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1、第 六 章 细 胞 因 子1 【掌握】【掌握】细胞因子的概念与特性;细胞因子的 分类和主要生物学活性 【熟悉】细胞因子受体的分类概况【了解】细胞因子的临床应用 大纲要求大纲要求2 概念概念 主要由活化的免疫细胞和某些基质细胞产生主要由活化的免疫细胞和某些基质细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白,通过结合细胞表面的高活性、多功能小分子蛋白,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。的相应受体发挥生物学作用。是除免疫球蛋白和补体外的另一种可溶性免疫分子。是除免疫球蛋白和补体外的另一种可溶性免疫分子。细胞因子细胞因子 Cytokine3 共同特性共同特性 1 1、低分子蛋白或糖蛋白、低分子蛋白或糖蛋白
2、 2 2、分泌特点、分泌特点 (1 1)多细胞来源)多细胞来源 (2 2)短暂的自限性分泌)短暂的自限性分泌 3 3、生物学作用特点、生物学作用特点 (1 1)作用方式)作用方式 自分泌、旁分泌或内分泌自分泌、旁分泌或内分泌4A:CK的产生的产生B:CK作用方式作用方式自分泌自分泌旁分泌旁分泌内分泌内分泌5 (2 2)与)与CK受体结合而发挥效应受体结合而发挥效应 -与受体亲和力高(与受体亲和力高(微量而活性强微量而活性强)6 (3 3)作用具有)作用具有 多效性多效性 重叠性重叠性 拮抗性拮抗性 协同性协同性 7肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4活化、增殖、分化活化、增殖、分化增殖增
3、殖增殖增殖多效性多效性pleiotropy8IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-重叠性重叠性redundancy协同性协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4 阻断IFN-刺激Th细胞向Th1细胞分化TBB拮抗性拮抗性antagonism9 分类分类1 1、白细胞介素、白细胞介素(interleukin IL)是指由白细胞或免疫细胞产生的,是指由白细胞或免疫细胞产生的,并在其间发挥相互作用的细胞因子并在其间发挥相互作用的细胞因子2 2、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor TNF)使肿瘤组
4、织发生出血性坏死使肿瘤组织发生出血性坏死3 3、干扰素、干扰素(interferon IFN)具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用10The anti-virus mechanism of IFN-a a virusviral replicationInhibition of viral replicationSignal-transductionIFN-a aIFN-induced proteinstimulatingnuclearnuclear 11The animal model for high dose of IFN resulting the cache
5、xia of mouse.124 4、集落刺激因子、集落刺激因子(colony stimulating factor CSF)刺激骨髓前体细胞的生长与分化刺激骨髓前体细胞的生长与分化,也称造血生长因子也称造血生长因子 5 5、趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokine)对不同靶细胞具有趋化作用对不同靶细胞具有趋化作用6 6、生长因子生长因子(growth factor GF)介导不同类型细胞生长和分化介导不同类型细胞生长和分化13The functions of CSF14Cytokines possessing chemotaxis C5acytokine(IL-8)15VEGF pr
6、omotes Tumor Angiogenesis16细胞因子的受体细胞因子的受体17Signal transduction;Lymphocyte differentiation,proliferation and maturation 18X-linked SCID,(XSCID)19细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性1、抗细菌作用抗细菌作用 IL-1、TNF、IL-6、IL-8等等 2、抗病毒抗病毒 IFN、IFN、IFN等等3、调节特异性免疫应答调节特异性免疫应答 见图见图 4、刺激造血刺激造血 5、促进血管的生成促进血管的生成202122与与CK及及CKR相关的生物制品相关的生物
7、制品n细胞因子临床应用存在下列问题n体内效果远不如在体外理想n体内应用毒性反应相当严重n细胞因子的半衰期过短(以分钟计)n改进n局部应用n诱导机体持续产生内源性细胞因子n导向疗法、基因疗法n联合应用优于单独用23小结小结 细胞因子的细胞因子的概念、共同特性概念、共同特性 细胞因子的细胞因子的分类分类 24第七章第七章 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子【掌握】白细胞分化抗原、CD、黏附分子的基本概念【熟悉】黏附分子的分类和主要功能【了解】免疫细胞表面功能分子的种类和功能 25细胞之间相互识别的物质基础是细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜细胞膜分子,分子,包括细胞表面的多种抗原、受
8、体和其包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。有些细胞表面分子通常也称为他分子。有些细胞表面分子通常也称为细胞细胞表面标记表面标记。其中。其中白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的细胞膜分子。是两类重要的细胞膜分子。26第一节人白细胞分化抗原第一节人白细胞分化抗原27 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 leukocyte differentiation antigen,LDA 是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段及活是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记化过程中,出现或消失的细胞表面标记 分化群分化群cluster of dif
9、ferentiation,CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码 基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者称为分化群基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者称为分化群 人人白细胞分化抗原白细胞分化抗原 人人CD编码至编码至2005年公布:年公布:CD1-CD35028一、免疫一、免疫细胞细胞表面功能分子表面功能分子29T30第二节黏附分子第二节黏附分子 adhesion molecules AM 概念概念 一类介导细胞与细胞、细胞与一类介导细胞与细胞、细胞
10、与 细胞外基质间相互接触和结合、并细胞外基质间相互接触和结合、并 黏附的膜表面糖蛋白。黏附的膜表面糖蛋白。以以配体配体-受体受体结合的形式发挥作用结合的形式发挥作用31 种类种类 整合素家族整合素家族 integrin family 选择素家族选择素家族 selectin family 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily 粘蛋白家族粘蛋白家族 mucin-like family 钙粘素家族钙粘素家族 cadherin family 未归类的黏附分子未归类的黏附分子32配体配体 FN LM3334 功能功能 参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节35 参与炎症反应参与炎症反应36 参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢37第三节第三节 CD和黏附分子与临床和黏附分子与临床n 阐明发病机制阐明发病机制3839n 在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用 HIV患者检测外周血患者检测外周血CD4/CD8比例比例n 在疾病预防和治疗中的应用在疾病预防和治疗中的应用 抗抗CD3等单抗用于防治移植排斥反应等单抗用于防治移植排斥反应40小结小结掌握掌握CDCD的概念、黏附分子的概念的概念、黏附分子的概念了解黏附分子的种类和功能了解黏附分子的种类和功能41