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1、白细胞分化抗原粘附分子和细胞因子现在学习的是第1页，共52页目标与要求目标与要求n n掌握白细胞分化抗原的概念掌握白细胞分化抗原的概念n n掌握掌握CDCD的概念的概念n n掌握细胞因子的概念和生物学活性掌握细胞因子的概念和生物学活性n n熟悉黏附分子的概念和细胞因子的分熟悉黏附分子的概念和细胞因子的分类类现在学习的是第2页，共52页n n免疫应答过程依赖免疫系统中细胞间的免疫应答过程依赖免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用用n n免疫细胞相互识别及传递信息的物质基础免疫细胞
2、相互识别及传递信息的物质基础是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子子现在学习的是第3页，共52页第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原现在学习的是第4页，共52页一、基本概念一、基本概念n n白白 细细 胞胞 分分 化化 抗抗 原原（leukocyte leukocyte differentiation antigendifferentiation antigen，LDALDA）是是指指血血细细胞胞在在分分化化成成熟熟为为不不同同谱谱系系、分分化化的的不不同同阶阶段段及及细细胞胞活活化化过过程程中中，出出现现或消失的细胞表面标记分子或消失的细胞表面标记分
3、子现在学习的是第5页，共52页n nCD的的 概概 念念（cluster of differentiation）应应用用以以单单克克隆隆抗抗体体鉴鉴定定为为主主的的方方法法，将将来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的的同同一一分分化化抗抗原原称称CD。人人的的CD编编号号已已从从CD1命命名名至至CD350现在学习的是第6页，共52页二、免疫细胞表面的二、免疫细胞表面的CDCD分子分子n n免疫细胞膜分子按功能分为：受体、免疫细胞膜分子按功能分为：受体、MHCMHC分子、协同刺激分子和黏附分子。其中分子、协同刺激分子和黏附分子。其中受体包括：特异抗原受体及辅助受体、
4、受体包括：特异抗原受体及辅助受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、体、NKNK细胞受体以及细胞受体以及FCFC受体等受体等现在学习的是第7页，共52页第二节第二节 黏附分子（黏附分子（AM）现在学习的是第8页，共52页n n概念概念 黏附分子是一类介导细胞与细黏附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子结合的分子n n黏附分子以黏附分子以受体受体-配体配体结合的形式发挥结合的形式发挥作用作用n n参与细胞的识别、活化和信号转导、增参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动殖和分化、伸
5、展与移动一、概念与分类现在学习的是第9页，共52页vvCD分子是从抗原角度命名；黏附分子是从分子是从抗原角度命名；黏附分子是从功能角度命名功能角度命名现在学习的是第10页，共52页T T、B B细胞间黏附分子细胞间黏附分子现在学习的是第11页，共52页分类分类 根据结构特点分为：根据结构特点分为：n n整合素家族、整合素家族、n n选择素家族、选择素家族、n n免疫球蛋白超家族、免疫球蛋白超家族、n n钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族n n未归类的黏附分子未归类的黏附分子现在学习的是第12页，共52页（一）（一）整合素家族整合素家族n n整合素家族（整合素家族（integrin family）主要介导
6、）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（而形成整体（integration）而得名）而得名n n由由两条链经非共价键连接组成的异二聚体，两条链经非共价键连接组成的异二聚体，至少至少14种种亚单位和亚单位和8种种亚单位，以亚单位，以亚单亚单位可将整合素家族分为位可将整合素家族分为8个组个组n n整合素分十分广泛整合素分十分广泛现在学习的是第13页，共52页现在学习的是第14页，共52页（二）选择素家族（二）选择素家族(selectin family)n n选选选选择择择择素素素素家家家家族族族族（selectin selectin fam
7、ilyfamily）主主主主要要要要包包包包括括括括L-L-选选选选择择择择素素素素、P-P-选择素和选择素和选择素和选择素和E-E-选择素三个成员选择素三个成员选择素三个成员选择素三个成员n n主主主主要要要要介介介介导导导导白白白白细细细细胞胞胞胞与与与与血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞的的的的起起起起始始始始粘粘粘粘附附附附、炎炎炎炎症症症症发发发发生、淋巴细胞归巢。生、淋巴细胞归巢。生、淋巴细胞归巢。生、淋巴细胞归巢。n n家族各成员胞膜外结构域相似，均由家族各成员胞膜外结构域相似，均由家族各成员胞膜外结构域相似，均由家族各成员胞膜外结构域相似，均由C C型凝集素（型凝
8、集素（型凝集素（型凝集素（CLCL）结构域、结构域、结构域、结构域、EGFEGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。结构域和补体调控蛋白结构域组成。结构域和补体调控蛋白结构域组成。结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中其中其中其中CLCL结构域是选择素结合配体部位结构域是选择素结合配体部位结构域是选择素结合配体部位结构域是选择素结合配体部位n n主要识别一些寡糖基团主要识别一些寡糖基团主要识别一些寡糖基团主要识别一些寡糖基团现在学习的是第15页，共52页现在学习的是第16页，共52页二、黏附分子的生物学作用二、黏附分子的生物学作用1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化免疫细胞识别中的辅助受体和协同活
