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1、第14章分支杆菌属第1页，此课件共33页哦分枝杆菌属是一类细长略带弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势分枝杆菌属是一类细长略带弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势而得名。而得名。1 1）细胞壁含有大量脂质，一般不易着色，抗酸染色法，）细胞壁含有大量脂质，一般不易着色，抗酸染色法，故又称抗酸杆菌；故又称抗酸杆菌；2 2）无鞭毛、无芽胞，不产生内、外毒素；）无鞭毛、无芽胞，不产生内、外毒素；3 3）引起人类疾病的主要包括结核分枝杆菌、牛分枝杆）引起人类疾病的主要包括结核分枝杆菌、牛分枝杆 菌、麻风分枝杆菌；菌、麻风分枝杆菌；4 4）所致感染多为慢性感染过程，并有破坏性组织病变。）所致感染多为慢性感染过程，并有破坏
2、性组织病变。第2页，此课件共33页哦第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 (M.tuberculosis)(M.tuberculosis)结核分枝杆菌是结核病的病原体。结核分枝杆菌是结核病的病原体。结结核核病病是是一一种种古古老老的的疾疾病病。从从新新石石器器时时代代人人类类的的遗遗骨骨和和古古代代木木乃乃伊伊的的骨骨关关节节的的病病理理组组织织中中，已已发发现现人人类在史前时代已患过结核病。类在史前时代已患过结核病。第3页，此课件共33页哦 found&testified on march 24th,1882Robert Koch第4页，此课件共33页哦由于由于AIDSAIDS的流行，以及
3、结核分枝杆菌耐药株的出现，的流行，以及结核分枝杆菌耐药株的出现，使得结核病成为危胁人类健康的一个严重的全球性使得结核病成为危胁人类健康的一个严重的全球性公共卫生问题。公共卫生问题。流行病学流行病学第5页，此课件共33页哦死亡率死亡率 gg 高高gg 中等中等gg 低或无低或无第6页，此课件共33页哦鲁迅（鲁迅（1881-19361881-1936）林徽因（林徽因（1904-1955）第7页，此课件共33页哦1.1.形态与染色形态与染色 细细长长略略弯弯，有有时时呈呈分分枝枝状状，无无鞭鞭毛毛、无无芽芽胞胞；齐齐-尼抗酸性染色，呈红色尼抗酸性染色，呈红色 一、生物学性状一、生物学性状第8页，此课
4、件共33页哦 抗酸染色抗酸染色抗酸染色抗酸染色 结核分枝杆菌为红色，结核分枝杆菌为红色，结核分枝杆菌为红色，结核分枝杆菌为红色，其他非抗酸性细菌及细胞等呈蓝色。其他非抗酸性细菌及细胞等呈蓝色。其他非抗酸性细菌及细胞等呈蓝色。其他非抗酸性细菌及细胞等呈蓝色。第9页，此课件共33页哦2 2.培养特性培养特性专性需氧菌专性需氧菌专性需氧菌专性需氧菌营养要求高：营养要求高：营养要求高：营养要求高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬酰在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬酰在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬酰在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬酰 胺等的固体培养基上才能生长。胺等的固体培养基上才能生长。胺等的固体培养
5、基上才能生长。胺等的固体培养基上才能生长。生长缓慢：生长缓慢：生长缓慢：生长缓慢：3 34 4周可见菌落。周可见菌落。周可见菌落。周可见菌落。乳白色或黄色，不透乳白色或黄色，不透乳白色或黄色，不透乳白色或黄色，不透 明，表面粗糙常呈颗粒、结节状，形似菜明，表面粗糙常呈颗粒、结节状，形似菜明，表面粗糙常呈颗粒、结节状，形似菜明，表面粗糙常呈颗粒、结节状，形似菜 花样。花样。花样。花样。在液体培养基中呈菌膜生长。在液体培养基中呈菌膜生长。在液体培养基中呈菌膜生长。在液体培养基中呈菌膜生长。第10页，此课件共33页哦第11页，此课件共33页哦第12页，此课件共33页哦3 3.主要菌体成分及其作用主要
6、菌体成分及其作用无无内内毒毒素素，也也不不产产生生外外毒毒素素和和侵侵袭袭性性酶酶类类，其其致致病病作作用用主主要要靠靠菌菌体体成成分分，特特别别是是胞胞壁壁中中所所含含的的大大量量脂脂质质。脂脂质质含含量量愈高结核分枝杆菌的毒力愈强。愈高结核分枝杆菌的毒力愈强。第13页，此课件共33页哦（1 1）脂质：）脂质：主要是磷脂、脂肪酸和蜡质主要是磷脂、脂肪酸和蜡质D D磷脂：磷脂：刺激单核细胞增生，形成结核结节刺激单核细胞增生，形成结核结节；抑制蛋白酶的水解作用，病灶组织溶解不完全，形抑制蛋白酶的水解作用，病灶组织溶解不完全，形 成干酪样坏死。成干酪样坏死。脂肪酸：脂肪酸：与分枝杆菌抗酸性有关。与
