血脂及血浆脂蛋白检验 (2)精选课件.ppt

《血脂及血浆脂蛋白检验 (2)精选课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血脂及血浆脂蛋白检验 (2)精选课件.ppt（45页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、关于血脂及血浆脂蛋白检验(2)第一页，本课件共有45页脂类：脂类：是生物体内不溶于水或微溶于水而溶于非极性有是生物体内不溶于水或微溶于水而溶于非极性有机溶剂的一大类物质的总称，包括机溶剂的一大类物质的总称，包括脂肪和类脂脂肪和类脂。脂肪脂肪 (fat)(fat)：三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)(triacylglycerols,TAG)也称为也称为甘油三酯甘油三酯 (triglyceride,TG)(triglyceride,TG)类脂类脂(lipoid)(lipoid)：胆固醇胆固醇TC TC 胆固醇酯胆固醇酯 CECE 磷脂磷脂 PLPL 糖脂糖脂第一节

2、 概 述第二页，本课件共有45页v脂肪的消化与吸收v1、脂肪：占体重10%-20%，分布在皮下、大网膜、肠系膜、肾周围-脂库；易受营养状况和活动量等因素等影响而变动，称可变脂v2、类脂：占体重5%，分布在各组织和器官中，含量恒定，称恒定脂或基本脂第三页，本课件共有45页 分类分类占体重占体重 分布分布 生理功能生理功能脂肪（脂肪（脂肪（脂肪（储存储存储存储存脂，可变脂脂，可变脂脂，可变脂脂，可变脂）甘油三酯甘油三酯 1020 脂肪组织脂肪组织（皮下，腹（皮下，腹腔大网膜，腔大网膜，肠系膜，内肠系膜，内脏周围组织）脏周围组织）、血浆、血浆1.储脂供能储脂供能2.促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸

3、收3.保持体温保持体温,保护内脏保护内脏4.构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白类脂类脂类脂类脂（基本脂，（基本脂，（基本脂，（基本脂，固定脂）固定脂）固定脂）固定脂）糖酯、磷脂、糖酯、磷脂、胆胆固醇及其固醇及其酯酯5 生物膜、生物膜、神经、神经、血浆血浆1.维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、素、维生素维生素D、胆汁酸等、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白第四页，本课件共有45页血脂血脂 ：血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯、磷：血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。脂、胆固醇、胆固醇酯及

4、游离脂肪酸等。体内合成的脂类体内合成的脂类血脂来源和去路：血脂来源和去路：食物脂类的消化吸收食物脂类的消化吸收脂库动员释放脂库动员释放一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白血血脂脂氧化供能氧化供能进入脂库储存进入脂库储存构成生物膜构成生物膜转化成其他物质转化成其他物质第五页，本课件共有45页血浆脂蛋白：血浆脂蛋白：脂类与载脂蛋白组成的颗粒脂类与载脂蛋白组成的颗粒，是脂是脂类在血浆中的存在和转运形式；类在血浆中的存在和转运形式；（一）（一）.血浆脂蛋白的分类和命名：血浆脂蛋白的分类和命名：+CM前前血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱（1 1）电泳分类法）电泳分类法：可分离

5、出：可分离出脂蛋白、前脂蛋白、前脂蛋白、脂蛋白、脂蛋白和脂蛋白和乳糜微粒乳糜微粒.第六页，本课件共有45页按密度大小依次为：按密度大小依次为：乳糜微粒（乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)密密度度血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类颗颗粒粒（2 2）超速离心分类法）超速离心分类法电泳法和超速离心法分离的脂蛋白对应关系为电泳法和超速离心法分离的脂蛋白对应关系为：脂蛋白相当于脂蛋白相当于HDL、前、前脂蛋白相当于脂蛋白相当于VLDL、脂蛋脂蛋相当于相当于LDL第七页，本课件共有45页（1 1）脂类：甘油三酯、磷脂

