婴儿肝炎综合征new.ppt

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1、婴儿肝炎综合征new Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望定定 义义 婴婴婴婴儿儿儿儿肝肝肝肝炎炎炎炎综综综综合合合合征征征征是是是是指指指指一一一一岁岁岁岁以以以以内内内内的的的的婴婴婴婴儿儿儿儿（包包包包括括括括新新新新生生生生儿儿儿儿）因因因因感感感感染染染染（包包包包括括括括肝肝肝肝脏脏脏脏原原原原发发发发的的的的病病病病毒毒毒毒，细细细细菌菌菌菌，弓弓弓弓形形形形体体体体等等等等感感感感染染染染和和和和全全全全身身身身性性性性感感感感染染染染引

2、引引引起起起起的的的的中中中中毒毒毒毒性性性性肝肝肝肝炎炎炎炎），先先先先天天天天代代代代谢谢谢谢异异异异常常常常，以以以以及及及及肝肝肝肝内内内内或或或或肝肝肝肝外外外外胆胆胆胆道道道道阻阻阻阻塞塞塞塞或或或或畸畸畸畸形形形形等等等等原原原原因因因因引引引引起起起起的的的的肝肝肝肝脏脏脏脏炎炎炎炎症症症症的的的的临临临临床床床床症症症症候候候候群群群群。主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为黄黄黄黄疸疸疸疸，肝肝肝肝脾脾脾脾肿肿肿肿大大大大，肝肝肝肝功功功功能能能能异异异异常常常常。这这这这类类类类疾疾疾疾病病病病在在在在明明明明确确确确病病病病因因因因之之之之前前前前统统统统称称称称为为

3、为为肝肝肝肝炎炎炎炎综综综综合合合合征征征征，一一一一旦旦旦旦明明明明确确确确病病病病因因因因，即按原发病因诊断。即按原发病因诊断。即按原发病因诊断。即按原发病因诊断。病病 因因 病原微生物感染病原微生物感染病原微生物感染病原微生物感染 先天性代谢异常先天性代谢异常先天性代谢异常先天性代谢异常 先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁 胆道扩张胆道扩张胆道扩张胆道扩张 肝内胆管发育不良肝内胆管发育不良肝内胆管发育不良肝内胆管发育不良一、一、病原微生物感染病原微生物感染 肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏肝脏的原发感染

4、和全身感染累计肝脏1 1 病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染 CMV CMV 肝炎肝炎肝炎肝炎 风疹病毒风疹病毒风疹病毒风疹病毒 EB EB病病病病毒毒毒毒 肠道病毒肠道病毒肠道病毒肠道病毒 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 其他病毒其他病毒其他病毒其他病毒2 2 细菌感染细菌感染细菌感染细菌感染 葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌 大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌 沙门菌沙门菌沙门菌沙门菌 链球菌链球菌链球菌链球菌 3 3 其他感染其他感染其他感染其他感染 弓形虫弓形虫弓形虫弓形虫 疟原虫疟原虫疟原虫疟原虫 梅毒梅毒梅毒梅毒二、先天性胆道闭锁二、先天性胆道闭锁 胆道胆道扩张扩张

5、肝内胆管发育不良肝内胆管发育不良 先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁 目前认为围生期感染尤其是病毒感染是目前认为围生期感染尤其是病毒感染是目前认为围生期感染尤其是病毒感染是目前认为围生期感染尤其是病毒感染是重要因素重要因素重要因素重要因素 占占占占80%80%80%80%左右，先天性胆道发育不左右，先天性胆道发育不左右，先天性胆道发育不左右，先天性胆道发育不良造成的仅占良造成的仅占良造成的仅占良造成的仅占10%10%10%10%左右左右左右左右 病因有多种学说病因有多种学说病因有多种学说病因有多种学说 分为肝内型和肝外型分为肝内型和肝外型分为肝内型和肝外型分为肝内型和肝外

6、型 手术时间在手术时间在手术时间在手术时间在2 2 2 2个月内为佳个月内为佳个月内为佳个月内为佳 先天性胆管扩张症先天性胆管扩张症先天性胆管扩张症先天性胆管扩张症 称先天性胆总管囊肿称先天性胆总管囊肿称先天性胆总管囊肿称先天性胆总管囊肿 多种因素共同作用多种因素共同作用多种因素共同作用多种因素共同作用 症状为黄疸症状为黄疸症状为黄疸症状为黄疸 腹痛腹痛腹痛腹痛 腹部肿块，起病比腹部肿块，起病比腹部肿块，起病比腹部肿块，起病比 胆道闭锁晚胆道闭锁晚胆道闭锁晚胆道闭锁晚 主张早期手术治疗主张早期手术治疗主张早期手术治疗主张早期手术治疗 CaroliCaroliCaroliCaroli病病病病 先

7、天性肝内胆管扩张症先天性肝内胆管扩张症先天性肝内胆管扩张症先天性肝内胆管扩张症 常染色体隐性遗传，男性多见常染色体隐性遗传，男性多见常染色体隐性遗传，男性多见常染色体隐性遗传，男性多见 以复发性胆管炎为临床表现以复发性胆管炎为临床表现以复发性胆管炎为临床表现以复发性胆管炎为临床表现 预防和治疗胆管炎为主，手术治疗效果不预防和治疗胆管炎为主，手术治疗效果不预防和治疗胆管炎为主，手术治疗效果不预防和治疗胆管炎为主，手术治疗效果不佳佳佳佳三、三、先天性代谢异常先天性代谢异常 遗传代谢病的定义遗传代谢病的定义遗传代谢病的定义遗传代谢病的定义分类分类分类分类发病机制发病机制发病机制发病机制可能引起婴儿肝