9、化信号信号2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附3.介导淋巴细胞归巢（介导淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）现在学习的是第17页，共52页现在学习的是第18页，共52页现在学习的是第19页，共52页现在学习的是第20页，共52页ICAM-1(Intercellular Adhesion Molecule 1)ICAM-1 is a member of the immunoglobulin superfamily 现在学习的是第21页，共52页三、三、CDCD分子和黏附分子及其分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用单克隆抗体的临床应用n n阐明发
10、病机制：阐明发病机制：CD4与与HIV感染，感染，CD18n n在疾病诊断中的应用：在疾病诊断中的应用：n n在疾病预防和治疗中的应用在疾病预防和治疗中的应用现在学习的是第22页，共52页第三节第三节 细胞因子细胞因子现在学习的是第23页，共52页一、细胞因子概念一、细胞因子概念n n细胞因子（细胞因子（cytokine，CK）是由免疫原、是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节免疫应答、子量可溶性蛋白质，具有调节免疫应答、促进造血以及刺激细胞活化、增殖、分化促进造血以及刺激细胞活化、增殖、分化等功能等功能 根据产生的细胞根
11、据产生的细胞,也可称为也可称为:淋巴因子淋巴因子(lymphokine)单核因子单核因子(monokine)现在学习的是第24页，共52页二、细胞因子的共同特性二、细胞因子的共同特性现在学习的是第25页，共52页（一）理化特性（一）理化特性1 1低分子量（低分子量（8 830kD30kD）2 2多数以单体形式存在多数以单体形式存在3.3.细胞因子间无明显同源性细胞因子间无明显同源性 现在学习的是第26页，共52页（二）分泌特点（二）分泌特点1 1以旁分泌（以旁分泌（paracrineparacrine）、自分泌）、自分泌（autocrineautocrine）或内分泌（）或内分泌（endocr
12、ineendocrine）的方）的方式发挥作用式发挥作用 2 2短时自限性短时自限性 3 3一种细胞因子可由多种细胞产生一种细胞因子可由多种细胞产生;一种细胞可产生多种细胞因子一种细胞可产生多种细胞因子 现在学习的是第27页，共52页现在学习的是第28页，共52页（三）作用特点（三）作用特点1 1由受体介导，高亲和力由受体介导，高亲和力 2 2非特异性，不受非特异性，不受MHCMHC限制限制 3.3.高效性高效性 4.4.多效性，协同性，重叠性或拮抗性多效性，协同性，重叠性或拮抗性 5.5.网络性网络性 现在学习的是第29页，共52页肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性pl
13、eiotropy活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖现在学习的是第30页，共52页IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞细胞IL-4IFN-拮抗性拮抗性antagonism重叠性重叠性redundancy协同性协同性synergy均有刺激均有刺激B细胞增细胞增殖的功能殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-阻断阻断IL-4诱诱导导类别转化的作用，类别转化的作用，IL-4抑制抑制IFN-BBB现在学习的是第31页，共52页细细胞胞因因子子作作用用的的网网络络性性现在学习的是第32页，共52页三、细胞因子的分类三、细胞因子的分类现在学习的是第33页，
14、共52页细胞因子的分类细胞因子的分类(classify)(classify)n白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL135)n干扰素干扰素(interferon,IFN,)n肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)n集落刺激因子集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)n生长因子生长因子(growthfactor,GF)n趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokine)现在学习的是第34页，共52页一一.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)1.1.产生细胞：产生细胞：淋
15、巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等2.2.作用：作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的生介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3.3.种类种类：IL-1IL-1IL-35IL-35现在学习的是第35页，共52页二二.干扰素（干扰素（Interferon,IFNInterferon,IFN）抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子I型干扰素型干扰素：干扰素干扰素、来源来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等织细胞等功能功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长
16、、免疫调节：抗病毒感染、抗肿瘤生长、免疫调节应用应用：病毒感染性疾病等，肝炎、：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS 现在学习的是第36页，共52页中华女杰中华女杰陈薇陈薇研制干扰素研制干扰素抗非典抗非典现在学习的是第37页，共52页IIII型干扰素型干扰素即干扰素即干扰素（IFN)来源来源来源来源：活化的：活化的：活化的：活化的T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞产生细胞产生细胞产生细胞产生功能功能功能功能：免疫调节：免疫调节：免疫调节：免疫调节 提高单核巨噬细胞、提高单核巨噬细胞、提高单核巨噬细胞、提高单核巨噬细胞、DCDC的抗原提呈能力的抗原提呈能力的抗原提呈能力的抗原提呈能力 增强增
