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1、第六章 芳酸及其酯类药物分析本讲稿第一页，共三十一页主要内容o典型药物的分类与性质典型药物的分类与性质o鉴别试验鉴别试验o特殊杂质检查特殊杂质检查o含量测定含量测定本讲稿第二页，共三十一页o水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸及其酯类阿司匹林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯本讲稿第三页，共三十一页o苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸本讲稿第四页，共三十一页o其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯本讲稿第五页，共三十一页主要药物的性质o酸性：pKa 3-6 无机强酸 芳酸 碳酸 酚o水解反应：酯 酸+醇（酚）o溶解度：游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂本讲稿第六页，共三十一页阿司匹
2、林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯o水杨酸类药物本讲稿第七页，共三十一页o结构特征 酚羟基，羧基，分子内氢键 酸性强，酯键本讲稿第八页，共三十一页o苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸结构特征：羧基，酸性强结构特征：羧基，酸性强本讲稿第九页，共三十一页o其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强本讲稿第十页，共三十一页鉴别试验o酚羟基（苯基）与铁盐的反应o芳伯胺基重氮化-偶合反应o酯键水解反应o分解产物的反应o紫外吸收光谱o红外吸收光谱本讲稿第十一页，共三十一页三氯化铁反应o水杨酸类药物本讲稿第十二页，共三十一页苯甲酸类药物本讲稿第
3、十三页，共三十一页其他芳酸类药物o氯贝丁酯、布洛芬与羟胺、铁盐反应异羟圬酸铁异羟圬酸铁（紫色）（紫色）本讲稿第十四页，共三十一页重氮化偶合反应o对氨基水杨酸钠具有芳伯胺基的反应-萘酚橙红色本讲稿第十五页，共三十一页水解反应o阿司匹林具有酯结构，可被水解本讲稿第十六页，共三十一页分解产物的反应o苯甲酸盐+H2SO4 苯甲酸（白色升华物）o含硫药物丙磺舒 SO2臭味o丙磺舒+NaOH Na2SO3+HNO3硫酸盐硫酸盐反应O本讲稿第十七页，共三十一页紫外分光光度法本讲稿第十八页，共三十一页红外吸收光谱法本讲稿第十九页，共三十一页特殊杂质检查o阿司匹林中特殊杂质检查阿司匹林中特殊杂质检查o对氨基水杨
4、酸钠中特殊杂质的检查对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查o氯贝丁酯中特殊杂质的检查氯贝丁酯中特殊杂质的检查本讲稿第二十页，共三十一页阿司匹林中特殊杂质检查o合成工艺本讲稿第二十一页，共三十一页溶液的澄清度o检查检查酚、苯酯类杂质酚、苯酯类杂质o原理原理利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清清本讲稿第二十二页，共三十一页水杨酸o水杨酸为反应中间体或水解产物o原理水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，生成紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应o方法取一定量样品和水杨酸对照品，分别与硫酸铁铵反应，比较紫
5、色深浅，规定样品溶液颜色不得较对照品颜色深o应用范围原料（0.1%），片剂（0.3%），肠溶片（1.5%），肠溶胶囊、泡腾片、栓剂（HPLC法3.0%）本讲稿第二十三页，共三十一页对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查o合成工艺与降解反应本讲稿第二十四页，共三十一页间氨基酚o间氨基酚间氨基酚为反应中间体或降解产物为反应中间体或降解产物o方法方法1双相滴定法双相滴定法o原理原理利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂示剂本讲稿第二十五页，共三十一页本讲稿第二十六页，共三十一页离子对HPLC法（USP）
6、o色谱条件：o分析柱C18柱o流动相磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基胺o流速1.5mL/mino检测波长254nmo内标溶液磺胺溶液（5g/mL）o杂质对照品储备液间氨基酚（12g/mL）o供试品储备溶液对氨基水杨酸钠（6.9mg/mL）本讲稿第二十七页，共三十一页系统适用性试验o溶液配制杂质对照储备液10mL+内标溶液10mL100mL（1）供试品储备溶液10mL+内标溶液10mL100mL（2）分离度R：间氨基酚与内标峰的分离度应大于2.5重复性：取溶液（1）重复进样6次，RSD应小于7%（按A杂/A内比值计算）本讲稿第二十八页，共三十一页测定方法o取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图o计算tR内/tR杂，应为0.66o间氨基酚的含量%=10（C对/W）（R样/R对）o限量0.25%本讲稿第二十九页，共三十一页氯贝丁酯中特殊杂质的检查o合成工艺本讲稿第三十页，共三十一页对氯酚GC法o色谱条件：分析柱 5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气氮气；柱温160；检测器FID 杂质对照液0.0025%对氯酚溶液供试品溶液的制备：样品10g+NaOH氯仿洗涤（弃取）水层+HCl用氯仿提取加氯仿至10mL进样取对照液和样品液分别进样测定规定样品中对氯酚峰不得大于对照品峰本讲稿第三十一页，共三十一页