白细胞分化抗原和粘附因子.ppt

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1、LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES白细胞分化抗原和黏附分子人白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen leukocyte differentiation antigen）：是指造血干）：是指造血干 胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子 出现或消失的细胞表面标记分子 作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定 作为细胞的表面标记分子用于细胞的分

2、离和鉴定 参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活 参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活 参与某些疾病的发生、发展和转归 参与某些疾病的发生、发展和转归 CD CD（cluster of differentiation cluster of differentiation）：是以单克隆抗体鉴定为主要方）：是以单克隆抗体鉴定为主要方 法，将来自不同实验室的同一单克隆抗体所识别的同一分化抗原 法，将来自不同实验室的同一单克隆抗体所识别的同一分化抗原 称为一个分化群（称为一个分化群（CD CD）CD CD是目前国际白细胞分化抗原的统一命名系统，目前已鉴定命名 是目前国际白细胞分化抗原的统

3、一命名系统，目前已鉴定命名 的 的CD CD有 有350 350种 种常用的CD 分子举例与 与T T细胞识别、黏附、活化有关的 细胞识别、黏附、活化有关的CD CD分子 分子CD CD分子 分子特 特 性 性 及 及 功 功 能 能 CD3 CD3由 由、和 和 五种链组成，与 五种链组成，与 T T 细胞受体组成 细胞受体组成 TCR/CD3 TCR/CD3 复合分子，与活化信号的传 复合分子，与活化信号的传导有关 导有关 CD4 CD4为单链跨膜糖蛋白，可与 为单链跨膜糖蛋白，可与 MHC-II MHC-II 类分子的非多态区结合，是 类分子的非多态区结合，是TCR-CD3 TCR-CD

4、3识别抗原的辅助 识别抗原的辅助受体，与 受体，与 APC APC表达的 表达的 MHC-II MHC-II类分子结合，参与信号的传导，也可与 类分子结合，参与信号的传导，也可与 HIV gp120 HIV gp120结合，结合，是 是HIV HIV的受体 的受体 CD8 CD8是由 是由、链组成的异二聚体，链组成的异二聚体，链的 链的 V V 区是与 区是与 MHC-I MHC-I 类分子非多态区 类分子非多态区 3 3 结合的部位，结合的部位，参与 参与 T T 细胞活化信号的传导 细胞活化信号的传导 CD2 CD2又称淋巴细胞功能相关抗原 又称淋巴细胞功能相关抗原2 2（LFA2 LFA

5、2），其配体为），其配体为CD5 CD5（LFA-3 LFA-3）CD2 CD2表达于胸腺细胞、表达于胸腺细胞、T T 细胞、细胞、NK NK细胞表面，参与细胞之间的黏以及 细胞表面，参与细胞之间的黏以及 CD2 CD2 分子介导的信号转导 分子介导的信号转导 CD28 CD28几乎所有的 几乎所有的 CD4 CD4+T T 细胞和 细胞和 50%50%的 的 CD 8 CD 8+T T 细胞表达 细胞表达 CD 28 CD 28 子，其配体是 子，其配体是B7 B7 家族，包 家族，包括 括 B7-1 B7-1（CD80 CD80）和）和B7-2 B7-2（CD86 CD86）。目前所知，）

6、。目前所知，CD28/B7 CD28/B7是一组最重要的协同刺激分子 是一组最重要的协同刺激分子 CD40L CD40L（C CD154 D154）是 是CD40 CD40的配体，表达在活化的 的配体，表达在活化的 CD4 CD4+T T 细胞和部分 细胞和部分CD8 CD8+T T细胞 细胞,与 与 B B 细胞 细胞CD40 CD40 结合后 结合后,是诱导 是诱导B B细胞再次应答的重要条件 细胞再次应答的重要条件与与BB细胞识别、黏附、活化有关的细胞识别、黏附、活化有关的CDCD分子分子分 分 子 子 特 特 性 性 及 及 功 功 能 能 CD79 CD79/CD79/CD79 又称

7、 又称Ig Ig、Ig Ig，表达于除浆细胞外的，表达于除浆细胞外的B B细胞发育的不同阶段，细胞发育的不同阶段，是 是 B B 细胞特征性标志。与 细胞特征性标志。与 SmIg SmIg 以非共价键连接形成与 以非共价键连接形成与 BCR BCR 的复合物，介导由 的复合物，介导由BCR BCR途径的信号转导 途径的信号转导 CD80/CD86 CD80/CD86是 是 B7 B7 家族中的 家族中的B7-1 B7-1和 和B7-2 B7-2分子，在活化的 分子，在活化的 T T 细胞、细胞、B B 细胞、细胞、单核细胞表达较高，单核细胞表达较高，CD80/CD86 CD80/CD86 与

8、与 CD28 CD28 结合，为 结合，为 TCR-CD3 TCR-CD3 活化途径提供重要的协同刺激信号 活化途径提供重要的协同刺激信号 CD40 CD40属于肿瘤坏死因子超家族成员，表达于成熟 属于肿瘤坏死因子超家族成员，表达于成熟 B B 细胞、某些上皮 细胞、某些上皮/内皮细胞、树突状细胞表面，内皮细胞、树突状细胞表面，T T 细胞上 细胞上 CD40L CD40L 与 与 B B 细胞上 细胞上 CD40 CD40 结合，是诱导 结合，是诱导 B B 细胞再次应答的条件 细胞再次应答的条件 CD21 CD21又称补体受体 又称补体受体2 2（CR2 CR2）或）或 EBVR EBVR

9、，表达于成熟，表达于成熟 B B 细胞、树突 细胞、树突状细胞以及咽、宫颈上皮细胞，是 状细胞以及咽、宫颈上皮细胞，是 B B 细胞重要的标志 细胞重要的标志免疫球蛋白Fc受体CD 表 达 细 胞 功 能 CD64（Fc RI）M、G、Mac、DC 介导吞噬、ADCC CD32（Fc RII）Mac、G、M、B 吞噬、ADCC、B细胞活化负调节 CD16（Fc RIII）NK、G、Mac、肥大细胞 吞噬、ADCC、NK活化、信号传导 CD89（Fc R）髓样细胞、吞噬细胞 介导吞噬、ADCC、炎症反应 CD23（Fc RII）活化B细胞 Ig E 合成调节细胞黏附分子Cell adhesion

10、 molecules细胞黏附分子（细胞黏附分子（Cell-adhesion molecule Cell-adhesion molecule，CAMCAM）是指众多介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质是指众多介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrixextracellular matrix，ECMECM）间相互接触和结合）间相互接触和结合分子的统称。以配体、受体的形式发挥作用分子的统称。以配体、受体的形式发挥作用黏附分子的分类 整合素家族（整合素家族（integrin family integrin family）选择素家族（选择素家族（selectin fami

11、ly selectin family）免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily immunoglobulin superfamily）黏蛋白样血管地址素家族（黏蛋白样血管地址素家族（mucin-like vascular addressin family mucin-like vascular addressin family）钙黏素家族（钙黏素家族（Ca Ca2+2+dependent cell adhesion molecule family dependent cell adhesion molecule family）整合素家族整合素家族

12、(integrin family)(integrin family)是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导 是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导细胞 细胞与细胞外基质的黏附 与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体。使细胞得以附着而形成整体。其成员包括：其成员包括：VLA VLA（very late appearing antigen very late appearing antigen）亚家族（）亚家族（1 1）：包括 包括 VLA-1 VLA-6 VLA-1 VLA-6，可表达于各类细胞表面，在丝裂原或同种异体抗原激活，可表达于各类细胞表面，在丝裂原

13、或同种异体抗原激活 T T 细胞 细胞后 后 2 4 2 4 周才出现，故名 周才出现，故名 VLA VLA 白细胞粘合分子亚家族（白细胞粘合分子亚家族（2 2）：）：LFA-1 LFA-1：参与：参与CTL CTL、NK NK、LAK LAK细胞的杀伤作用，细胞的杀伤作用，介导单核巨噬细胞的 介导单核巨噬细胞的 ADCC ADCC 效应 效应 Mac-1 Mac-1：即：即CR3 CR3，参与补体结合和调理吞噬作用，参与补体结合和调理吞噬作用 P150/95 P150/95：即：即CR4 CR4，参与黏附、趋化和吞噬作用，参与黏附、趋化和吞噬作用 血小板糖蛋白亚家族（血小板糖蛋白亚家族（3

14、3）整合素家族及其相应配体 整合素家族及其相应配体亚家族成员 分 布 配 体 VLA（1）亚家族 VLA-1（CD49a/CD29）单核细胞、活化T细胞 LN、CO VLA-2（CD49b/CD29）单核细胞、血小板、B、T LN、CO VLA-3（CD49c/CD29）单核细胞、T、B FN、CA、LM VLA-4（CD49d/CD29）胸腺细胞、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5（CD49e/CD29）胸腺细胞、T、单核细胞 FN 白细胞整合素（2）亚家族 LFA-1（CD11a/CD18）淋巴、单核、巨噬、粒细胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1（CD11b

