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1、第十二章第十二章 螺杆菌属螺杆菌属 螺杆菌属(螺杆菌属(HelicobacterHelicobacter)是从弯曲菌属中划)是从弯曲菌属中划分出来的新菌属,共有分出来的新菌属,共有2323个种。个种。只在只在37 37 生长生长,而,而在在25 25 和和42 42 均不能生长的革兰阴性螺形杆菌。均不能生长的革兰阴性螺形杆菌。代表菌种是代表菌种是幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HpHp),与人类,与人类胃窦胃窦炎炎、十二指肠溃疡十二指肠溃疡和和胃溃疡胃溃疡等关系密切等关系密切。幽门螺幽门螺杆菌感染是杆菌感染是胃癌胃癌(胃腺癌与胃粘膜相关胃腺癌与胃粘膜相关B B细胞淋巴细胞淋巴瘤)瘤)的危险因子的危险因
2、子 。诺贝尔生理学和医学奖诺贝尔生理学和医学奖19831983年年MarshallMarshall和和WarrenWarren首先用微需氧技术从首先用微需氧技术从慢性胃炎、消化性溃疡患者的胃粘膜分离出弯慢性胃炎、消化性溃疡患者的胃粘膜分离出弯曲状的细菌,并证明该细菌感染胃部会导致胃曲状的细菌,并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡,由此获得了炎、胃溃疡和十二指肠溃疡,由此获得了20052005年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖 1.1.感染率:感染率:*发达国家发达国家(成人成人)45%)45%*发展中国家发展中国家(成人成人)60%80%)60%80%*胃炎、胃溃疡和
3、十二指肠溃疡患者检出胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出 率可高达率可高达80%80%-100%100%幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍2.2.流行病学:流行病学:传染源:传染源:人人 传播途径:传播途径:粪粪-口或口口或口-口口传播传播 自然人群中的感染率自然人群中的感染率随年龄增长而上升随年龄增长而上升 HpHp感染感染自愈率接近零自愈率接近零一、生物学性状一、生物学性状1.1.幽门螺杆菌的形态学特征幽门螺杆菌的形态学特征 革革兰兰染染色色阴阴性性螺螺旋旋弯弯曲曲形形,细细菌菌常常排排列列成成S S形或海鸥状形或海鸥状。长。长2 2-4 4 ,宽,宽-。HpH
4、p是一种是一种单极单极、多鞭毛菌多鞭毛菌,末端钝圆末端钝圆 在胃黏膜上皮表面,胃小凹内及腺腔内,在胃黏膜上皮表面,胃小凹内及腺腔内,呈不均匀的集团状分布呈不均匀的集团状分布 Hp2.2.培养特性及生化反应培养特性及生化反应 *生长时需生长时需COCO2 2,微需氧,微需氧,37,37,pH 6pH 6-8 8;培养时需动物血清或血液;培养时需动物血清或血液;菌落呈无色菌落呈无色 透明针尖般大小。透明针尖般大小。*尿素酶丰富尿素酶丰富,可迅速分解尿素释放氨,可迅速分解尿素释放氨,是鉴定该菌的主要依据之一。是鉴定该菌的主要依据之一。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 急性炎症急性炎症 *恶心恶心
5、 *上消化道疼痛上消化道疼痛 *呕吐和发热也时有发生呕吐和发热也时有发生 1.1.临床表现临床表现 慢性活动性胃炎慢性活动性胃炎 *上腹饱胀不适,无规律性隐痛、上腹饱胀不适,无规律性隐痛、反酸、烧灼感、食反酸、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐等欲不振、恶心、呕吐等 *上消化道出血上消化道出血*胃癌样表现:胃癌样表现:A A型胃炎可出现型胃炎可出现 1.1.临床表现临床表现2.致病机制致病机制:*定植定植(colonization)(colonization)于胃黏膜上皮表面和胃于胃黏膜上皮表面和胃 黏液的底层。黏液的底层。2.致病机制致病机制:*损害胃黏膜屏障:损害胃黏膜屏障:H H反向弥散反向弥
6、散 细胞毒素:空泡毒素细胞毒素:空泡毒素(VacVac)A A 空泡形成相关蛋白空泡形成相关蛋白(CagCag)A A 尿素酶:氨降低粘蛋白含量,毒性作用尿素酶:氨降低粘蛋白含量,毒性作用 3.3.免疫性免疫性 幽门螺杆菌的感染可刺激机体产生幽门螺杆菌的感染可刺激机体产生IgMIgM、IgGIgG和和IgAIgA型抗体,但是否对机体有保护作型抗体,但是否对机体有保护作用尚不清楚。用尚不清楚。三、微生物学检查法三、微生物学检查法通过胃镜钳取胃粘膜作直接涂片、染色,组织通过胃镜钳取胃粘膜作直接涂片、染色,组织切片染色及细菌培养来检测幽门螺旋杆菌。切片染色及细菌培养来检测幽门螺旋杆菌。细菌的直接检查
7、细菌的直接检查 其中其中细菌培养细菌培养是诊断的最可靠方法,可作为是诊断的最可靠方法,可作为验验证其他诊断性试验的证其他诊断性试验的“金标准金标准”。幽门螺旋杆菌是幽门螺旋杆菌是唯一能够通过人胃内保护屏唯一能够通过人胃内保护屏障的细菌。障的细菌。尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和CO2CO2,使尿素,使尿素浓度降低、氨浓度升高。浓度降低、氨浓度升高。尿毒酶检查尿毒酶检查测定血清中的幽门螺旋杆菌抗体来检测幽门测定血清中的幽门螺旋杆菌抗体来检测幽门螺旋杆菌感染,包括补体结合试验、凝集试验、螺旋杆菌感染,包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定被动血凝
8、测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定(ELISAELISA)等。)等。免疫学检测免疫学检测设计多种设计多种DNADNA探针,用探针,用PCRPCR直接检测标本直接检测标本中的幽门螺杆菌特有基因,甚至还可检测到中的幽门螺杆菌特有基因,甚至还可检测到耐药基因和强的致病株。耐药基因和强的致病株。聚合酶链反应技术聚合酶链反应技术四、防治原则四、防治原则1.1.预防预防 *目前尚无有效的预防措施目前尚无有效的预防措施*疫苗:因尿素酶和热休克蛋白是疫苗:因尿素酶和热休克蛋白是唯一表唯一表 达在细菌表面的蛋白,以其作为抗原开达在细菌表面的蛋白,以其作为抗原开 发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。2.2.治疗治疗 1.1.更换牙刷,对病人的杯洗具按时用巴氏消毒,早晚使更换牙刷,对病人的杯洗具按时用巴氏消毒,早晚使用漱口水。用漱口水。2.2.家中有人感染时,要分餐,并且使用家用消毒柜每日家中有人感染时,要分餐,并且使用家用消毒柜每日每餐后对餐具消毒。每餐后对餐具消毒。3.3.联合用药:单一药物疗效差。联合用药:单一药物疗效差。PPIPPI或枸橼酸铋钾为基础药物。或枸橼酸铋钾为基础药物。首选三联治疗:基础药首选三联治疗:基础药 +两种抗生素两种抗生素 (克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮)