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1、关于利尿药关于利尿药(3)第1页，讲稿共29张，创作于星期日第一节第一节 利尿药利尿药(diuretics)定义定义 作用于肾脏，增加电解质、水排泄，使尿作用于肾脏，增加电解质、水排泄，使尿量增多的药物。量增多的药物。第2页，讲稿共29张，创作于星期日利尿药的分类利尿药的分类高效利尿药高效利尿药呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。中效利尿药中效利尿药噻嗪类利尿药及氯酞酮等噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药低效利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等第3页，讲稿共29张，创作于星期日（一）尿液的生成（一）尿液的生成原尿原尿 血液流经
2、肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分后生成的液体。血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分后生成的液体。正常人正常人24小时肾小球过滤的原尿量达小时肾小球过滤的原尿量达180L终尿终尿最终排出的尿为终尿，仅为最终排出的尿为终尿，仅为12L约约99%的原尿在肾小管的原尿在肾小管 被重吸收。被重吸收。原尿量取决于肾血流量和有效滤过压，正常情况变化不大原尿量取决于肾血流量和有效滤过压，正常情况变化不大 第4页，讲稿共29张，创作于星期日180L1.8L100100倍倍？第5页，讲稿共29张，创作于星期日第6页，讲稿共29张，创作于星期日近曲小管近曲小管原尿原尿 65-70%Na+在此段被重吸收在此段被重吸收
3、 髓袢升支粗段（髓质和皮质部）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）重吸收原尿重吸收原尿20-30Na+远曲小管及集合管远曲小管及集合管原尿中原尿中10%Na+在远曲小管初段重吸收在远曲小管初段重吸收原尿原尿5%Na+末段远曲小管和集合管重吸收末段远曲小管和集合管重吸收第7页，讲稿共29张，创作于星期日（二）利尿药作用部位（二）利尿药作用部位作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部呋噻米，布美它尼呋噻米，布美它尼作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管噻嗪类噻嗪类作用于远曲小管，拮抗醛固酮作用作用于远曲小管，拮抗醛固酮作用螺内酯螺内酯作用于远曲小管，阻断作
4、用于远曲小管，阻断Na+通道通道阿米洛利，氨苯喋啶阿米洛利，氨苯喋啶第8页，讲稿共29张，创作于星期日呋噻米等强利尿药呋噻米等强利尿药抑制髓袢升枝粗段髓质部和皮质部抑制髓袢升枝粗段髓质部和皮质部NaCl重吸收重吸收噻嗪类等中效利尿药噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部抑制髓袢升枝粗段皮质部NaCl重吸收重吸收弱效利尿药弱效利尿药直接或间接抑制远曲小管、集合管的直接或间接抑制远曲小管、集合管的Na+-K+交交换而排换而排Na+、保、保K+第9页，讲稿共29张，创作于星期日注意：注意：高效及噻嗪类利尿药均使高效及噻嗪类利尿药均使K+排泄增多排泄增多,低效利尿药使低效利尿药使K+排泄减少排泄减
5、少第10页，讲稿共29张，创作于星期日 三、各类利尿药三、各类利尿药高效利尿药高效利尿药呋塞米（呋塞米（furosemide，速尿），速尿）依他尼酸（依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），利尿酸）布美他尼（布美他尼（bumetanide）第11页，讲稿共29张，创作于星期日作用特点及机理作用特点及机理作用特点作用特点利尿作用强、起效快、持续时间短利尿作用强、起效快、持续时间短机理机理作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与Cl-竞争竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的共同转运系统的Cl-结合部位，抑制结合部位，抑制NaCl再再吸收而发挥强大的利尿作用。吸
