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1、双胍类降糖药 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望双胍类包括：双胍类包括：二甲双胍（二甲双胍（降糖片，降糖片，metforminemetformine）苯乙双胍（苯乙双胍（降糖灵，降糖灵，phenforminephenformine，苯乙福明苯乙福明)Stumvoll et al.Lancet 2005葡萄糖合成葡萄糖合成胰岛素胰岛素糖摄取糖摄取脂肪分解脂肪分解脂肪酸脂肪酸血糖血糖二甲双胍二甲双胍 作用部位：作用部位：作用弱主要作用作用弱药理作用药理作用
2、 n n1 1、抑制肝糖元异生（即由非糖物质转变为糖）和、抑制肝糖元异生（即由非糖物质转变为糖）和肝糖输出。肝糖输出。n n2 2、抑制肠道对葡萄糖，氨基酸，脂肪以及钠和水、抑制肠道对葡萄糖，氨基酸，脂肪以及钠和水分的吸收。分的吸收。n n3 3、组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加。无氧糖酵解增加。n n4 4、胰岛素敏感性，促进与受体结合。胰岛素敏感性，促进与受体结合。n n5 5、抑制胰高血糖素的释放。、抑制胰高血糖素的释放。n n6 6、对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但对正常
3、人糖作用，但对正常人 无降血糖作用。无降血糖作用。葡萄糖转运体1(GLUT1)葡萄糖转运体4(GLUT4)胰岛素受体底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1 激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸脂肪酸葡萄糖葡萄糖二甲双胍AMPK活性甘油三酯甘油三酯临床应用：临床应用：n n用于型糖尿病，单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意用于型糖尿病，单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意控制的轻控制的轻 型、中型糖尿病患者。型、中型糖尿病患者。n n特别适用于肥胖的型糖尿病患者，是特别适用
4、于肥胖的型糖尿病患者，是治疗肥胖或超重的治疗肥胖或超重的型糖尿型糖尿 病首选药病首选药。n n单用磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可明显改单用磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可明显改善疗效。善疗效。n n型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大，宜加用双型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大，宜加用双胍类。胍类。n n用胰岛素的患者，加服双胍类药物，可以减少胰岛素用量。用胰岛素的患者，加服双胍类药物，可以减少胰岛素用量。n n在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有下降，有 利于血糖的控制。利于血糖的控制。二甲双胍治
5、疗二甲双胍治疗:体重组成体重组成的改变的改变Kurukulasuriya R et al.Diabetes.1999;48:A315(Abstract 1399.5).数据为治疗6个月的平均值体重体重(kg)体重指数体重指数(Kg/m2)总脂肪总脂肪(L)总皮下脂肪总皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪腹部皮下脂肪(L)内脏脂肪内脏脂肪(L)瘦体重瘦体重 与基础比较与基础比较的改变值的改变值-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.6 0%下降值下降值 4%4%9%7%11%15%无变化无变化P 0.006 0.006 0.014 0.025 0.0130.01NSIDFWPR指南（指南（2002）
6、；肥胖和超重）；肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序型糖尿病患者的治疗程序饮食饮食运动运动体重控制体重控制加加双胍类双胍类、格列酮类或、格列酮类或糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂合用或加用磺脲类、合用或加用磺脲类、格列奈类格列奈类加用或改用胰岛素加用或改用胰岛素失败失败失败失败失败失败*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗药物特点药物特点：1、不刺激胰岛素的分泌，而是加强胰岛素的作用。2、不会导致体重增加，甚至有一定的减肥作用。3、可降低糖尿病病人的高血糖，但当血糖正常后不会进一步使血糖降 低，因此单独应用不会发生低血糖。二甲双
7、胍剂量和糖尿病严重性的关系二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系 二甲双胍的疗效不仅与剂量相关，剂量越大，效果越强，而且同糖尿病的病情轻重也有关系，这也就是说病情越重、血糖越高，控制效果越好。看图表 二甲双胍剂量和糖尿病二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系严重性的关系Hermann.Diabetic Medicine 1994;11:953-960高血糖基础水平的影响高血糖基础水平的影响 1000mg2000mg轻度糖尿病轻度糖尿病空腹血糖空腹血糖(mmol/L)0 周数周数 12160140120100(mg/dl)1000mg2000mg3000mg严重糖尿病严重糖尿病空腹血糖空腹血糖(mmol/L
8、)0 周数周数 12220200180160(mg/dl)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍678910910111213常见不良反应：常见不良反应：1）常见的毒性反应有口中有金属味。2）消化道副作用，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。3）本类药物可导致乳酸性酸中毒，以降糖灵为多见。乳酸性酸中毒：因葡萄糖无氧酵解增加而产生大量乳酸，可引起严重的 乳酸性血症，发生后死亡率为 50%，故使用时应十分谨慎。（是双胍类最严重的副作用，多由苯乙双胍引起，二甲双胍 引起者极少，老年或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发 生。由于有引起乳酸酸中毒的危险，在许多国家已不再使用，我国用量小，还可安全使用。）注意
9、事项：注意事项：n n从小剂量开始，根据血糖调整用药剂量，必要时可与磺脲类降糖药 联合用药。n n进餐时或进餐后服用，以减少胃肠反应。n n定期检查肝、肾功能及有无贫血。n n与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。n n如出现禁忌症情况，应立即停药。n n单独使用双胍类一般不会引起低血糖反应，与磺脲类或胰岛素合用 时可发生。哪些人禁用双胍类降糖药：哪些人禁用双胍类降糖药：n n伴有肝肾功能损害,慢性胃肠病,消瘦及有黄疸病的人;n n孕期及产后的女性糖尿病患者;n n服用双胍类药物后,有严重恶心,呕吐,腹痛,腹泻等消化道症状者;n n有严重并发症（如酮症酸中毒,高渗昏迷等）的糖尿病患者;n n嗜酒及
10、长期服用西米替丁的患者.服用双胍类药物应注意什么服用双胍类药物应注意什么n n服用降糖灵应注意以下几点：服用降糖灵应注意以下几点：1 1）有肝功能不全、休克、充血性心力衰竭及）有肝功能不全、休克、充血性心力衰竭及各种急慢性伴有缺氧的疾病者不宜使用。各种急慢性伴有缺氧的疾病者不宜使用。2 2）肾功能障碍时容易使药物在体内蓄积，从）肾功能障碍时容易使药物在体内蓄积，从而增强毒副作用，所以肾功能不全者禁止使用。而增强毒副作用，所以肾功能不全者禁止使用。3 3）服用降糖灵过程中，病人出现酮体阳性，）服用降糖灵过程中，病人出现酮体阳性，应立即停服此药改用胰岛素治疗。应立即停服此药改用胰岛素治疗。4 4）每日服用量不宜过大。以免发生乳酸酸中）每日服用量不宜过大。以免发生乳酸酸中毒。毒。n n服用降糖片应注意以下几点：1）治疗糖尿病期间应定期检查肝、肾功能；心脏、肝脏和肾脏功能不全者不能使用。2）服药期间不能饮酒 3）患急慢性缺氧性疾病（如肺心病）病人，最好不要使用此药。谢 谢！