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1、三种常用化疗药致正常大鼠脾虚证候的观察 脾虚模型用雄性大鼠 关键词 脾虚证 化疗药 试验探讨 我们临床视察中发觉，常用肿瘤的化疗药物，均可导致患者出现程度不等的脾虚征象，临床运用健脾益气的中药，可获较满足的疗效。为客观评价化疗药所致脾虚证候的影响规律，避开临床视察中多因素干扰的可能，为临床对化疗过程所致脾虚证候的中药适当而有效的干预供应理论依据，我们探讨了3种常用化疗药致正常大鼠脾虚证候的状况，现报道如下。 1 试验材料 1.1 试验动物：SPF级昆明SD大鼠60只，雄性，60日龄，体重20020g，大鼠与试验视察室由浙江中医药高校试验动物探讨中心供应，温度、湿度、噪音、换气、照明等条件限制在
2、规定范围内，每日赐予标准颗粒饲料，自由摄食，每日定时清洁。 1.2 试验药品与试剂：环磷酰胺(CTX)为江苏恒瑞医药股份有限公司产品，批号：040901，规格：200mg瓶；5-氟脲嘧啶(5-Fu)为南通精华制药有限公司产品，批号：040505，规格：250mg瓶；盐酸吡柔比星(THP)为深圳万乐药业有限公司产品，批号：040804，规格：10mg瓶。 1.3 试验器材：数字式温度计7M902C，为深圳华谊仪表有限公司、深圳华谊试验与测量仪表公司出品；电子天平秤，为上海天平仪器厂出品。 2 方法与步骤 2.1 动物分组：将SD大鼠编号、标记、称重，随机分成4组(比照组，CTX组，5-Fu组和T
3、HP组)，每组15只，每笼5只，适应性饲养3天后进行试验。 2.2 操作方法：试验第一天，比照组：腹腔注射生理盐水2ml鼠；化疗组给药剂量和给药途径1，CTX组：腹腔注射CTX，剂量为200mgkg，以生理盐水稀释至20mgml；5-Fu组：腹腔注射5-Fu，剂量为180mgkg，以生理盐水稀释至18mgml；THP组：腹腔注射THP，剂量为12mgkg，以5葡萄糖注射液稀释至1.2mgml，均一次给药。 2.3 视察记录：每日定时定量赐予标准颗粒饲料，至次日收集剩余食量，称重并计算每日进食量，计算方法：每日赐予量-次日剩余食量；每3天记录1次体重、肛温、腹泻、肛门污秽状况、拉尾排便次数、拱背
4、、毛色枯槁、嗜睡疲乏、乏力(悬空拉尾反抗时间)等状况填入于自制的“化疗药对正常大鼠脾虚证候影响的试验记录表”，作为大鼠脾虚征象详情记录。共视察21天。 2.4 大鼠脾虚证诊断标准：依据大鼠本身的一些临床特点2，结合人类脾虚证的诊断标准，确定以大鼠的食欲不振(食量削减)、消瘦(体重下降)、大便溏泻(拉尾排便次数增多，便形溏稀，肛门污秽)、倦怠乏力(悬空拉尾反抗力减弱)、毛发不荣、拱背、萎靡嗜睡、眯眼等症状、体征为主要诊断因素。 2.5 拉尾排便率测试方法：视察1min内，牵拉大鼠尾巴时出现排便的次数，以排便次数与拉尾次数之比表示。 2.6 悬空拉尾反抗力测试方法：手提大鼠尾巴，呈悬空状，从大鼠摇
5、摆挣扎，马上起先计时，直至大鼠无力旋转挣扎，统计其时间，可反应其乏力程度。 2.7 统计学处理方法：采纳统计软件包SPSS11.5，数值以均数标准差表示，两组间比较用t检验。 3 结果 3.1 一般状态：试验第2天起，化疗组就出现明显的食少，部分出现稀便，肛门污秽，神软萎靡，喜聚堆倦伏，毛色枯槁或散乱竖毛，拱背，活动缓慢，反应迟钝等动物脾虚证候2。程度CTX组为最重，THP组次之，5-Fu组相对较轻。第3、第4天上述症状表现最重，CTX组和5-Fu组全部出现稀便及肛门污秽，THP组大部分出现稀便，且化疗组各组消瘦明显(体重削减明显)，程度仍以CTX组为重。第6天起化疗组全部出现被毛脱落，渐渐加
6、重，至第10天最为严峻，程度以5-Fu组为最重，其次为CTX组，THP组为最轻。第14天起掉毛渐见削减，趋向好转，至第18天掉毛止。其好转程度以THP组为最佳。CTX组和5-Fu组稀便和肛门污秽于第11天起渐见好转，至第14天止。THP组稀便症状第7天即止。CTX组、5-Fu组、THP组三组出现的脾虚症状均以第24天为最重，分别以第16天、第12天、第8天起先好转，但至第21天，症状与比照组比较仍有显著差异，尤以CTX组为最显著。 3.2 食量：化疗组各组于试验第2天起食量与正常组比较均有明显差异，尤以CTX组最为显著，为正常组的17，且持续较低，直至第17天后食量渐见有增，至2l天仍显著低于
7、正常组。5-Fu组和THP组食量以第24天最低，第7天起食量增加，尤以5-Fu组为显著，至第9天5-Fu组食量与正常组等量，第13天后超过正常组，而THP组食量渐见增加，但直至第21天仍稍低于正常组。 3.3 体温：化疗组各组在整个试验周期中每次的肛温测试结果均与正常组无差异。 3.4 拉尾排便试验：化疗组各组除见不同程度出现稀便外，拉尾排便率也见增高，其中试验第4天时，CTX组拉尾排便率达1315(86.6)、5-Fu组达1115(73.3)、THP组达915(60)；而比照组第4天时，拉尾排便率为215(13.3)。在试验第9天时，CTX组拉尾排便率为815(53.3)、5-Fu组为615
8、(40)，而THP组则为215(13.3)，与正常组无差异。试验第14天起至试验第20天，化疗组各组的拉尾排便率与正常组比较均无显著差异。 3.5 体重增长的差异：试验组与比照组相比，化疗后各用药组体重有明显减轻，详见表1。 从各组用药前后体重增长来看，治疗前各组无明显差异，化疗各组在用药后初期体重呈不同程度下降，第3天最明显，详见表2所示。 3.6 体力的影响悬空拉尾时间测定：化疗组各组与正常比照组相比，化疗前悬空拉尾时间无明显差异，化疗后出现差异，详见表3。 4 探讨 CTX、5-Fu和THP分别属于烷化剂、抗代谢类、抗肿瘤抗生素，是临床上最为常用的化疗药，本次探讨视察发觉，化疗各组大鼠从试验第2天起出现食少、部分出现稀便、肛门污秽、扎堆、脱毛、体重减轻、活动缓慢、反应迟钝等症状，符合脾虚辨证标准，而且持续时间较长，提示临床上可用益气健脾法进行干预。 5 参考文献 1 郭勇，李大鹏.康莱特注射液对三种抗癌药物致造血和肝肾损害的爱护作用.中国现代应用药学杂志.1998，15（6）：6162. 2 刘士敬.大鼠胃饲秋水仙碱脾气虚模型的探讨.中医杂志，1997，38（5）：300. 收稿日期 2006-03-17