15、/CD18）髓样细胞、NK ICAM-1、iC3b(CR3)、Fg P150/95（CD11c/CD18）PMN、LGL、吞噬细胞 ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg 血小板黏附素（3）亚家族 VNR（CD51/CD61）内皮细胞、血小板、NK、M VN、Fg、FN、LN VLA：迟现抗原 LN：层粘连蛋白：CO：胶原 FN：纤连蛋白 CA：胶原蛋白 VCAM：血管细胞黏附分子 LFA：淋巴细胞功能相关抗原 Fg：纤维蛋白原选择素家族（selectin family）选择素全称为选择凝集素，表达于白细胞（选择素全称为选择凝集素，表达于白细胞（leukocyte leukocyte）、血小板

16、（血小板（platelet platelet）及活化的内皮细胞（及活化的内皮细胞（endothelial cell endothelial cell）表 表面，可在血流状态下介导 面，可在血流状态下介导白细胞与血管内皮的黏附 白细胞与血管内皮的黏附。其配体主。其配体主 要是 要是唾液酸化的路易斯寡糖 唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子 或类似结构的分子 选择素家族包括：选择素家族包括：L-L-选择素（选择素（CD62L CD62L）白细胞选择素 白细胞选择素 P-P-选择素 选择素（CD62P CD62P）血小板选择素 血小板选择素 E-E-选择素（选择素（CD62E CD62E）血管内皮细

17、胞选择素 血管内皮细胞选择素选 择 素 的 分 布 和 功 能选择素 选择素 分布 分布 配体 配体 功能 功能L-L-选择素 选择素（CD62L CD62L）白细胞 白细胞CD15s CD15s（SLe SLex x）、外周淋巴结、外周淋巴结 HEV HEV上 上CD34 CD34、GlyCAM-1 GlyCAM-1白细胞与内皮细胞的黏附，参 白细胞与内皮细胞的黏附，参与炎症反应和淋巴细胞归巢 与炎症反应和淋巴细胞归巢P-P-选择素 选择素（CD62P CD62P）血小板、巨核细胞、血小板、巨核细胞、活化的血管内皮细胞 活化的血管内皮细胞CD15s CD15s（sLe sLex x）、）、C

18、D15 CD15、PSGL-1 PSGL-1白细胞与内皮细胞的黏附 白细胞与内皮细胞的黏附E-E-选择素 选择素（CD62E CD62E）活化内皮细胞 活化内皮细胞中性粒细胞上 中性粒细胞上CD15s CD15s（SLe SLex x）、淋巴）、淋巴细胞上 细胞上PSGL-1 PSGL-1、骨髓样细胞、骨髓样细胞ESL-1 ESL-1白细胞与内皮细胞的黏附，向 白细胞与内皮细胞的黏附，向炎症部位游走，肿瘤细胞转移 炎症部位游走，肿瘤细胞转移CLA:皮肤淋巴细胞相关抗原 ESL-1:E-选择素配体-1蛋白 sLeX:唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1:P选择素糖蛋白配体-1 GlyCAM-1:糖

19、基化依赖的细胞黏附分子-1黏附分子的功能 是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：最常见的 最常见的T T细胞 细胞/APC/APC上协同刺激信号相应的黏附分子有 上协同刺激信号相应的黏附分子有CD4/MHC-II CD4/MHC-II、CD8/MHC-I CD8/MHC-I、CD28/CD80 CD28/CD80（CD86 CD86）、）、CD2/CD58 CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1 LFA-1/ICAM-1 参与炎症反应：参与炎症反应：白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行，其分子基础是黏附 白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症

20、部位移行，其分子基础是黏附 分子相互作用的结果。参与的分子有：分子相互作用的结果。参与的分子有：LFA-1/ICAM-1 LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM-2 LFA-1/ICAM-2、Mac-1/ICAM-1 Mac-1/ICAM-1、VLA-4/VCAM-1 VLA-4/VCAM-1 参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环：参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环：T T、B B 细胞 细胞 外周淋巴组织 外周淋巴组织 高柱状内皮小静脉（高柱状内皮小静脉（HEV HEV）血流 血流 组织 组织 淋巴组织 淋巴组织黏附分子与临床 AIDS 白细胞黏附缺陷症（CD18）CD分子单克隆抗体的应用思考题 掌握掌握概念：概念：leukocyte differentiation antigen;CAM;CD leukocyte differentiation antigen;CAM;CD 了解了解与 与T T、B B细胞识别、黏附和活化有关的 细胞识别、黏附和活化有关的CD CD分子有哪 分子有哪 些？其配体及功能是什么？些？其配体及功能是什么？了解了解黏附分子的分类和功能 黏附分子的分类和功能