7、分枝杆菌抗酸性有关。其中其中6,6-6,6-双分枝菌酸海藻糖双分枝菌酸海藻糖(索状因子索状因子)，破坏细胞线，破坏细胞线 粒体膜、影响细胞呼吸，抑制中性粒细胞游走和吞粒体膜、影响细胞呼吸，抑制中性粒细胞游走和吞 噬，引起慢性肉芽肿。噬，引起慢性肉芽肿。第14页，此课件共33页哦蜡质蜡质D：与与结结核核菌菌素素结结合合，引引起起迟迟发发型型超超敏敏反反应应，具具有有佐佐剂作用。剂作用。硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：抑抑制制吞吞噬噬细细胞胞中中的的吞吞噬噬体体与与溶溶酶酶体体融融合合，使使结结核核分枝杆菌在细胞内存活。分枝杆菌在细胞内存活。第15页，此课件共33页
8、哦（2 2）蛋白质）蛋白质 结核菌素（结核菌素（tuberculintuberculin）与蜡质与蜡质D D结合，结合，引起较强的迟发型超敏反应。引起较强的迟发型超敏反应。（3 3）核酸）核酸 核糖体核糖体RNA(rRNA)RNA(rRNA)是本菌的免疫原之一，是本菌的免疫原之一，刺激机体产生特异性细胞免疫。刺激机体产生特异性细胞免疫。第16页，此课件共33页哦抵抗力较强抵抗力较强：耐干燥，耐耐干燥，耐酸碱酸碱4 4.抵抗力抵抗力对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱第17页，此课件共33页哦5 5.变异性变异性 耐耐药药变变异异：对对链链霉霉素素、利利福福平平、异异烟烟
9、肼肼等等抗抗结核药物结核药物易产生易产生耐药性耐药性。毒毒毒毒力力力力变变变变异异异异：卡卡卡卡介介介介苗苗苗苗（BCGBCGBCGBCG）将将将将有有有有毒毒毒毒的的的的牛牛牛牛分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌培培培培养养养养于于于于含含含含胆胆胆胆汁汁汁汁、甘甘甘甘油油油油、马马马马铃铃铃铃薯薯薯薯的的的的培培培培养养养养基基基基中中中中，经经经经230230230230次次次次传传传传代代代代，历历历历时时时时13131313年年年年，使使使使其其其其毒毒毒毒力力力力发发发发生生生生变变变变异异异异，成成成成为为为为对对对对人人人人无无无无致致致致病病病病性性性性，而而而而仍仍仍仍保保保
10、保持良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗。持良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗。持良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗。持良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗。第18页，此课件共33页哦结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶致病作用致病作用：（1 1）细菌在细胞内）细菌在细胞内顽强增殖引起炎症反应顽强增殖引起炎症反应，（2 2）诱导机体产生）诱导机体产生迟发型超敏反应性损伤迟发型超敏反应性损伤有关。有关。传播途径传播途径：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜，：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜，侵侵犯犯多多种种组组织织器器官官，引引起起肺肺结结核核、肠肠结结核核
11、、骨骨结结核核、皮皮肤肤结核等，以结核等，以肺结核肺结核最为常见。最为常见。二二、致病性、致病性第19页，此课件共33页哦1.1.原发感染原发感染 首次感染结核分枝杆菌，首次感染结核分枝杆菌，首次感染结核分枝杆菌，首次感染结核分枝杆菌，多见于儿童。外源性感染多见于儿童。外源性感染多见于儿童。外源性感染多见于儿童。外源性感染 （一）（一）肺部感染肺部感染少数免疫力低下者，经淋巴、血流扩散至全身，导致少数免疫力低下者，经淋巴、血流扩散至全身，导致少数免疫力低下者，经淋巴、血流扩散至全身，导致少数免疫力低下者，经淋巴、血流扩散至全身，导致全身全身全身全身粟粒性结核粟粒性结核粟粒性结核粟粒性结核或或或
12、或结核性脑膜炎结核性脑膜炎结核性脑膜炎结核性脑膜炎。第20页，此课件共33页哦 多见于成年人。大多内源性感染，少多见于成年人。大多内源性感染，少多见于成年人。大多内源性感染，少多见于成年人。大多内源性感染，少数由外源性感数由外源性感数由外源性感数由外源性感染所致染所致染所致染所致。由由由由于于于于机机机机体体体体已已已已形形形形成成成成对对对对结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的特特特特异异异异性性性性细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫，对对对对再再再再次次次次侵侵侵侵入入入入的的的的结结结结核核核核菌菌菌菌有有有有较较较较强强强强的的的的局局局局限限限限能能能能力力力力，故故故故原原原原发
13、发发发后后后后感感感感染染染染的的的的特特特特点点点点是是是是病病病病灶灶灶灶局局局局限限限限，主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为慢慢慢慢性性性性肉肉肉肉芽芽芽芽肿肿肿肿性性性性炎炎炎炎症症症症，形形形形成成成成结结结结核核核核结结结结节节节节，发发发发生生生生纤纤纤纤维维维维化化化化或或或或干酪样坏死。干酪样坏死。干酪样坏死。干酪样坏死。2.2.原发后感染原发后感染第21页，此课件共33页哦（二）（二）肺外感染肺外感染 艾滋病等免疫力极度低下者，可造成全身播散性结核。艾滋病等免疫力极度低下者，可造成全身播散性结核。艾滋病等免疫力极度低下者，可造成全身播散性结核。艾滋病等免疫力极度低下者