8、炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病遗传代谢病的定义遗传代谢病的定义 一般是指由于基因突变导致酶的质和量的改一般是指由于基因突变导致酶的质和量的改一般是指由于基因突变导致酶的质和量的改一般是指由于基因突变导致酶的质和量的改变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的一类疾病。包括合成代谢和分解代谢的异常，一类疾病。包括合成代谢和分解代谢的异常，一类疾病。包括合成代谢和分解代谢的异常，一类疾病。包

9、括合成代谢和分解代谢的异常，使各种生化物质在体内的合成，代谢，转运使各种生化物质在体内的合成，代谢，转运使各种生化物质在体内的合成，代谢，转运使各种生化物质在体内的合成，代谢，转运等出现异常。等出现异常。等出现异常。等出现异常。遗传代谢病的发病率约为遗传代谢病的发病率约为遗传代谢病的发病率约为遗传代谢病的发病率约为1/50000-1/5001/50000-1/5001/50000-1/5001/50000-1/500，患病率患病率患病率患病率2-52-52-52-5，80%80%80%80%是单基因遗传。是单基因遗传。是单基因遗传。是单基因遗传。近年来由于检测手段的改进，使遗传代谢近年来由于检

10、测手段的改进，使遗传代谢近年来由于检测手段的改进，使遗传代谢近年来由于检测手段的改进，使遗传代谢病的及早诊断成为可能。据统计，病的及早诊断成为可能。据统计，病的及早诊断成为可能。据统计，病的及早诊断成为可能。据统计，1988198819881988年年年年时由于酶缺陷所引起的遗传代谢病共计时由于酶缺陷所引起的遗传代谢病共计时由于酶缺陷所引起的遗传代谢病共计时由于酶缺陷所引起的遗传代谢病共计232232232232人，人，人，人，2004200420042004年遗传代谢病的患儿已近万例。年遗传代谢病的患儿已近万例。年遗传代谢病的患儿已近万例。年遗传代谢病的患儿已近万例。目前致病基因已经定位的遗

11、传代谢病有目前致病基因已经定位的遗传代谢病有目前致病基因已经定位的遗传代谢病有目前致病基因已经定位的遗传代谢病有10000100001000010000余种，其中余种，其中余种，其中余种，其中100100100100余种的致病基因已被余种的致病基因已被余种的致病基因已被余种的致病基因已被克隆，基因蛋白产物的生化性质已经被鉴克隆，基因蛋白产物的生化性质已经被鉴克隆，基因蛋白产物的生化性质已经被鉴克隆，基因蛋白产物的生化性质已经被鉴定。定。定。定。分类分类 根据疾病的发病年龄的不同，遗传代根据疾病的发病年龄的不同，遗传代谢病分为：谢病分为：新生儿期遗传代谢病；新生儿期遗传代谢病；早婴期遗传代谢病；

12、早婴期遗传代谢病；晚婴期遗传代谢病；晚婴期遗传代谢病；儿童期遗传代谢病。儿童期遗传代谢病。分分 类类根据主要受累的代谢系统的不同，遗传代谢病分为根据主要受累的代谢系统的不同，遗传代谢病分为根据主要受累的代谢系统的不同，遗传代谢病分为根据主要受累的代谢系统的不同，遗传代谢病分为：生化物质生化物质生化物质生化物质 疾病疾病疾病疾病氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症碳水化合物碳水化合物碳水化合物碳水化合物 半乳糖血症、

13、糖原累积症、果糖不耐受症、乳酸丙酮酸血症半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症、乳酸丙酮酸血症半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症、乳酸丙酮酸血症半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症、乳酸丙酮酸血症有机酸有机酸有机酸有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症尿素尿素尿素尿素 先天性高氨血症先天性高氨血症先天性高氨血症先天性高氨血症蛋白蛋白蛋白蛋白 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏

14、症家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症脂质脂质脂质脂质 高雪氏病、尼曼高雪氏病、尼曼高雪氏病、尼曼高雪氏病、尼曼-匹克氏病、匹克氏病、匹克氏病、匹克氏病、Tay-sachsTay-sachs病、病、病、病、FabryFabry病病病病金属金属金属金属 肝豆状核变性、肝豆状核变性、肝豆状核变性、肝豆状核变性、MenkesMenkes病病病病嘌呤嘌呤嘌呤嘌呤 雷雷雷雷-尼二氏综合征尼二氏综合征尼二氏综合征尼二氏综合征色素色素色素色素 高铁血红蛋白血症、卟啉病高铁血红蛋白血症、卟啉病高铁血红蛋白血症、卟啉病高铁血红蛋白血症、卟啉病神经介质神经介质神经介质神经介质 多巴反应性肌张力不全多巴

15、反应性肌张力不全多巴反应性肌张力不全多巴反应性肌张力不全激素激素激素激素 先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症溶酶体病溶酶体病溶酶体病溶酶体病 粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病过氧化小体病过氧化小体病过氧化小体病过氧化小体病 肾上腺脑白质营养不良、肾上腺脑白质营养不良、肾上腺脑白质营养不良、肾上腺脑白质营养不良、Z

16、ellwegerZellweger病病病病线粒体病线粒体病线粒体病线粒体病 线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病分类分类IIII分类分类IIIIII根据异常代谢物分子大小根据异常代谢物分子大小根据异常代谢物分子大小根据异常代谢物分子大小小分子病小分子病小分子病小分子病 氨基酸病氨基酸病氨基酸病氨基酸病 有机酸代谢病有机酸代谢病有机酸代谢病有机酸代谢病大分子病大分子病大分子病大分子病 沉积症沉积症沉积症沉积症 糖原病糖原病糖原病糖原病 脂类代脂类代脂类代脂类代 谢病谢病谢病谢病 粘多糖粘多糖粘多糖

17、粘多糖 遗传代谢病的发病机制遗传代谢病的发病机制 基因（基因（基因（基因（DNADNADNADNA）、染色体的改变导致蛋白质或酶的）、染色体的改变导致蛋白质或酶的）、染色体的改变导致蛋白质或酶的）、染色体的改变导致蛋白质或酶的改变，继之引起细胞、生化特征的改变，发病机改变，继之引起细胞、生化特征的改变，发病机改变，继之引起细胞、生化特征的改变，发病机改变，继之引起细胞、生化特征的改变，发病机制为：制为：制为：制为：1 1 1 1 主要细胞代谢途径发生障碍主要细胞代谢途径发生障碍主要细胞代谢途径发生障碍主要细胞代谢途径发生障碍（1 1 1 1）某种代谢物前体堆积；）某种代谢物前体堆积；）某种代谢

18、物前体堆积；）某种代谢物前体堆积；（2 2 2 2）正常的次要代谢途径开放；）正常的次要代谢途径开放；）正常的次要代谢途径开放；）正常的次要代谢途径开放；（3 3 3 3）代谢最终产物缺乏；）代谢最终产物缺乏；）代谢最终产物缺乏；）代谢最终产物缺乏；（4 4 4 4）反馈机制障碍，中间产物过剩。）反馈机制障碍，中间产物过剩。）反馈机制障碍，中间产物过剩。）反馈机制障碍，中间产物过剩。2 2 2 2 膜转运障碍。膜转运障碍。膜转运障碍。膜转运障碍。3 3 3 3 酶促反应中辅酶的生成与结合发生障碍。酶促反应中辅酶的生成与结合发生障碍。酶促反应中辅酶的生成与结合发生障碍。酶促反应中辅酶的生成与结合

19、发生障碍。4 4 4 4 结构蛋白异常。结构蛋白异常。结构蛋白异常。结构蛋白异常。可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病 碳水化合物代谢异常碳水化合物代谢异常碳水化合物代谢异常碳水化合物代谢异常 蛋白质代谢异常蛋白质代谢异常蛋白质代谢异常蛋白质代谢异常 脂质代谢异常脂质代谢异常脂质代谢异常脂质代谢异常 胆汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常 a1-a1-抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症 其他其他其他其他肝脏常因先天性代谢异常而受累，肝脏常因

20、先天性代谢异常而受累，肝脏常因先天性代谢异常而受累，肝脏常因先天性代谢异常而受累，但只有少数会引起严重而持续的肝损害但只有少数会引起严重而持续的肝损害但只有少数会引起严重而持续的肝损害但只有少数会引起严重而持续的肝损害 一一 碳水化合物代谢异常碳水化合物代谢异常1 1 遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症 常染色体隐性遗传（染色体常染色体隐性遗传（染色体常染色体隐性遗传（染色体常染色体隐性遗传（染色体9q13-q329q13-q32）果糖二磷酸醛缩酶缺陷果糖二磷酸醛缩酶缺陷果糖二磷酸醛缩酶缺陷果糖二磷酸醛缩酶缺陷 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质149149位的氨基

21、酸丙氨酸被脯氨酸替位的氨基酸丙氨酸被脯氨酸替位的氨基酸丙氨酸被脯氨酸替位的氨基酸丙氨酸被脯氨酸替代占绝大多数代占绝大多数代占绝大多数代占绝大多数 1-1-磷酸果糖醛缩酶缺陷磷酸果糖醛缩酶缺陷磷酸果糖醛缩酶缺陷磷酸果糖醛缩酶缺陷1-1-磷酸果糖累积磷酸果糖累积磷酸果糖累积磷酸果糖累积在肝细胞在肝细胞在肝细胞在肝细胞果糖果糖果糖果糖-1-1，6-6-二磷酸酶活性受到二磷酸酶活性受到二磷酸酶活性受到二磷酸酶活性受到抑制抑制抑制抑制糖异生受阻糖异生受阻糖异生受阻糖异生受阻 1-1-磷酸果糖累积磷酸果糖累积磷酸果糖累积磷酸果糖累积阻碍糖原分解阻碍糖原分解阻碍糖原分解阻碍糖原分解低血糖低血糖低血糖低血糖