6、、胆固醇和胆固醇酯，）脂类：甘油三酯、磷脂、胆固醇和胆固醇酯，其含量和比例在各类脂蛋白中差别极大。其含量和比例在各类脂蛋白中差别极大。（二）、血浆脂蛋白的组成、血浆脂蛋白的组成 脂类脂类和和载脂蛋白载脂蛋白组组成成（2）载脂蛋白（）载脂蛋白（apo）：是指血浆脂蛋白中蛋白）：是指血浆脂蛋白中蛋白质成分，分为质成分，分为apoA、apoB、apoC、apoD、apoE，其主要功能是结合和转运脂类，此外不同载脂蛋白还其主要功能是结合和转运脂类，此外不同载脂蛋白还有其特殊功能。有其特殊功能。第八页，本课件共有45页脂蛋白的结构脂蛋白的结构第九页，本课件共有45页血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构第十页

7、，本课件共有45页 CM VLDL LDL HDL密度密度0.960.961.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，8095%含含TG 5070%含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多最多4550%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,2%10%20%最多，约最多，约50%功能功能从小肠转运外从小肠转运外源性甘油三酯源性甘油三酯至肝脏及肝外至肝脏及肝外组织组织从肝脏转运从肝脏转运内源性甘油内源性甘油三酯至各组三酯至各组织织从肝脏转运胆固从肝脏转运胆固醇至各组织醇至各组织逆向转运胆固逆向转运胆固醇醇血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点第

8、十一页，本课件共有45页v在在结结合合和和转转运运脂脂质质及及稳稳定定脂脂蛋蛋白白的的结结构构上上发发挥挥主主要要作作用用v调节脂蛋白代谢关键酶调节脂蛋白代谢关键酶(如如LPL、LCAT、HL)活性活性LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（血浆中）：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（血浆中）v参与脂蛋白受体的识别参与脂蛋白受体的识别 如如HDL受受体体、LDLR或或称称为为ApoB/E受受体体、清清道道夫夫受受体体、ApoE受体（即受体（即LRP：LDL受体相关蛋白受体相关蛋白）载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能第十二页，本课件共有45页二、二、脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 空腹血浆中的脂类水平高于参考值上限者称

9、空腹血浆中的脂类水平高于参考值上限者称为为高脂血症高脂血症。临床常见的有高胆固醇血症、高。临床常见的有高胆固醇血症、高甘油三酯血症等。甘油三酯血症等。又称高脂蛋白血症，临床上通常将空腹血又称高脂蛋白血症，临床上通常将空腹血浆中一种或几种浆中一种或几种LPLP含量明显升高称高脂蛋白含量明显升高称高脂蛋白血症。血症。返回第十三页，本课件共有45页v继发性高脂蛋白血症：继发性高脂蛋白血症：指某些原发病在病理演变过程中造指某些原发病在病理演变过程中造成脂蛋白代谢紊乱，而继发出现高脂蛋白血症。如糖尿病、成脂蛋白代谢紊乱，而继发出现高脂蛋白血症。如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症等肾病综合征、甲状腺功

10、能减退症等。v原发性高脂蛋白血症：原发性高脂蛋白血症：指在排除了继发性高脂血症后，指在排除了继发性高脂血症后，即可诊断为原发性高脂血症。已知部分原发性高脂血症即可诊断为原发性高脂血症。已知部分原发性高脂血症是由于先天性基因缺陷所致。是由于先天性基因缺陷所致。高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型按病因分型按病因分型第十四页，本课件共有45页分类分类血浆血浆44过夜外观过夜外观 TCTCTGTG发生发生频率频率 相当于相当于WHOWHO表型表型I I类类透明透明常见常见aa类类混浊或伴奶油上混浊或伴奶油上层层 常见常见bb、类类奶油上层，下层奶油上层，下层透明透明 罕见罕见15高脂蛋白血症的高脂蛋

11、白血症的Lewis分型法（分型法（1976年）年）第十五页，本课件共有45页表型表型血浆血浆44过夜外观过夜外观 TCTCTGTGCMCMVLDLVLDLLDLLDL备注备注奶油上层奶油上层,下层清下层清 易发胰腺炎易发胰腺炎aa透明透明易发冠心病易发冠心病b b 透明透明易发冠心病易发冠心病奶油上层奶油上层,下层混浊下层混浊 易发冠心病易发冠心病混浊混浊易发冠心病易发冠心病奶油上层奶油上层,下层混浊下层混浊 易发胰腺炎易发胰腺炎高脂蛋白血症的高脂蛋白血症的WHO分类分类第十六页，本课件共有45页型别型别*增加的脂增加的脂蛋白蛋白血浆脂质血浆脂质血浆载脂蛋白血浆载脂蛋白血浆外观血浆外观电电 泳

12、泳原原 因因型型CMTC正常或正常或TGB48AC奶油上层奶油上层下层透明下层透明原点深染原点深染LPL活性降低活性降低ApoC缺乏缺乏a型型LDLTCTG正常正常B100 透明或轻透明或轻度混浊度混浊深深带带LDL受体缺陷或受体缺陷或活性降低；活性降低；LDL异化障碍异化障碍b型型LDLVLDLTCTGBCC少有混浊少有混浊深深带带深前深前带带VLDL合成旺盛合成旺盛VLDLLDL转换转换亢进亢进型型IDLTCTGCCE奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊宽宽带带LDL异化速度降异化速度降低低型型VLDLTC正常或正常或TGCC混浊混浊深前深前带带VLDL合成亢进合成亢进VLDL处理速率变处理速

13、率变慢慢型型CMVLDLTCTGCCE奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊原点及前原点及前带深染带深染LPL活性低下活性低下VLDL,CM处理速处理速率低下率低下脂蛋白血症的分型及特征脂蛋白血症的分型及特征第十七页，本课件共有45页型高脂蛋白血症v表现：TG升高，TC正常，CM、VLDL含量增高，LDL和HDL降低，又称高CM血症v原因：LPL活性降低，使CM中的TG不能水解为CM残粒，无法被LDL受体识别进行代谢第十八页，本课件共有45页a型高脂蛋白血症v表现：血清TG、B、LDL和TC含量明显增高，电泳可发现浓染的脂蛋白带，又称高脂蛋白血症v原因：LDL受体缺陷或活性降低，使LDL无法被识别和

14、降解，导致血中LDL升高。第十九页，本课件共有45页b型高脂蛋白血症v表现：Tc和TG 增高，LDL和VLDl增高v电泳时除有高脂蛋白带外，还有前脂蛋白带，但二者不融合，称混合型高脂血症v原因：LDL受体正常，但VLDL合成旺盛，B合成旺盛，但VLDL代谢未加强。造成VLDL在血中储积。第二十页，本课件共有45页型高脂蛋白血症表现：TC和TG增高，电泳可发现阔脂蛋白带，（脂蛋白带和前脂蛋白带融合），也称高VLDL血症原因：罕见的遗传病，患者早年即可发生冠心病第二十一页，本课件共有45页型高脂蛋白血症v表现：高TG，LDL正常，HDL降低，又称高TG血症v原因：病因尚不完全清楚，为显性遗传疾病，

15、VLDL合成亢进，VLDL代谢速度减慢第二十二页，本课件共有45页型高脂蛋白血症v表现：TG增高，CM和VLDL增高，电泳表现为高CM和高前脂蛋白血症共存的混合性高脂血症，4放置血清可呈“奶油样”。v原因：LPL活性低下，导致TG不能降解和VLDL生成过多，引起血中淤积。第二十三页，本课件共有45页表型表型血浆血浆44过夜外观过夜外观 TCTCTGTGCMCMVLDLVLDLLDLLDL备注备注奶油上层奶油上层,下层清下层清 易发胰腺炎易发胰腺炎aa透明透明易发冠心病易发冠心病b b 透明透明易发冠心病易发冠心病奶油上层奶油上层,下层混浊下层混浊 易发冠心病易发冠心病混浊混浊易发冠心病易发冠心

