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1、第六章 芳酸及其酯类药物分析第1页，本讲稿共31页主要内容o 典型药物的分类与性质o 鉴别试验o 特殊杂质检查o 含量测定第2页，本讲稿共31页o 水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸及其酯类阿司匹林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠 双水杨酯贝诺酯第3页，本讲稿共31页o 苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸第4页，本讲稿共31页o 其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯第5页，本讲稿共31页主要药物的性质o 酸性：pKa 3-6 无机强酸 芳酸 碳酸 酚o 水解反应：酯 酸+醇（酚）o 溶解度：游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂第6页，本讲稿共31页阿司匹林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠 双水杨
2、酯贝诺酯o 水杨酸类药物第7页，本讲稿共31页o 结构特征 酚羟基，羧基，分子内氢键 酸性强，酯键第8页，本讲稿共31页o 苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸 结构特征：羧基，酸性强第9页，本讲稿共31页o 其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强第10页，本讲稿共31页鉴别试验o 酚羟基（苯基）与铁盐的反应o 芳伯胺基重氮化-偶合反应o 酯键水解反应o 分解产物的反应o 紫外吸收光谱o 红外吸收光谱第1 1页，本讲稿共31页三氯化铁反应o 水杨酸类药物第12页，本讲稿共31页苯甲酸类药物第13页，本讲稿共31页其他芳酸类药物o 氯贝丁酯、布洛芬与羟胺、铁盐反应异羟圬酸铁（
3、紫色）第14页，本讲稿共31页重氮化偶合反应o 对氨基水杨酸钠具有芳伯胺基的反应-萘酚橙红色第15页，本讲稿共31页水解反应o 阿司匹林具有酯结构，可被水解第16页，本讲稿共31页分解产物的反应o 苯甲酸盐+H2SO4 苯甲酸（白色升华物）o 含硫药物丙磺舒 SO2臭味o 丙磺舒+NaOH Na2SO3+HNO3硫酸盐硫酸盐反应O第17页，本讲稿共31页紫外分光光度法第18页，本讲稿共31页红外吸收光谱法第19页，本讲稿共31页特殊杂质检查o 阿司匹林中特殊杂质检查o 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查o 氯贝丁酯中特殊杂质的检查第20页，本讲稿共31页阿司匹林中特殊杂质检查o 合成工艺第21页，
4、本讲稿共31页溶液的澄清度o 检查酚、苯酯类杂质o 原理利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清第22页，本讲稿共31页水杨酸o 水杨酸为反应中间体或水解产物o 原理水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，生成紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应o 方法取一定量样品和水杨酸对照品，分别与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品溶液颜色不得较对照品颜色深o 应用范围原料（0.1%），片剂（0.3%），肠溶片（1.5%），肠溶胶囊、泡腾片、栓剂（HPLC法3.0%）第23页，本讲稿共31页对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查o 合成工艺与降解反应第24页，本讲稿共31页间氨
5、基酚o 间氨基酚为反应中间体或降解产物o 方法1 双相滴定法o 原理利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂第25页，本讲稿共31页第26页，本讲稿共31页离子对HPLC法（USP）o 色谱条件：o 分析柱C18柱o 流动相磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基胺o 流速1.5mL/mino 检测波长254nmo 内标溶液磺胺溶液（5 g/mL）o 杂质对照品储备液间氨基酚（12 g/mL）o 供试品储备溶液对氨基水杨酸钠（6.9mg/mL）第27页，本讲稿共31页系统适用性试验o 溶液配制杂质对照储备液10mL+内标溶液10mL 100mL（1）供试品储备溶液10
6、mL+内标溶液10mL 100mL（2）分离度R：间氨基酚与内标峰的分离度应大于2.5重复性：取溶液（1）重复进样6次，RSD应小于7%（按A杂/A内比值计算）第28页，本讲稿共31页测定方法o 取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图o 计算tR内/tR杂，应为0.66o 间氨基酚的含量%=10（C对/W）（R样/R对）o 限量0.25%第29页，本讲稿共31页氯贝丁酯中特殊杂质的检查o 合成工艺第30页，本讲稿共31页对氯酚GC法o 色谱条件：分析柱 5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气氮气；柱温160；检测器FID 杂质对照液0.0025%对氯酚溶液供试品溶液的制备：样品10g+NaOH 氯仿洗涤（弃取）水层+HCl 用氯仿提取加氯仿至10mL进样取对照液和样品液分别进样测定规定样品中对氯酚峰不得大于对照品峰第31页，本讲稿共31页