22、1-1-磷酸果糖细胞毒性磷酸果糖细胞毒性磷酸果糖细胞毒性磷酸果糖细胞毒性肝细胞受损肝细胞受损肝细胞受损肝细胞受损 黄疸黄疸黄疸黄疸 肝肿大肝肿大肝肿大肝肿大 肝功能异常肝功能异常肝功能异常肝功能异常 喂食加蔗糖的食物后出现低血糖喂食加蔗糖的食物后出现低血糖喂食加蔗糖的食物后出现低血糖喂食加蔗糖的食物后出现低血糖 有出血倾向有出血倾向有出血倾向有出血倾向 生后发育迟缓生后发育迟缓生后发育迟缓生后发育迟缓 呕吐呕吐呕吐呕吐 食欲不振食欲不振食欲不振食欲不振 v临床表现 黄疸 肝肿大 肝功能异常v 喂食加蔗糖的食物后出现低血糖 v有出血倾向 v生后发育迟缓 呕吐 食欲不振v 低血糖 出现尿糖和高氨基

23、酸尿症 v摄入果糖产生果糖尿 v肝功能异常果糖耐受实验 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 血液生化检查血液生化检查血液生化检查血液生化检查 低血糖低血糖低血糖低血糖 血磷一过性性降低血磷一过性性降低血磷一过性性降低血磷一过性性降低 血清果糖、乳酸、丙酮酸、尿酸增高血清果糖、乳酸、丙酮酸、尿酸增高血清果糖、乳酸、丙酮酸、尿酸增高血清果糖、乳酸、丙酮酸、尿酸增高 尿液生化检查尿液生化检查尿液生化检查尿液生化检查 尿液果糖测定尿液果糖测定尿液果糖测定尿液果糖测定 果糖耐受实验果糖耐受实验果糖耐受实验果糖耐受实验 酶学检查酶学检查酶学检查酶学检查 组织活检组织活检组织活检组织活检治治 疗疗 终止

24、含果糖和蔗糖的食物终止含果糖和蔗糖的食物终止含果糖和蔗糖的食物终止含果糖和蔗糖的食物 对症支持治疗对症支持治疗对症支持治疗对症支持治疗2 2 半乳糖血症半乳糖血症 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 分为三种分为三种分为三种分为三种 以半乳糖以半乳糖以半乳糖以半乳糖-1-1-1-1-尿苷酰转移酶缺乏尿苷酰转移酶缺乏尿苷酰转移酶缺乏尿苷酰转移酶缺乏性半乳糖血症最为常见（性半乳糖血症最为常见（性半乳糖血症最为常见（性半乳糖血症最为常见（9p13-p21)9p13-p21)9p13-p21)9p13-p21)半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖-1-1-1-1-尿苷酰转移酶缺乏尿苷

25、酰转移酶缺乏尿苷酰转移酶缺乏尿苷酰转移酶缺乏半乳糖、半半乳糖、半半乳糖、半半乳糖、半乳糖乳糖乳糖乳糖-1-1-1-1-磷酸、半乳糖醇沉积磷酸、半乳糖醇沉积磷酸、半乳糖醇沉积磷酸、半乳糖醇沉积葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸变位酶作用抑制变位酶作用抑制变位酶作用抑制变位酶作用抑制1-1-1-1-磷酸葡萄糖转化成磷酸葡萄糖转化成磷酸葡萄糖转化成磷酸葡萄糖转化成6-6-6-6-磷酸葡萄糖障碍磷酸葡萄糖障碍磷酸葡萄糖障碍磷酸葡萄糖障碍阻断糖原分解阻断糖原分解阻断糖原分解阻断糖原分解 1-1-1-1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖磷酸半乳糖磷酸半乳糖抑制糖异生抑制糖异生抑制糖异生抑制糖异生低血糖低血糖低血

26、糖低血糖 临床表现临床表现 出生时即有呕吐出生时即有呕吐出生时即有呕吐出生时即有呕吐 生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍 出血倾向出血倾向出血倾向出血倾向 伴发败血症伴发败血症伴发败血症伴发败血症 神经发育异常神经发育异常神经发育异常神经发育异常 白内障白内障白内障白内障 晚期往往进展为肝硬化晚期往往进展为肝硬化晚期往往进展为肝硬化晚期往往进展为肝硬化 一一一一些些些些病病病病人人人人第第第第一一一一次次次次摄摄摄摄入入入入乳乳乳乳汁汁汁汁后后后后即即即即产产产产生生生生爆爆爆爆发发发发新新新新或或或或亚急性的病变亚急性的病变亚急性的病变亚急性的病变 实验室检查实验室检查实验室检

27、查实验室检查 1 1 1 1 新生儿期筛查新生儿期筛查新生儿期筛查新生儿期筛查 Beutler Beutler Beutler Beutler试验试验试验试验 Paigen Paigen Paigen Paigen试验试验试验试验 2 2 2 2 尿液中还原糖测定尿液中还原糖测定尿液中还原糖测定尿液中还原糖测定 3 3 3 3 酶学诊断酶学诊断酶学诊断酶学诊断 4 4 4 4 其他其他其他其他 治治 疗疗1 1 停用乳类，改用豆浆、米粉等停用乳类，改用豆浆、米粉等2 2 静脉给葡萄糖静脉给葡萄糖 对症支持治疗对症支持治疗 3 3 糖原累积病糖原累积病 酶缺陷造成糖原累积异常酶缺陷造成糖原累积异