16、病奶油上层奶油上层,下层混浊下层混浊 易发胰腺炎易发胰腺炎高脂蛋白血症的高脂蛋白血症的WHO分类分类第二十四页，本课件共有45页动脉粥样硬化（AS）概述vAS是动脉内膜的脂质、血液成分的淤积和纤维蛋白的增生并伴有钙化和坏死及炎症病变的一类慢性进行性病理过程。目前是人类第一发病率高的疾病，但对其发病机理尚不完全清楚，共同的观点认为：血脂的改变、纤溶系统亢进、高血压和血管内膜炎症是AS的重要病因第二十五页，本课件共有45页脂蛋白代谢与AS的关系血脂与AS的关系（1）血脂的异常增高是产生AS的重要因素（2）血管内皮炎症、氧化型LDL在血管内膜中淤积和产生泡沫细胞是形成As的主要原因（3）高脂血症引起

17、的血粘度的改变，进而改变凝血系统和纤溶系统的各种因子的表达和功能，可促进血栓的形成，加速As的形成和发展第二十六页，本课件共有45页目前对AS研究的新观点（1）脂蛋白的氧化 oxLDL的形成是炎症分子强有力的诱导物（2）血栓素和前列腺素平衡失常 血小板的聚集可释放血栓素导致血栓发生（3）内皮细胞损伤和钙化 内皮细胞损伤激活纤维蛋白激活剂如组织因子，血小板激活因子，IL1等促血凝物质，导致血管钙化，加剧血栓形成。第二十七页，本课件共有45页 高脂血症的防治v 合理饮食 v加强锻炼v控制体重v食疗和药物治疗相结合第二十八页，本课件共有45页国外血脂标准化工作的回顾和现状70年代中期，血脂与冠心病关

18、系确立后，血脂测定工作和质量控制日益受到重视，美国西北临床脂质研究中心（LRC）进行了实验室间的血脂评价，发现CV值差距相当大。1985年，美国CDC提出TC和TG测定的标准化计划，并与WHO合作，当时有800多实验室参加，由CDC提供标准血清，目的摸清实验室间TC和TG测定的准确度和精密性，提高血脂测定水平。第二十九页，本课件共有45页 1985年，美国卫生研究院（NIH）提出胆固醇教育计划（NCEP），成立NCEP委员会，并投入大量资金，动员所有相关组织，成立了四个专家组（LSP），领导TC标准化工作。1990年，NCEP提出了胆固醇测定的方法学建议，并在1995年又提出了LDL、HDL和

19、TG测定的建议，并对几项脂类测定的现状、变异来源、分析目标、医学决定水平及方法学、制造商和机构提出了具体的建议，被称为美国脂类测定的纲领性文件第三十页，本课件共有45页1981年，国际免疫学会联盟的脂类载脂蛋白委员会和美国CDC提供了有ApoA和B的质控血清，分别在83年和87年进行了室间质量控制。1989年，国际临床化学联合会（IFCC）召开了载脂蛋白免疫化学测定的标准化会议，整理了一个统一的标准化计划，并提出了一个草案，于1989年7月讨论实施。第三十一页，本课件共有45页目前国际脂类标准化体系和组成（美国）美国心肺血液研究所国家协作委员会实验室标准化专家（LSP）国家临床实验室标准化委员

