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1、 分支杆菌属与放线菌属 分枝杆菌属（Mycobacterium）又称又称抗酸杆菌抗酸杆菌(acid-fastbacillus)。本菌属种本菌属种类颇多，可分多，可分为3组：结核分枝杆菌核分枝杆菌(模式种模式种)；非非结核分枝杆菌；核分枝杆菌；麻麻风分枝杆菌。分枝杆菌。一、一、结核分枝杆菌结核分枝杆菌 结核分枝杆菌（M.tuberculosis）是结核病的病原菌，俗名结核杆菌，1882年由科霍（Koch）发现。对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌。形形态与染色与染色生物学特性生物学特性生物学特性生物学特性培养特性培养特性培养特点：馋、懒、丑。馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘
2、油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。懒-生长缓慢，1418h分裂1次，在固体培养基上25w才出现肉眼可见的菌落。丑丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。生物学特性生物学特性抵抗力抵抗力对理化因素抵抗力较强：耐干燥 耐酸碱对湿热敏感；在70%75%乙醇中数分钟即被杀死；对紫外线敏感。生物学特性生物学特性变异性异性结核分枝杆菌易发生菌落、毒力以及耐药性的变异：BCG就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株；耐药菌株，尤其是耐异烟肼菌株。致病物致病物质致病性与免疫性致病性与免疫性 不产生内、外毒素以及侵袭酶。其毒力可能与下述物质有关：1.脂质：磷脂 索状
3、因子 蜡质D 硫酸脑苷脂2.蛋白质：如结核菌素(tuberculin)3.荚膜致病性与免疫性致病性与免疫性所致疾病所致疾病 人型结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化道和受损伤的皮肤等多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病(tuberculosis)。以肺结核为最多见：1.原原发感染感染(primaryinfection)2继发感染感染(reinfection)亦称复活感染亦称复活感染(reactivationtypetuberculosis,orreactivationtuberculosis)致病性与免疫性致病性与免疫性免疫性免疫性人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力：（1）结核的免疫为有
4、菌免疫或称传染性免疫。（2）结核分枝杆菌感染机体后，可刺激机体产生抗体。（3）结核病的细胞免疫在抗感染免疫中起重要作用，细胞免疫以迟发型超敏反应为主：即致敏淋巴细胞与抗原相遇，释放淋巴因子(主要是IFN-)，作用于巨噬细胞，促使细胞内溶酶体含量增加。其中酶的活性增高，吞噬能力增强。结核菌素试验（结核菌素试验（tuberculin testtuberculin test）1.1.原原理理 结核菌素（OT或PPD）注入皮内后如受试者已感染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未感染过结核则无反应。2.2.方法方法3.3.结果分析结果分析（1
5、）阳性 注射部位硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间。（2）强阳性 硬结直径超过1.5cm以上；（3）阴性 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm。4.4.应用应用 （1）选择BCG接种对象及测定接种效果，结核菌素反应阴性者应接种BCG；（2）结核菌素试验对婴幼儿可做诊断结核病之用；（3）可在未接种BCG的人群中作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；（4）可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。微生物学检查方法微生物学检查方法 细菌的分离培养鉴定细菌的分离培养鉴定动物接种动物接种用于结核分枝杆菌的分离和毒力测定。常用的动物为豚鼠。免疫学诊断免疫学诊断1.1.结结核核菌菌素素试试验验
6、婴幼儿阳性结果可结合临床症状做出诊断。在成人可作为判定机体细胞免疫的一种指标。2.2.ELISAELISA 检测抗PPD的IgG，肺结核病人的阳性率为80-90。3.3.全血干扰素测定法全血干扰素测定法 以以诊断结果与结核菌素试验相当，且具有受BCG接种史影响小、又能区分非结核分枝杆菌的优点，同时还可避免结核菌素试验在操作上与结果判断上存在的多种主观或人为因素的影响。预防接种预防接种 卡介苗（BCG）接种。治治疗 第一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇 和链霉素。第二线抗结核药物有对氨水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺和环丝氨酸等。结核分枝杆菌耐药株的增多使结核病成为人类健康的一个新的
7、严峻事实。防治原则防治原则 结核杆菌对一些药物的耐药机制已被证实：利福平耐药是由结核分枝杆菌编码RNA聚合酶b亚基（rpoB）的基因突变所致。链霉素的耐药机制主要是编码核糖体S12蛋白的rpsl基因发生突变以及编码16S rRNA的rrs基因发生突变。异烟肼的耐药与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活有关。编码该酶的KatG基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性严重降低或失活以及热稳定性发生改变。Banerjee等研究发现，由inhA基因编码的酶可能是异烟肼和乙硫异烟肼共同的靶子，因此inhA基因的突变导致了对这两种药物的耐药。防治原则防治原则第二节第二节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 麻风分枝杆菌（
8、M.leprae）是麻风病的病原菌，1873年由挪威学者Armauer Hansen从麻风患者的皮肤结节中分离发现。麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。麻风分枝杆菌迄今仍不能人工培养。用从组织获得的麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或接种至犰狳（armadillo，一种南美洲的野生动物），成为研究麻风的动物模型。组织内的麻风分枝杆菌与结核分枝杆菌相似，并表现明显的抗酸特性，在病人破溃皮肤渗出液的细胞中呈束状排列。麻风分枝杆菌为典型的胞内寄生菌，有麻风分枝杆菌存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻风细胞。瘤型麻风瘤型麻风 为进行性和严重的临床类型，传染性强，为开放性麻风。如不治疗，往往致死。细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿。形成结节性红斑或疣状结节，面部结节融合可呈“狮面”状。结结核核样样型型 此型麻风常为自限性疾病，较稳定，损害可以自行消退。传染性小。病变主要在皮肤，侵犯真皮浅层。界界线线类类综综合合征征 患者表现为介于上述两类型之间的症状。随着时间的推移，疾病可向两类型之一发展。