28、常酶缺陷造成糖原累积异常酶缺陷造成糖原累积异常 共分为共分为共分为共分为12121212型型型型 与婴儿肝炎综合症相关的有与婴儿肝炎综合症相关的有与婴儿肝炎综合症相关的有与婴儿肝炎综合症相关的有I I I I，IIIIIIIIIIII，IVIVIVIV型型型型 有报道同胞同时发病有报道同胞同时发病有报道同胞同时发病有报道同胞同时发病 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 但研究发现发病多为男性但研究发现发病多为男性但研究发现发病多为男性但研究发现发病多为男性 性染色体遗传性染色体遗传性染色体遗传性染色体遗传不能除外不能除外不能除外不能除外 I I I I型肾脏有肿大

29、型肾脏有肿大型肾脏有肿大型肾脏有肿大 出现乳酸酸中毒出现乳酸酸中毒出现乳酸酸中毒出现乳酸酸中毒 高脂及高高脂及高高脂及高高脂及高尿酸血症尿酸血症尿酸血症尿酸血症 可进一步发展为良性腺瘤或肝腺可进一步发展为良性腺瘤或肝腺可进一步发展为良性腺瘤或肝腺可进一步发展为良性腺瘤或肝腺癌癌癌癌 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-6-6-磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷 此酶含有转运蛋白此酶含有转运蛋白此酶含有转运蛋白此酶含有转运蛋白 IIIIIIIIIIII型与型与型与型与I I I I型相似，但无肾脏肿大，可有脾型相似，但无肾脏肿大，可有脾型相似，但无肾脏肿大，可有脾型相似，但无肾脏肿大，可有脾

30、肿大肿大肿大肿大 可发展为肝纤维化或肝硬化可发展为肝纤维化或肝硬化可发展为肝纤维化或肝硬化可发展为肝纤维化或肝硬化 脱支酶异常脱支酶异常脱支酶异常脱支酶异常 IVIVIVIV型以肝脾肿大进行性肝硬化型以肝脾肿大进行性肝硬化型以肝脾肿大进行性肝硬化型以肝脾肿大进行性肝硬化 可发展为肝可发展为肝可发展为肝可发展为肝硬化及肝功能衰竭硬化及肝功能衰竭硬化及肝功能衰竭硬化及肝功能衰竭 分支酶缺陷分支酶缺陷分支酶缺陷分支酶缺陷I I型糖原累计病发病机制型糖原累计病发病机制 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-6-6-磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷6-6-6-6-磷酸葡萄糖不能磷酸葡萄糖不能磷酸葡萄

31、糖不能磷酸葡萄糖不能分解成葡萄糖分解成葡萄糖分解成葡萄糖分解成葡萄糖低血糖低血糖低血糖低血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌6-6-6-6-磷酸葡萄糖进入糖酵解途径磷酸葡萄糖进入糖酵解途径磷酸葡萄糖进入糖酵解途径磷酸葡萄糖进入糖酵解途径丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸及乳酸合成增加和乙酰辅酶及乳酸合成增加和乙酰辅酶及乳酸合成增加和乙酰辅酶及乳酸合成增加和乙酰辅酶A A A A合成增加合成增加合成增加合成增加酸酸酸酸中毒及高血脂中毒及高血脂中毒及高血脂中毒及高血脂 低血糖低血糖低血糖低血糖胰岛素下降胰岛素下降胰岛素下降胰岛素下降外周脂肪分解外周脂肪分解外周脂肪分解外周脂肪分解游游

32、游游离脂肪酸增高离脂肪酸增高离脂肪酸增高离脂肪酸增高高血脂高血脂高血脂高血脂 6-6-6-6-磷酸葡萄糖累积磷酸葡萄糖累积磷酸葡萄糖累积磷酸葡萄糖累积戊糖旁路代谢增加戊糖旁路代谢增加戊糖旁路代谢增加戊糖旁路代谢增加5-5-5-5-磷酸核糖生成增加磷酸核糖生成增加磷酸核糖生成增加磷酸核糖生成增加磷酸核糖焦磷酶磷酸核糖焦磷酶磷酸核糖焦磷酶磷酸核糖焦磷酶合成合成合成合成1-1-1-1-氨基氨基氨基氨基-5-5-5-5-磷酸核糖苷生成磷酸核糖苷生成磷酸核糖苷生成磷酸核糖苷生成促进嘌促进嘌促进嘌促进嘌呤代谢呤代谢呤代谢呤代谢尿酸增加尿酸增加尿酸增加尿酸增加临床表现临床表现 低血糖低血糖低血糖低血糖 酸中

33、毒酸中毒酸中毒酸中毒 呼吸困难呼吸困难呼吸困难呼吸困难 肝脏增大肝脏增大肝脏增大肝脏增大 生长迟缓生长迟缓生长迟缓生长迟缓 肌肉松弛肌肉松弛肌肉松弛肌肉松弛 智力正常智力正常智力正常智力正常 腹部膨胀腹部膨胀腹部膨胀腹部膨胀 痛风痛风痛风痛风实验室检查实验室检查 空腹生化学检查空腹生化学检查空腹生化学检查空腹生化学检查 低血糖低血糖低血糖低血糖 乳酸血症乳酸血症乳酸血症乳酸血症 高血高血高血高血脂脂脂脂 肝功能异常肝功能异常肝功能异常肝功能异常 尿酸升高尿酸升高尿酸升高尿酸升高 X X X X线可有骨质疏松及肾脏增大线可有骨质疏松及肾脏增大线可有骨质疏松及肾脏增大线可有骨质疏松及肾脏增大 糖耐

