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1、受体阻滞剂代表药 受体阻滞剂的临床应用 治疗良性前列腺增生 良性前列腺增生(BPH)是常见的老年病,可引起尿路梗阻及膀胱刺激症状。 前列腺和膀胱括约肌上存在1受体,目前认为良性前列腺增生及由此引发的尿路梗阻及膀胱刺激症均与此受体过度表达有关。而1受体阻滞剂可减轻括约肌惊慌程度和前列腺增生程度,从而缓解症状,是目前公认的治疗BPH及其引起的下尿路症状(LUTS)和膀胱流出道梗阻的首选药物,为2008年中国老年高血压治疗专家共识和2009年基层版中国高血压防治指南所举荐。 2009年基层版中国高血压防治指南指出,受体阻滞剂适用于高血压伴前列腺增生患者,但也指出体位性低血压者禁用,心力衰竭者慎用。并
2、强调起先用药应在入睡前,以防体位性低血压发生。运用中留意测量坐位血压。 嗜铬细胞瘤术前打算及长期药物治疗 1受体阻滞剂是嗜铬细胞瘤术前或内科保守治疗的首选药物。嗜铬细胞瘤引起的高血压属继发性高血压,多以手术治疗为主。故该病的术前打算(扩容)、或不能手术需内科药物治疗者,均应首选受体阻滞剂。 非选择性受体阻滞剂,因阻断2肾上腺能受体引起反射性心动过速,故仅在高血压危象、术中限制血压时运用。选择性1受体阻滞剂在阻断血管壁上突触后1肾上腺能受体的同时,不影响突触前2肾上腺能受体,因此,较少引起心动过速。该类药物通常需在术前2周运用,以有效地阻断儿茶酚胺类物质的作用,限制血压,并充分扩张收缩的微血管床
3、,增加血容量,从而避开手术切除嗜铬细胞瘤后,由于儿茶酚胺的隧然下降,血管床扩张而导致的血容量急速下降,削减低血压和休克的发生,降低嗜铬细胞瘤围手术期的死亡率。 治疗难治性高血压 肾功能衰竭所致肾性高血压常呈顽固性高血压,尤其在终末期患者中更为多见。另外,与胰岛素反抗有关的因素也是引起顽固性高血压的重要因素。 肾功能衰竭患者由于肾脏缺血而使肾交感神经处于激活状态,肾素-血管惊慌素系统(RAS)兴奋性增高而形成肾性高血压。 另外,前列腺素类物质、肾上腺能受体活性、激肽释放系统及一氧化氮等也发挥着重要作用。而1受体阻滞剂能显著降低外周血管阻力,促进组织血液灌注,并增加胰岛素敏感性,改善胰岛素反抗,对
4、肾功能具有血压依靠性爱护作用。 改善糖脂代谢 早期进行的探讨表明,1受体阻滞剂在降压的同时,还对血糖(空腹或餐后)及血脂有改善作用。 Itskovitz在2 214个诊所共纳入16 917例高血压患者以视察1受体阻滞剂降压效果和对血脂的影响,结果发觉,在单一用药中除了在不同年龄、性别患者中显著的降压作用外,还可降低总胆固醇(TC)5%、甘油三酯(TG)6.1%以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)7.6%,在联合用药中效果相同。另外,探讨者还发觉,对于血脂较高的患者(TC240 mg/dl),血胆固醇降低更加明显,达9.2%。 日本学者Shionoiri等进行的1项多中心前瞻性探讨中,共纳入53
5、例高血压患者,其中34例患者存在糖耐量受损(IGT)。这些患者在接受为期6个月的1受体阻滞剂单一治疗后,探讨者发觉,IGT组患者较治疗前糖化血红蛋白显著下降,糖耐量受损有所改善,并且总胆固醇和TG水平都显著降低。尤其是TC 220 mg/dl的患者,TC和LDL-C下降更是明显。 我国于2006年出台的高血压社区防治手册中关于1受体阻滞剂(特拉唑嗪、哌唑嗪)的运用指征之一便是高脂血症。2009年基层版中国高血压防治指南中也举荐受体阻滞剂用于合并高血脂的高血压患者。 结语 目前提倡抗高血压药物的联合应用,这样不仅具有协同作用,而且小剂量联用还可削减不良反应。鉴于受体阻滞剂除降压外还对血脂、血糖以及前列腺增生等有良好的改善作用,对于多合并有糖尿病、血脂代谢异样以及前列腺增生等疾病的老年高血压患者而言,该药不失为联合用药的一种不错的选择。当然,在运用过程中应当尽量避开受体阻滞剂引起的体位性低血压以及其他禁忌证。