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1、leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules 学习要求学习要求掌握：人白细胞分化抗原与掌握：人白细胞分化抗原与CDCD的概念；的概念；粘附分子的概念和功能。粘附分子的概念和功能。熟悉：粘附分子的分类熟悉：粘附分子的分类了解：了解：CDCD分子和粘附分子及其单克隆抗体的临床分子和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。应用。主要内容主要内容 第一节第一节 免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原和人白细胞分化抗原第二节第二节 粘附分子粘附分子第三节第三节 CDCD和粘附分子及其单克隆和粘附分子及其单克隆 抗体的临床
2、应用抗体的临床应用第一节第一节 免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原和人白细胞分化抗原一、免疫细胞表面功能分子一、免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子。免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子。分类：按执行的功能进行分类分类：按执行的功能进行分类 受体：特异性识别抗原受体受体：特异性识别抗原受体 表面抗原分子表面抗原分子 第一节第一节 免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原和人白细胞分化抗原一、概念一、概念白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（leukocyte leukocyte differentiation antigen)di
3、fferentiation antigen)指血细胞在指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。标记分子。一、概念一、概念 CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原其编码基因及其分子表达的细胞种分化抗原其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为类均鉴定明确者，统称为CD(cluster of differentiation)。理化特性理化特性1、多
4、数为跨膜蛋白、多数为跨膜蛋白/糖蛋白，少数为碳水化合物。糖蛋白，少数为碳水化合物。分子结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区。分子结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区。2少数是以糖基磷脂酰肌醇少数是以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）连接方式，锚定在细胞膜上。连接方式，锚定在细胞膜上。成员成员 主要包括：膜抗原、受体、配体、酶、信号传导分主要包括：膜抗原、受体、配体、酶、信号传导分子。子。主要生物学作用：主要生物学作用：（一）表面标志（一）表面标志 1、代表不同谱系、代表不同谱系 2、不同分化阶段、不同分化阶段 3、活化阶段、活化阶段（二）参与机体重要的生理、
5、病理过程（二）参与机体重要的生理、病理过程 1、参与免疫应答、免疫调节、参与免疫应答、免疫调节识别、粘附、跨膜信识别、粘附、跨膜信号传导号传导 2、参与炎症的发生、参与炎症的发生 3、参与细胞生命活动、参与细胞生命活动 分类分类 迄今，已命名迄今，已命名247种种CD分子群（及众多亚群）分子群（及众多亚群）（一）按分布的细胞和主要功能分类（一）按分布的细胞和主要功能分类（二）根据人（二）根据人CD分子膜外区结构分分子膜外区结构分 1、IgSF 2、CKR家族家族 3、C型凝集素超家族型凝集素超家族 4、整合素家族、整合素家族 5、TNFSF 6、TNFRSF 第二节第二节 粘附分子粘附分子ce
6、ll adhesion molecules,CAM 概念概念粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（外基质（extracellular matrix，ECM）间相互）间相互接触和结合分子的统称。接触和结合分子的统称。生物学作用：生物学作用：发挥作用的形式：配体发挥作用的形式：配体受体受体 生物学作用：介导粘附：生物学作用：介导粘附：细胞细胞-细胞；细胞；细胞细胞-基质；基质；细胞细胞-基质基质-细胞间。细胞间。病理、生理过程的分子基础：病理、生理过程的分子基础：参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增殖、分化、伸展与移
7、动殖、分化、伸展与移动免疫应答、炎症免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。根据结构特点分为：整合素家族、选择根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白样素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘素家族和未归类的黏血管地址素、钙粘素家族和未归类的黏附分子附分子一、整合素家族一、整合素家族integrin familyintegrin family整合素家族（整合素家族（integrin family）主要介导细）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附 着而形成整体（着而形成整体（int
8、egration）而得名。）而得名。一、整合素家族一、整合素家族integrin familyintegrin family由由两条链经非共价键连接组成的异二两条链经非共价键连接组成的异二聚体聚体根据根据亚单位不同，可将整合素家族分为亚单位不同，可将整合素家族分为8个组。个组。分布广泛、分布广泛、一种整合素可分布于多种一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。素的表达。某些整合素表达有显著的细某些整合素表达有显著的细胞类型特异性。胞类型特异性。主要介导细胞与基质的粘附，以及白主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附细胞与血管内
9、皮细胞粘附二、选择素家族二、选择素家族 selectin family selectin family家族各成员胞膜外结构域相似。家族各成员胞膜外结构域相似。有有L-L-选择素（选择素（CD62LCD62L）、）、P-P-选择素（选择素（CD62PCD62P）和）和E-E-选择素（选择素（CD62ECD62E）三个成员。三个成员。选择素配体是一些寡糖基团。选择素配体是一些寡糖基团。主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附。部粘附。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族IgSFIgSF免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（immunoglobulin i
10、mmunoglobulin superfamilysuperfamily,IgSFIgSF）的概念。的概念。免疫球蛋白超家族粘附分子免疫球蛋白超家族粘附分子参与细胞间相互识别和相互作用参与细胞间相互识别和相互作用钙黏素家族钙黏素家族cadherincadherin 是一类钙离子依赖的黏附分子家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族配体是同源分子配体是同源分子 同型黏附同型黏附介导生长发育中细胞的选择性聚集介导生长发育中细胞的选择性聚集其他黏附分子其他黏附分子三、粘附分子的功能三、粘附分子的功能免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏
11、附炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号辅助受体（辅助受体（co-receptor）T细胞细胞-CD4 MHC-类分子类分子-APC CD8 MHC-类分子类分子 CD28 CD80orCD86 LFA-1 ICAM-1 CD2 CD58 提高提高T对对Ag的敏感性；稳定接触；提供第二信号。的敏感性；稳定接触；提供第二信号。抗某些抗某些AM的的mAb可阻断免疫细胞的相互作用。可阻断免疫细胞的相互作用。同样同样CTL、B的活化及发挥效应也需辅助受体。的活化及发挥效应也需辅助受体。（二）炎症过程中白细胞与血管（二）炎症过程中白细胞与血
12、管内皮细胞粘附内皮细胞粘附 中性粒细胞参与炎症发生 起始粘附 加强粘附 穿越血管壁N sLex LFA-1、Mac-1E E-selectin ICAM-1 选择素家族 整合素家族(三三)淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymphocyte hominglymphocyte homing）淋巴细胞的定向移动。淋巴细胞的定向移动。形式形式 成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞外周淋巴器官；外周淋巴器官；淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴细胞淋巴细胞炎症部位炎症部位分子基础：分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocyte homing receptor，LHR）内皮细胞上粘附分子（地址素内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）第三节第三节 CD CD分子和黏附分子及其分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用单克隆抗体的临床应用阐明发病机制阐明发病机制在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用在疾病预防和治疗中的应用在疾病预防和治疗中的应用