34、量实验糖耐量实验糖耐量实验糖耐量实验 胰高血糖素或肾上腺素试验胰高血糖素或肾上腺素试验胰高血糖素或肾上腺素试验胰高血糖素或肾上腺素试验 组织活检确诊组织活检确诊组织活检确诊组织活检确诊治疗治疗 少食多餐少食多餐少食多餐少食多餐 口服生玉米淀粉生玉米淀粉口服生玉米淀粉生玉米淀粉口服生玉米淀粉生玉米淀粉口服生玉米淀粉生玉米淀粉 配制：凉开水配制：凉开水配制：凉开水配制：凉开水+生玉米淀粉生玉米淀粉生玉米淀粉生玉米淀粉 用量：用量：用量：用量：2/Kg/2/Kg/2/Kg/2/Kg/次，次，次，次，Q6hQ6hQ6hQ6h，每二次饭之间，每二次饭之间，每二次饭之间，每二次饭之间吃吃吃吃二二 蛋白质代

35、谢异常蛋白质代谢异常 遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症 遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症,主要是由于肝肾组织酪氨酸主要是由于肝肾组织酪氨酸主要是由于肝肾组织酪氨酸主要是由于肝肾组织酪氨酸代谢的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷导代谢的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷导代谢的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷导代谢的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷导致酪氨酸代谢障碍所致致酪氨酸代谢障碍所致致酪氨酸代谢障碍所致致酪氨酸代谢障碍所致 属常染色体隐性遗传病属常染色体隐性遗传病属常染色体隐性遗传病属常染色体隐性遗传病 FAHFAHFAHFAH缺陷缺陷缺陷缺陷酪氨酸代谢途径中的

36、酪氨酸代谢途径中的酪氨酸代谢途径中的酪氨酸代谢途径中的42424242羟基苯丙酮酸羟基苯丙酮酸羟基苯丙酮酸羟基苯丙酮酸二氧化酶活力继发性降低二氧化酶活力继发性降低二氧化酶活力继发性降低二氧化酶活力继发性降低造成血中酪氨酸增造成血中酪氨酸增造成血中酪氨酸增造成血中酪氨酸增高和尿中排大量高和尿中排大量高和尿中排大量高和尿中排大量42424242羟基苯丙酮酸及其衍生物羟基苯丙酮酸及其衍生物羟基苯丙酮酸及其衍生物羟基苯丙酮酸及其衍生物42424242羟基苯乙酸、羟基苯乙酸、羟基苯乙酸、羟基苯乙酸、42424242羟基苯乳酸羟基苯乳酸羟基苯乳酸羟基苯乳酸 由于其发病早由于其发病早由于其发病早由于其发病早

37、,临床表现多样临床表现多样临床表现多样临床表现多样,易诊为新生儿肝易诊为新生儿肝易诊为新生儿肝易诊为新生儿肝炎或婴儿肝炎综合征炎或婴儿肝炎综合征炎或婴儿肝炎综合征炎或婴儿肝炎综合征,如不及时明确诊断和治疗如不及时明确诊断和治疗如不及时明确诊断和治疗如不及时明确诊断和治疗,患儿常死于肝功能衰竭患儿常死于肝功能衰竭患儿常死于肝功能衰竭患儿常死于肝功能衰竭临床表现临床表现 急性或慢性起病急性或慢性起病急性或慢性起病急性或慢性起病 急性病人新生儿期出现症状急性病人新生儿期出现症状急性病人新生儿期出现症状急性病人新生儿期出现症状 4 4 4 4到到到到9 9 9 9月内死于月内死于月内死于月内死于急性肝

38、功能衰竭急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭 慢性起病较晚，主要表现为生长发育不良，慢性起病较晚，主要表现为生长发育不良，慢性起病较晚，主要表现为生长发育不良，慢性起病较晚，主要表现为生长发育不良，呕吐，腹泻，食欲不佳，肝脾肿大，腹水，呕吐，腹泻，食欲不佳，肝脾肿大，腹水，呕吐，腹泻，食欲不佳，肝脾肿大，腹水，呕吐，腹泻，食欲不佳，肝脾肿大，腹水，水肿，黄疸，紫癜和佝偻病水肿，黄疸，紫癜和佝偻病水肿，黄疸，紫癜和佝偻病水肿，黄疸，紫癜和佝偻病 慢性病例可发展为肝肉瘤慢性病例可发展为肝肉瘤慢性病例可发展为肝肉瘤慢性病例可发展为肝肉瘤 部分患儿可出现急性末梢神经受累危象部分患儿可出现急性末梢

39、神经受累危象部分患儿可出现急性末梢神经受累危象部分患儿可出现急性末梢神经受累危象实验室检查实验室检查肝功能异常表现为胆汁淤积、肝酶升高及凝血肝功能异常表现为胆汁淤积、肝酶升高及凝血肝功能异常表现为胆汁淤积、肝酶升高及凝血肝功能异常表现为胆汁淤积、肝酶升高及凝血功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍,其中其中其中其中ALTALTALTALT升高不明显升高不明显升高不明显升高不明显,与凝血功能障与凝血功能障与凝血功能障与凝血功能障碍碍碍碍(PT(PT(PT(PT、APTTAPTTAPTTAPTT延长延长延长延长)不平行不平行不平行不平行,此点应视酪氨酸血此点应视酪氨酸血此点应视酪氨酸血此点应视酪氨酸血症