6、收而发挥强大的利尿作用。第12页，讲稿共29张，创作于星期日临床应用临床应用严重水肿严重水肿心、肝、肾性严重水肿及对其它利尿药无效的水肿。心、肝、肾性严重水肿及对其它利尿药无效的水肿。急性肺水肿和脑水肿首选急性肺水肿和脑水肿首选防治急性肾功能衰竭防治急性肾功能衰竭高血钙症高血钙症高血压危象高血压危象加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄第13页，讲稿共29张，创作于星期日高效利尿药高效利尿药治疗急性肺水肿的机理治疗急性肺水肿的机理强大利尿作用强大利尿作用血容量及细胞外液血容量及细胞外液 回心血回心血量量 左室充盈压及肺楔压左室充盈压及肺楔压 舒张血管舒张血管静脉容量增加静脉容量增加左室舒张末压左
7、室舒张末压 第14页，讲稿共29张，创作于星期日不良反应不良反应水、电解质紊乱：过度利尿引起水、电解质紊乱：过度利尿引起四低：低血容量、低血四低：低血容量、低血K+、低血、低血Na+、低氯碱血症、低氯碱血症耳毒性耳毒性听力下降或暂时性耳聋听力下降或暂时性耳聋耳毒性大小：依他尼酸耳毒性大小：依他尼酸 呋塞米呋塞米 布美他尼布美他尼避免与氨基糖苷类抗生素合用避免与氨基糖苷类抗生素合用其它：其它：胃肠道反应、高尿酸血症、高氮质血症胃肠道反应、高尿酸血症、高氮质血症第15页，讲稿共29张，创作于星期日低血钾症低血钾症症状症状恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等；此外，增加洋地黄恶心、呕吐、腹胀、肌无力
8、、心律失常等；此外，增加洋地黄类强心苷对心脏的毒性、对晚期肝硬化病人诱发肝昏迷。类强心苷对心脏的毒性、对晚期肝硬化病人诱发肝昏迷。防治防治同服氯化钾或与留钾利尿药合用。同服氯化钾或与留钾利尿药合用。第16页，讲稿共29张，创作于星期日中效利尿药中效利尿药噻嗪类（噻嗪类（thiazidesthiazides）利尿药）利尿药本类药效价强度不同，但效能相同。本类药效价强度不同，但效能相同。氯噻嗪氯噻嗪 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 氢氟噻嗪氢氟噻嗪 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 环戊噻嗪环戊噻嗪常用的为氢氯噻嗪（常用的为氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）第17页，讲稿共
9、29张，创作于星期日氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）药理作用药理作用利尿作用利尿作用抑制髓袢升枝粗段的皮质部对抑制髓袢升枝粗段的皮质部对NaCl的再吸收，的再吸收，尿中尿中Na+、Cl-、K+增多；增多；HCO3-也轻度增加。但尿也轻度增加。但尿Ca+减少。减少。抗尿崩症作用抗尿崩症作用抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶 远曲小管和集合管细胞内远曲小管和集合管细胞内cAMP 远曲小管对水的通透性远曲小管对水的通透性 尿量减少尿量减少NaCl排出排出血浆渗透压血浆渗透压减轻口渴感，饮水量减轻口渴感，饮水量尿量减少尿量减少降压作用降压作用
10、第18页，讲稿共29张，创作于星期日临床应用临床应用消除水肿消除水肿一般的心、肝、肾性水肿一般的心、肝、肾性水肿尿崩症尿崩症常用于肾性尿崩症，对垂体性尿崩症，常用加压常用于肾性尿崩症，对垂体性尿崩症，常用加压素治疗，噻嗪类可作为辅助治疗。素治疗，噻嗪类可作为辅助治疗。高血压病高血压病一线抗高血压药一线抗高血压药第19页，讲稿共29张，创作于星期日不良反应不良反应电解质紊乱电解质紊乱低血低血K+、低血、低血Na+、低氯碱血症等。、低氯碱血症等。潴留现象潴留现象高尿酸血症、高高尿酸血症、高Ca2+血症血症代谢性变化代谢性变化高血糖症、高脂血症等高血糖症、高脂血症等过敏反应过敏反应第20页，讲稿共2