14、，可造成全身播散性结核。第22页，此课件共33页哦第23页，此课件共33页哦结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌为为为为胞内寄生菌胞内寄生菌胞内寄生菌胞内寄生菌特异性抗体：仅对细胞外细菌发挥作用特异性抗体：仅对细胞外细菌发挥作用结核分枝杆菌的免疫性与致病性均与结核分枝杆菌感染后诱发机结核分枝杆菌的免疫性与致病性均与结核分枝杆菌感染后诱发机结核分枝杆菌的免疫性与致病性均与结核分枝杆菌感染后诱发机结核分枝杆菌的免疫性与致病性均与结核分枝杆菌感染后诱发机体产生的由体产生的由体产生的由体产生的由T T T T淋巴细胞介导的两种免疫应答反应相关，即淋巴细胞介导的两种免疫应答反应相关，即淋巴细
15、胞介导的两种免疫应答反应相关，即淋巴细胞介导的两种免疫应答反应相关，即细胞免细胞免细胞免细胞免疫疫疫疫和和和和迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应。三、三、免疫性与免疫性与超敏反应超敏反应第24页，此课件共33页哦1.1.免疫性免疫性（1 1 1 1）有菌免疫有菌免疫有菌免疫有菌免疫或或或或传染性免疫传染性免疫传染性免疫传染性免疫 (infection immunity)(infection immunity)抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在机抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在机抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在机抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在
16、机 体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免 疫力也随之消失。疫力也随之消失。疫力也随之消失。疫力也随之消失。（2 2 2 2）抗结核免疫主要是细胞免疫抗结核免疫主要是细胞免疫抗结核免疫主要是细胞免疫抗结核免疫主要是细胞免疫 致敏致敏致敏致敏T T T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞可杀死有结核杆菌的靶细胞，可杀死有结核杆菌的靶细胞，可杀死有结核杆菌的靶细胞，可杀死有结核杆菌的靶细胞，同时同时同时同时 释放多种淋巴因子，吸引释放多种淋巴因子，吸引释放多种淋巴因子，
17、吸引释放多种淋巴因子，吸引NKNKNKNK、T T T T、M M M M等聚集炎症等聚集炎症等聚集炎症等聚集炎症 部位，部位，部位，部位，并增强这类细胞的杀菌活性。并增强这类细胞的杀菌活性。并增强这类细胞的杀菌活性。并增强这类细胞的杀菌活性。激活的激活的激活的激活的M M M M对结核杆菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻对结核杆菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻对结核杆菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻对结核杆菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻 止扩散及杀灭的能力止扩散及杀灭的能力止扩散及杀灭的能力止扩散及杀灭的能力极大增强极大增强极大增强极大增强。第25页，此课件共33页哦2.2.超敏反应超敏反应 机机机机体体体体获获获
18、获得得得得对对对对结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌免免免免疫疫疫疫力力力力的的的的同同同同时时时时，结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的结结结结核核核核菌菌菌菌素素素素蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质与与与与蜡蜡蜡蜡质质质质D D共共共共同同同同刺刺刺刺激激激激T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞，形形形形成成成成迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏反应状态敏反应状态敏反应状态敏反应状态。体体体体内内内内被被被被致致致致敏敏敏敏的的的的T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞再再再再次次次次遇遇遇遇到到到到结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌刺刺刺刺激激激激时时时时，释释释释放放放放出出