40、患儿早期肝损害的特点症患儿早期肝损害的特点症患儿早期肝损害的特点症患儿早期肝损害的特点 低血糖低血糖低血糖低血糖 肾小管功能不全肾小管功能不全肾小管功能不全肾小管功能不全 甲胎蛋白急剧增高也是酪氨酸血症甲胎蛋白急剧增高也是酪氨酸血症甲胎蛋白急剧增高也是酪氨酸血症甲胎蛋白急剧增高也是酪氨酸血症型的型的型的型的特点及诊断线索之一特点及诊断线索之一特点及诊断线索之一特点及诊断线索之一,特别是同时存在凝血特别是同时存在凝血特别是同时存在凝血特别是同时存在凝血功能障碍时要考虑该病功能障碍时要考虑该病功能障碍时要考虑该病功能障碍时要考虑该病,而血酪氨酸、蛋氨而血酪氨酸、蛋氨而血酪氨酸、蛋氨而血酪氨酸、蛋氨

41、酸水早期可正常酸水早期可正常酸水早期可正常酸水早期可正常 血、尿氨基酸定量测定显示血、尿氨基酸定量测定显示血、尿氨基酸定量测定显示血、尿氨基酸定量测定显示,血酪氨酸和蛋血酪氨酸和蛋血酪氨酸和蛋血酪氨酸和蛋氨酸增高氨酸增高氨酸增高氨酸增高,尿氨基酸非特异性普遍升高尿氨基酸非特异性普遍升高尿氨基酸非特异性普遍升高尿氨基酸非特异性普遍升高,特异性的生化检查尿有机酸分析显示特异性的生化检查尿有机酸分析显示特异性的生化检查尿有机酸分析显示特异性的生化检查尿有机酸分析显示,尿中尿中尿中尿中特异性生化旁路代谢产物特异性生化旁路代谢产物特异性生化旁路代谢产物特异性生化旁路代谢产物42424242羟基苯丙酮酸、

42、羟基苯丙酮酸、羟基苯丙酮酸、羟基苯丙酮酸、42424242羟基苯乙酸和羟基苯乙酸和羟基苯乙酸和羟基苯乙酸和42424242羟基苯乳酸排出增加羟基苯乳酸排出增加羟基苯乳酸排出增加羟基苯乳酸排出增加治疗治疗 饮食控制饮食控制饮食控制饮食控制 目前国内尚无特制的低酪氨酸与苯丙氨酸目前国内尚无特制的低酪氨酸与苯丙氨酸目前国内尚无特制的低酪氨酸与苯丙氨酸目前国内尚无特制的低酪氨酸与苯丙氨酸奶方及酪氨酸代谢抑制剂奶方及酪氨酸代谢抑制剂奶方及酪氨酸代谢抑制剂奶方及酪氨酸代谢抑制剂,可用大豆配方奶可用大豆配方奶可用大豆配方奶可用大豆配方奶替代或母乳喂养替代或母乳喂养替代或母乳喂养替代或母乳喂养,因大豆配方奶因

43、大豆配方奶因大豆配方奶因大豆配方奶(大豆蛋白大豆蛋白大豆蛋白大豆蛋白)和母乳中的酪氨酸及苯丙氨酸含量较牛奶和母乳中的酪氨酸及苯丙氨酸含量较牛奶和母乳中的酪氨酸及苯丙氨酸含量较牛奶和母乳中的酪氨酸及苯丙氨酸含量较牛奶低近一半或以上低近一半或以上低近一半或以上低近一半或以上 酪氨酸代谢抑制剂酪氨酸代谢抑制剂酪氨酸代谢抑制剂酪氨酸代谢抑制剂 支持治疗及肝移植。支持治疗及肝移植。支持治疗及肝移植。支持治疗及肝移植。三三 脂质代谢异常脂质代谢异常 WolmansWolmans病病 1961196119611961年年年年WolmanWolmanWolmanWolman首先证实在肝，脾，淋巴结首先证实在肝

44、，脾，淋巴结首先证实在肝，脾，淋巴结首先证实在肝，脾，淋巴结和肾上腺广泛的胆固醇和甘油三酯沉积和肾上腺广泛的胆固醇和甘油三酯沉积和肾上腺广泛的胆固醇和甘油三酯沉积和肾上腺广泛的胆固醇和甘油三酯沉积 常染体隐性遗传常染体隐性遗传常染体隐性遗传常染体隐性遗传 细胞溶酶体内缺乏一种酸性脂肪酶细胞溶酶体内缺乏一种酸性脂肪酶细胞溶酶体内缺乏一种酸性脂肪酶细胞溶酶体内缺乏一种酸性脂肪酶胆固胆固胆固胆固醇酯和三酸甘油酯不能水解醇酯和三酸甘油酯不能水解醇酯和三酸甘油酯不能水解醇酯和三酸甘油酯不能水解临床表现临床表现 急性和重型病变急性和重型病变急性和重型病变急性和重型病变 生后二周内可发病一般在生后二周内可发