11、9张，创作于星期日吲达帕胺吲达帕胺 Indapamide新型非噻嗪类利尿药新型非噻嗪类利尿药降压作用特点降压作用特点利尿：作用较氯氯噻嗪强，排钾作用弱，利尿：作用较氯氯噻嗪强，排钾作用弱，不引起糖代谢和脂质代谢紊乱不引起糖代谢和脂质代谢紊乱阻钙：直接扩张血管阻钙：直接扩张血管降低血管对缩血管物质的反应性降低血管对缩血管物质的反应性口服吸收完全口服吸收完全,生物利用度较高生物利用度较高可致尿酸升高可致尿酸升高,血钾降低血钾降低 用于轻、中度高血压用于轻、中度高血压,尤其伴高血脂者尤其伴高血脂者第21页，讲稿共29张，创作于星期日低效利尿药低效利尿药螺内酯（螺内酯（spironolactone）又
12、名安体舒通（又名安体舒通（antisterone）氨苯蝶啶（氨苯蝶啶（triamterene）阿米洛利（阿米洛利（amiloride）第22页，讲稿共29张，创作于星期日螺内酯螺内酯 spironolactone spironolactone，（安体舒通（安体舒通 antisterone antisterone）利尿作用利尿作用较弱、起效慢、作用持久。较弱、起效慢、作用持久。作用机理作用机理 与醛固酮竞争醛固酮受体，抑制与醛固酮竞争醛固酮受体，抑制NaNa+-K-K+交换，表现为排交换，表现为排NaNa+留留K K+作用。作用。用途用途常与噻嗪类或高效利尿药合用，增强利尿效果，并减少常与噻嗪类
13、或高效利尿药合用，增强利尿效果，并减少K K+的丢失，用于治疗顽固性水肿的丢失，用于治疗顽固性水肿 。不良反应不良反应久用可引起高血钾久用可引起高血钾性激素样副作用，男子乳腺发育，妇女多毛症性激素样副作用，男子乳腺发育，妇女多毛症第23页，讲稿共29张，创作于星期日氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶）阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）与螺内酯相似，与螺内酯相似，属保属保K+利尿药，但起效较螺内酯快，维持时间较短。利尿药，但起效较螺内酯快，维持时间较短。作用机理作用机理阻滞远曲小管和集合管的阻滞远曲小管和集合管的Na+通道，从而减少通道，从而减少Na+的再吸收和的再吸收和K+的排的
14、排泄。泄。用途用途与螺内酯相同与螺内酯相同不良反应不良反应久用可引起高血久用可引起高血K+；氨苯蝶啶由于抑制二氢叶酸还原酶，久用可引起叶；氨苯蝶啶由于抑制二氢叶酸还原酶，久用可引起叶酸缺乏。酸缺乏。第24页，讲稿共29张，创作于星期日二、二、脱水药脱水药20%甘露醇（甘露醇（mannitol）25%山梨醇（山梨醇（sorbitol）：作用较弱）：作用较弱50%高渗葡萄糖：作用短暂高渗葡萄糖：作用短暂第25页，讲稿共29张，创作于星期日特点特点易经肾小球滤过易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收不易被肾小管再吸收多数药物在体内不被代谢多数药物在体内不被代谢不易从血管透入组织液中不易从血管透入组织液中大
15、剂量大剂量iviv血浆渗透压血浆渗透压肾小管液渗透压肾小管液渗透压 组织脱水，尿量组织脱水，尿量第26页，讲稿共29张，创作于星期日甘露醇甘露醇药理作用药理作用脱水作用脱水作用提高血浆渗透压，使细胞间液中的水分迅速吸入血管，产生组织脱水作用。提高血浆渗透压，使细胞间液中的水分迅速吸入血管，产生组织脱水作用。利尿作用利尿作用由于脱水作用，能增加血容量，使肾小球滤过率增加，尿量增加。由于脱水作用，能增加血容量，使肾小球滤过率增加，尿量增加。间接抑制间接抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统，减少对共同转运系统，减少对NaCl的再吸收。的再吸收。第27页，讲稿共29张，创作于星期日临床应用临床应用脑水肿脑水肿降低颅内压降低颅内压首选药首选药青光眼青光眼降低眼内压降低眼内压预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭减轻肾间质水肿；保护肾小管免于坏死。减轻肾间质水肿；保护肾小管免于坏死。第28页，讲稿共29张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看18.10.2022第29页，讲稿共29张，创作于星期日