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1、受体阻滞剂的临床作用 受体阻滞剂在心血管疾病中的临床应用 关键词 受体阻滞剂 心血管疾病 临床应用 受体阻滞剂在心血管疾病的治疗中应用特别广泛，占有重要的地位。随着循证医学的发展，受体阻滞剂在心肌缺血、心力衰竭、高血压病、心律失常等多种心血管疾病中应用日趋重要，已成为上述多种心血管疾病的一线用药 和基础用药。 抗高血压 中国专家对受体阻滞剂用于治疗高血压达成以下共识：受体阻滞剂仍旧是临床上治疗高血压有效、平安的药 物，是临床上常用的降血压药物之一1。鉴于阿替洛尔在临床试验中所暴露的问题，除一些特别人群（飞机驾驶员）,一般不建议将其作为降血压治疗的首选用药。目前运用受体阻滞剂进行治疗的患者，如血
2、压稳定限制，应当接着运用，不宜换药。受体阻滞剂对合并以下状况的患者具有不行替代的地位，应当首选：快速性的心律失常（如窦性心动过速、心房抖动）、冠心病（稳定/不稳定型心绞痛、心肌梗死后）、心力衰竭合并高血压患者、禁忌运用或不能耐受ACEI/ARB的年轻高血压患者。在无心力衰竭、心肌梗死的高血压患者，应避开大剂量受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂的单独联合，以削减引起糖、脂代谢紊乱的可能性。对代谢综合征和易患糖尿病、且无心力衰竭或心肌梗死或快速性心律失常（如窦性心动过速、心房抖动）的高血压患者，以及60岁的老年患者2。 在冠心病中的应用 受体阻滞剂的抗缺血作用主要是通过减慢心率、降低心肌收缩力和收缩压而削减
3、心脏耗氧；心率减慢导致舒张期延长可增加心脏血液灌注。还可抑制血小板聚集；削减对斑块的机械应激，防止斑块裂开。急性心肌梗死：心肌梗死急性期，口服受体阻滞剂适用于无禁忌证的全部患者（类适应证，A级证据）。对阿片类制剂无效的缺血性胸痛、复发性胸痛以及需同时限制高血压、心动过速或心律失常的患者应考虑静脉用药。心肌梗死后二级预防：服受体阻滞剂被举荐长期用于无禁忌证的AMI后全部患者（类适应证，A级证据）。受体阻滞剂对此适应证运用不足。非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTEACS) 非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTEACS)：应尽快赐予受体阻滞剂治疗，以限制缺血、预防AMI或再梗死（类适应证，B级证据）。
4、急性期后，受体阻滞剂应长期用于二级预防（类适应证，A级证据）3。 慢性稳定性缺血性心脏病：受体阻滞剂能特别有效地限制运动诱发的心绞痛，改善运动耐量，削减或限制症状性或无症状性缺血发作。不同药物间未发觉有明显临床差别，受体阻滞剂和钙通道阻滞剂限制缺血效果也未发觉差别。硝酸盐类和受体阻滞剂联合应用比单用硝酸盐类或受体阻滞剂更有效。受体阻滞剂也可和二氢吡啶类钙拮抗剂合用，但与维拉帕米和地尔硫卓合用有增加心动过缓或AVB的危急。 治疗慢性收缩性心力衰竭：受体阻滞剂改善心脏功能是由于改善左室结构和功能，缩当心脏，增加射血分数；减慢心率，延长心室舒张期充盈时间和冠脉舒张期灌注时间；削减心肌氧需求；抑制儿茶
5、酚胺诱导的脂肪组织游离脂肪酸释放，改善心肌能量代谢；上调肾上腺素能受体；降低心肌过氧化应激。降低心输出量、抑制肾素释放和血管惊慌素产生、阻断突触前a受体从而增加交感神经末稍去甲肾上腺素的释放、降低中枢缩血管活性有关。可以改善预后，削减死亡率，削减因心血管缘由再次住院。 抗心律失常、预防猝死 受体阻滞剂具有广泛的离子通道作用：当儿茶酚胺与心肌细胞的受体结合后，通过一系列的酶促作用，发生连锁的瀑布反应。最初是递质和受体的结合，激活腺苷酸环化酶，使心肌细胞的ATP向cAMP的转化异样增加，cAMP的增多使蛋白激酶A的磷酸化过程增加，使与磷酸化相关的Ca2+、K+、Na+等离子通道的构型变更，离子通道
6、的通透性变更，最终导致Ca2+和Na+向细胞内的内流增加，K+向细胞外的外流增多。所以受体阻断后能够削减Ca2+、Na+的内流，削减K+的外流，受体阻滞剂对离子通道的广泛作用，使其兼有类、类和类抗心律失常药物的作用。此外，亲脂性受体阻滞剂（如美托洛尔）能够有效地通过血脑屏障，进入中枢，并能抑制交感中枢，产生的中枢介导性爱护作用能降低交感神经的张力，降低血浆中去甲肾上腺素的水平，增加心脏迷走神经的兴奋性，发挥中枢性抗心律失常作用。 主动脉夹层：主动脉夹层的药物治疗有两个主要目标：一是降低血压至患者能耐受的最低水平，使主动脉壁压力尽可能低；二是抑制心脏左室收缩，降低心肌收缩的强度和速率，使搏动性张
7、力下降。在急性期运用，可降低心肌收缩的强度和速率，因而可遏制夹层血肿的进一步延展。在易患主动脉夹层的马凡氏综合征人群中长期运用，可降低主动脉夹层的形成危急。应采纳静脉用药方法，如盐酸普萘洛尔（0.050.15mg/kg，每46小时1次），或艾司洛尔首剂负荷量0.5mg/kg，25分钟静脉注射，随后0.100.20mg/（kg•分）静脉滴注维持，必需牢记此药最大浓度为10mg/ml，静脉注射的最大剂量是0.3mg/（kg•分）。美托洛尔、阿替洛尔、柳胺苄心定同样有效。 心肌病：受体阻滞剂能改善肥厚型心肌病病人的胸痛和劳力性呼吸困难症状。其机制是抑制心脏交感神经兴奋，减慢心
8、率，降低左心室收缩力和室壁阻力，降低心肌耗氧量，从而减轻流出道梗阻。最近发觉美托洛尔有逆转心肌肥厚作用，可望改善预后。对于扩张型心肌病，主要以通过干预免疫介导心肌损伤爱护心肌。基础探讨发觉，扩张型心肌病患者抗1受体抗体和抗ADP/ATP载体抗体可以介导心肌免疫损害。受体阻滞剂和钙拮抗剂可以抑制其反应，从而减轻心机损害。受体阻滞剂对上述心血管疾病的危急事务的治疗、总死亡率的降低起到了不行低估的作用，做为基层医生应当娴熟驾驭其适应证，广泛用于临床。 参考文献 1 赵水平,胡大一.血管病诊疗指南解读,北京:人民卫生出版社出版,2006. 2 李小鹰,主编.血管疾病药物治疗学.北京:人民卫生出版社,2006. 3 沈卫峰,主编.心血管病学前沿.北京:人民军医出版社,2007.