45、病一般在生后二周内可发病一般在生后二周内可发病一般在6 6 6 6个月内死亡个月内死亡个月内死亡个月内死亡 喷射性呕吐喷射性呕吐喷射性呕吐喷射性呕吐 腹泻腹泻腹泻腹泻 腹胀腹胀腹胀腹胀 生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍 部分患者有黄疸部分患者有黄疸部分患者有黄疸部分患者有黄疸 神经系统发育异常神经系统发育异常神经系统发育异常神经系统发育异常 运动障碍运动障碍运动障碍运动障碍 低热低热低热低热 激惹激惹激惹激惹 多汗多汗多汗多汗 非特异性皮疹非特异性皮疹非特异性皮疹非特异性皮疹 肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大 贫血贫血贫血贫血实验室检查实验室检查

46、 周围血象淋巴细胞浆内和核内有空泡周围血象淋巴细胞浆内和核内有空泡周围血象淋巴细胞浆内和核内有空泡周围血象淋巴细胞浆内和核内有空泡 骨髓及外周血内可见到充满脂质的组织细骨髓及外周血内可见到充满脂质的组织细骨髓及外周血内可见到充满脂质的组织细骨髓及外周血内可见到充满脂质的组织细胞和泡沫细胞胞和泡沫细胞胞和泡沫细胞胞和泡沫细胞 血清总胆和间胆升高血清总胆和间胆升高血清总胆和间胆升高血清总胆和间胆升高 肝功能异常肝功能异常肝功能异常肝功能异常 脂肪泻脂肪泻脂肪泻脂肪泻 肾上腺钙化肾上腺钙化肾上腺钙化肾上腺钙化 ，特征性改变，特征性改变，特征性改变，特征性改变 肾上腺对皮质激素激发试验反应受抑制肾上腺

47、对皮质激素激发试验反应受抑制肾上腺对皮质激素激发试验反应受抑制肾上腺对皮质激素激发试验反应受抑制 血脂项可正常血脂项可正常血脂项可正常血脂项可正常治疗治疗 无特殊治疗无特殊治疗无特殊治疗无特殊治疗 可低脂蛋白饮食可低脂蛋白饮食可低脂蛋白饮食可低脂蛋白饮食 试行骨髓移植试行骨髓移植试行骨髓移植试行骨髓移植四四 胆汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常1 Bylers1 Bylers1 Bylers1 Bylers病（进行性肝内胆汁淤积症）病（进行性肝内胆汁淤积症）病（进行性肝内胆汁淤积症）病（进行性肝内胆汁淤积症）2 2 2 2 肝动脉发育不良肝动脉发育不良肝动脉发育不良肝动脉发育不良 3 Zellwege

48、rs3 Zellwegers3 Zellwegers3 Zellwegers综合征综合征综合征综合征 肝肝肝肝-肾肾肾肾-脑综合征脑综合征脑综合征脑综合征1 Bylers病（进行性肝内胆汁淤积症）病（进行性肝内胆汁淤积症）可能是由于跨胆小管膜的结合性胆酸可能是由于跨胆小管膜的结合性胆酸（肝内（肝内)分泌缺陷，而胆酸堆积分泌缺陷，而胆酸堆积又可能损害胆小管又可能损害胆小管常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传临床表现临床表现 生后生后生后生后1-101-101-101-10月内起病月内起病月内起病月内起病 最早出现黄疸和皮肤瘙痒最早出现黄疸和皮肤瘙痒最早出现黄疸和皮肤瘙痒最早出现黄疸和皮肤瘙痒 尿色加

49、深尿色加深尿色加深尿色加深 大便大便大便大便发白发白发白发白 脂肪泻脂肪泻脂肪泻脂肪泻 黄疸可因上感等诱发黄疸可因上感等诱发黄疸可因上感等诱发黄疸可因上感等诱发 可有可有可有可有波动波动波动波动 发作间歇逐渐缩短形成持续性黄疸发作间歇逐渐缩短形成持续性黄疸发作间歇逐渐缩短形成持续性黄疸发作间歇逐渐缩短形成持续性黄疸 可有佝偻病可有佝偻病可有佝偻病可有佝偻病 生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍 出血倾向出血倾向出血倾向出血倾向 部分病人可有杵状指部分病人可有杵状指部分病人可有杵状指部分病人可有杵状指 均有肝大均有肝大均有肝大均有肝大 半数有脾大半数有脾大半数有脾大半数有脾大 病情发

50、展肝脏变硬病情发展肝脏变硬病情发展肝脏变硬病情发展肝脏变硬出现结节出现结节出现结节出现结节 多数于生后多数于生后多数于生后多数于生后2-152-152-152-15岁死亡岁死亡岁死亡岁死亡 死于肝功能衰竭死于肝功能衰竭死于肝功能衰竭死于肝功能衰竭实验室检查实验室检查 总胆升高总胆升高总胆升高总胆升高 直胆为总胆一半左右直胆为总胆一半左右直胆为总胆一半左右直胆为总胆一半左右 肝功能异常肝功能异常肝功能异常肝功能异常 血胆固醇正常或偏低血胆固醇正常或偏低血胆固醇正常或偏低血胆固醇正常或偏低 凝血时间延长凝血时间延长凝血时间延长凝血时间延长 血总胆汁酸升高血总胆汁酸升高血总胆汁酸升高血总胆汁酸升高