19、出出淋淋淋淋巴巴巴巴因因因因子子子子，引引引引起起起起强强强强烈烈烈烈的的的的迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应，形形形形成成成成以以以以单单单单核核核核细细细细胞胞胞胞浸浸浸浸润润润润为为为为主主主主的的的的炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应，容容容容易易易易发发发发生生生生干干干干酪酪酪酪样样样样坏坏坏坏死，甚至液化形成空洞。死，甚至液化形成空洞。死，甚至液化形成空洞。死，甚至液化形成空洞。第26页，此课件共33页哦 儿儿儿儿童童童童结结结结核核核核病病病病大大大大多多多多为为为为初初初初次次次次感感感感染染染染，机机机机体体体体尚尚尚尚未未未未建建建建立立立立免免免免
20、疫疫疫疫和和和和超超超超敏反应，可发生急性敏反应，可发生急性敏反应，可发生急性敏反应，可发生急性全身粟粒性结核全身粟粒性结核全身粟粒性结核全身粟粒性结核和和和和结核性脑膜炎结核性脑膜炎结核性脑膜炎结核性脑膜炎。成成成成年年年年人人人人结结结结核核核核大大大大多多多多为为为为复复复复发发发发或或或或再再再再次次次次感感感感染染染染，此此此此时时时时机机机机体体体体已已已已建建建建立立立立了了了了抗抗抗抗结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的免免免免疫疫疫疫和和和和超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应性性性性，病病病病症症症症常常常常为为为为慢慢慢慢性性性性局局局局限限限限性性性性结
21、结结结核核核核，局局局局部部部部病病病病症症症症较较较较重重重重，形形形形成成成成结结结结核核核核结结结结节节节节，发发发发生生生生纤纤纤纤维维维维化化化化或或或或干干干干酪样坏死。酪样坏死。酪样坏死。酪样坏死。第27页，此课件共33页哦4.4.结核菌素试验结核菌素试验将将将将一一一一定定定定量量量量结结结结核核核核菌菌菌菌素素素素注注注注入入入入皮皮皮皮内内内内，如如如如受受受受试试试试者者者者曾曾曾曾感感感感染染染染结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌，则则则则在在在在注注注注射射射射部部部部位位位位出出出出现现现现迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应炎炎炎炎症症症症，判判
22、判判为为为为阳阳阳阳性性性性，未未未未感染者则为阴性。感染者则为阴性。感染者则为阴性。感染者则为阴性。结核菌素试剂：结核菌素试剂：结核菌素试剂：结核菌素试剂：旧结核菌素（旧结核菌素（旧结核菌素（旧结核菌素（OTOT）：）：）：）：纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（PPDPPD）第28页，此课件共33页哦方法方法wPPD5 5个单位个单位 前臂皮内注射前臂皮内注射第29页，此课件共33页哦48487272h h后红肿、硬结后红肿、硬结 第30页，此课件共33页哦（1 1）阳性）阳性-注射部位硬结、红肿直径注射部位硬结、红肿直径5-155-15mmmm之间。之间。表明机体已感
23、染过结核或表明机体已感染过结核或BCGBCG接种成功，对结核分接种成功，对结核分 枝杆菌有迟发型超敏反应，说明有特异性免疫力；枝杆菌有迟发型超敏反应，说明有特异性免疫力；（2 2）强阳性）强阳性-硬结直径超过硬结直径超过1515mmmm以上；以上；表明可能有活动性结核病，应进一步检查；表明可能有活动性结核病，应进一步检查；（3 3）阴性）阴性-注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬 结直径小于结直径小于5 5mmmm。说明未感染结核分枝杆菌或未接种说明未感染结核分枝杆菌或未接种BCGBCG，细胞免疫，细胞免疫 功能低下者，或者于原发感染的早期。功能低下者，或者
24、于原发感染的早期。实验结果分析实验结果分析第31页，此课件共33页哦应用应用w作为婴幼儿作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者尚未接种过卡介苗者)结核病结核病的诊断的诊断w测定卡介苗接种后的免疫效果。测定卡介苗接种后的免疫效果。w在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查的流行病学调查,了解人群自然感染率了解人群自然感染率w测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能第32页，此课件共33页哦 标本处理：标本处理：浓缩集菌浓缩集菌(氢氧化钠处理）氢氧化钠处理）直接镜检：抗酸染色，直接镜检：抗酸染色，若找到抗酸阳性菌即可初若找到抗酸阳性菌即可初 步诊断步诊断 分离培养：培养基、分离培养：培养基、培养培养时间（时间（2424周后见结果）周后见结果）动物试验：豚鼠等动物试验：豚鼠等 快速诊断：快速诊断：PCRPCR等等晨痰或晨痰或根据感染部位选择标本根据感染部位选择标本三三、微生物学检查法、微生物学检查法第33页，此课件共33页哦