20、会（NCCLS）国家临床实验室参考系统（NRSL）国家胆固醇参考系统NRSCHO学术团体政府机构 企 业第三十二页，本课件共有45页美国脂类测定的标准化体系1.对各项脂类测定提出分析目标 脂类测定分析目标(NCEP 1994)组别 总误差%不准确性(偏差%)不精确度(CV)TC 8.933LDL1244HDL1354TG1555第三十三页，本课件共有45页美国脂类测定的标准化体系建立了脂质研究的实验室网络和国家胆固醇参考方法实验室网络有专门的机构提供标准化血清和标准化指导服务,(包括优秀方法的研究和推荐,参考材料和质控材料的研究和提供),并定期做质量调查第三十四页，本课件共有45页 我国脂类测

21、定的标准化现状至今，我国尚无全国性的脂类标准化体系，但有区域性的调查和行业标准化，已做了大量的基础性工作。（1）调查摸底 1987年江浙和1992年京津沪医院实验室Tc测定调查（2）参考物的研制 老年所研制了胆固醇纯度标准物质（GBW092030）和血清胆固醇标准物（GBW09138），1994年国家技术监督局批准作为国家一级标准，达到了美国标准物同等水平，纯度99.8，最近又制备了APOA和B的定值血清，得到WHO的认可第三十五页，本课件共有45页我国脂类测定的标准化现状（3）参考方法的研究 老年所提出了HLPC法为TC的参考方法其各项技术指标达到了美国ALBK法的要求（4）推荐常规测定方法

22、 1994年全国脂类测定研讨会提出了TC、TG、HDL和LDL的推荐方法，2003年又发表了临床血脂测定建议第三十六页，本课件共有45页血清脂质的测定血浆中的脂质随年龄增长而变化，并与多种因素有关系，因此，研究分析前的变异是血脂标准化测定的基础，也是必要的考虑因素。第三十七页，本课件共有45页第二节 血清总胆固醇测定（1）化学法 （ALBK法）皂化、提取、显色、比色。美国参考方法（2）高效液相法 我国的参考方法（3）酶法 临床常规测定方法第三十八页，本课件共有45页酶法测定血脂的原理 胆固醇酯酶（CEH）胆固醇酯 游离胆固醇 脂肪酸 胆固醇氧化酶（COD）游离胆固醇 4 胆甾烯酮 H2O2 H

23、2O2酶H2O2 4氨基安替吡啉 萘酚 红色醌亚胺 H2O 第三十九页，本课件共有45页临床意义v病理性血清胆固醇增高：脂肪肝、肝脏肿瘤、甲状腺功能减退、严重糖尿病、动脉粥样硬化v病理性血清胆固醇降低：肝脏疾病、肝脏肿瘤、甲状腺功能亢进，恶性贫血第四十页，本课件共有45页第三节 血清三脂酰甘油的测定目前尚无统一的参考方法，美国CDC的参考方法为二氯甲烷硫酸变色酸法，卫生部老年所拟推我国的TG参考方法为HLPC法TG又称中性脂肪，由于其甘油骨架上分别结合了3分子脂肪酸，2分子脂肪酸和1分子脂肪酸第四十一页，本课件共有45页TG的测定方法（1）化学法 提取、分离、皂化、甘油糖的氧化和显色（2）酶法

24、 氧化酶法推荐常规方法第四十二页，本课件共有45页酶氧化法测定TG的原理v 脂肪酶（LPC）甘油三酯 甘油 游离 脂肪酸 甘油激酶（GK）甘油 ATP 甘油3磷酸 ADP 甘油3磷酸氧化酶甘油3磷酸 磷酸二羟丙酮 H2O2 H2O2酶 H2O2 4氨基安替吡啉 萘酚 红色醌亚胺 H2O第四十三页，本课件共有45页第四节 HDL的测定1.超速离心法 美国参考方法要求：a.离心率4000r/min,18.5h,去除富含TG的脂蛋白（CM、HDL）B.下层悬浮液用肝素MnCL2 离心沉淀（1500g,30min）C.用CDC参考方法测定血脂的含量第四十四页，本课件共有45页09.12.2022感感谢谢大大家家观观看看第四十五页，本课件共有45页