17、强增强增强TcTc细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制抑制抑制TH2TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用趋化作用趋化作用趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）现在学习的是第38页，共52页三三.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor,TNF)是一类可以引起肿瘤发生出血坏死的细胞因是一类可以引起肿瘤发生出血坏死的细胞因子子成员：成员：19个个现在
18、学习的是第39页，共52页分类分类n n粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF)G-CSF)n n巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（MMCSF)CSF)n n粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)GM-CSF)n n红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO)erythropoietin,EPO)n n干细胞生成因子（干细胞生成因子（干细胞生成因子（干细
19、胞生成因子（stem cell factor,SCF)stem cell factor,SCF)n n血小板生成素（血小板生成素（血小板生成素（血小板生成素（TPOTPO）四四.集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF):(Colony stimulating factor,CSF):现在学习的是第40页，共52页五五.趋化因子趋化因子(Chemokine):(Chemokine):一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引血液中的单核能吸引血液中的单核能吸引血液中的单核能吸引血液
20、中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。部位。部位。部位。现在学习的是第41页，共52页根据蛋白质的一级结构进行分类根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC CXC（）趋化因子）趋化因子 CC CC（）趋化因子）趋化因子 C C（）趋化因子）趋化因子 CXCX3 3C C（）趋化因子）趋化因子现在学习的是第42页，共52页现在学习的是第43页，共52页n n是一类具有促进不同类型细胞生长效应的细是一类具有促进不同类型细胞生长效应的细是一类具有促进不同类型细胞
21、生长效应的细是一类具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子胞因子胞因子胞因子n n分类：分类：分类：分类：转化生长因子转化生长因子转化生长因子转化生长因子 （TGF-TGF-)表皮生长因子（表皮生长因子（表皮生长因子（表皮生长因子（EGF)EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（VEGF)VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF)FGF)神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子(NGF)(NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（PDGF)
22、PDGF)IL-2IL-2六六.生长因子生长因子(Growth factor)(Growth factor)现在学习的是第44页，共52页转化生长因子转化生长因子(TGF-(TGF-)transforming growth factor-transforming growth factor-可以使正常细胞发生恶变（转化）可以使正常细胞发生恶变（转化）可以使正常细胞发生恶变（转化）可以使正常细胞发生恶变（转化）几几几几乎乎乎乎所所所所有有有有细细细细胞胞胞胞(包包包包括括括括活活活活化化化化的的的的T T细细细细胞胞胞胞和和和和单单单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞)均均均均可可可可分
23、分分分泌泌泌泌TGF-TGF-。TGF-bTGF-b的重要特征之一：的重要特征之一：的重要特征之一：的重要特征之一：具有强免疫抑制作用，下调免疫应答具有强免疫抑制作用，下调免疫应答具有强免疫抑制作用，下调免疫应答具有强免疫抑制作用，下调免疫应答现在学习的是第45页，共52页四四 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性现在学习的是第46页，共52页(一一)介导和调节固有免疫应答介导和调节固有免疫应答n n此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌,表表现为现为抗病毒和细菌感染的作用抗病毒和细菌感染的作用.n n抗病毒的细胞因子抗病毒的细胞因子:IFN:IFN/;IL-
24、12;IL-15;IL-12;IL-15n n抑制和排除细菌的细胞因子抑制和排除细菌的细胞因子(前炎症细胞因前炎症细胞因子子):TNF-):TNF-;IL-1;IL-6;IL-1;IL-6;趋化性细胞因子趋化性细胞因子现在学习的是第47页，共52页(二二)调节特异性免疫应答调节特异性免疫应答n n调节淋巴细胞的激活调节淋巴细胞的激活,生长生长,分化和效应分化和效应.现在学习的是第48页，共52页现在学习的是第49页，共52页现在学习的是第50页，共52页(三三)诱导凋亡诱导凋亡n nIL-2IL-2诱导抗原活化的诱导抗原活化的T T细胞凋亡细胞凋亡,限制免限制免疫应答的强度疫应答的强度n nTNFTNF诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡现在学习的是第51页，共52页n nSCF(stem cell factor)n nGM-CSF;G-CSF;M-CSFn nEPO(erythropoietin)n nIL-3;IL-7;IL-11n nTPO(thrombopoietin)(四四)刺激造血刺激造血现在学习的是第52页，共52页