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1、高效利尿药2022/10/121第1页，此课件共30页哦高效利尿药：高效利尿药：高效利尿药：高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部呋噻米、布美他尼、依他尼酸呋噻米、布美他尼、依他尼酸中效利尿药：中效利尿药：中效利尿药：中效利尿药：作用远曲小管近端作用远曲小管近端噻嗪类、氯酞酮噻嗪类、氯酞酮低效利尿药：低效利尿药：低效利尿药：低效利尿药：作用远曲小管和集合管作用远曲小管和集合管螺内酯、阿米洛利螺内酯、阿米洛利2022/10/122第2页，此课件共30页哦尿液生成尿液生成尿液生成尿液生成包括：肾小球滤过包括：肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收及分泌肾小管和集合管的重
2、吸收及分泌肾小球滤过：肾小球滤过：肾小球滤过：肾小球滤过：原尿原尿血液流经肾小球，除蛋白质和血血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，细胞外，其它成分形成原尿，180L/日日进入小进入小管腔。管腔。肾小球滤过压肾小球滤过压尿量尿量。肾血流量肾血流量尿量尿量。2022/10/123第3页，此课件共30页哦肾小管重吸收：肾小管重吸收：肾小管重吸收：肾小管重吸收：1.1.1.1.近近近近曲曲曲曲小小小小管管管管：再再吸吸收收NaNa+占占原原尿尿NaNa+的的65%65%左右。左右。1 1）主主动动再再吸吸收收：NaNa+、ClCl-通通过过钠钠泵泵的的作作用，逆化学梯度，从肾小管管腔
3、转运到组织间液。用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液。2 2）H H2 2O+COO+CO2 2碳酸酐酶碳酸酐酶H H2 2COCO3 3H H+HCO+HCO3 3-2022/10/124第4页，此课件共30页哦2.2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部髓袢升枝粗段的髓质和皮质部髓袢升枝粗段的髓质和皮质部髓袢升枝粗段的髓质和皮质部再吸收再吸收Na+占原尿占原尿Na+的的35%。对水的通透性极低，不伴水的吸收。对水的通透性极低，不伴水的吸收。（1）Na+-K+-2Cl-共同转运子共同转运子:管腔液管腔液由高渗变为低渗由高渗变为低渗稀释功能。稀释功能。（2）基侧膜上的）基侧膜上的Na+-K+-AT
4、P酶把细酶把细胞内胞内Na+泵至细胞间液。泵至细胞间液。（3）K+通过管腔膜侧通过管腔膜侧K+通道进入管腔形通道进入管腔形成腔液正电荷，促进成腔液正电荷，促进Mg2+、Ca2+重吸收。重吸收。2022/10/125第5页，此课件共30页哦3.3.远曲小管近端：远曲小管近端：远曲小管近端：远曲小管近端：Na+-Cl-共共同同子子介介导导，再再吸吸收收原原尿尿中中由由10%Na+，对对水水重重吸吸收收少少,管管腔腔液液进进一一步步稀稀释释。噻噻嗪嗪类类抑抑制制Na+-Cl-共共同同转转运运系系统。统。噻噻嗪嗪类类在在此此段段抑抑制制NaCl的的再再吸吸收收，影影响稀释机制。响稀释机制。2022/1
5、0/126第6页，此课件共30页哦4.4.肾对尿液的浓缩功能：肾对尿液的浓缩功能：肾对尿液的浓缩功能：肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，髓质组织间液中，Na+、Cl-增增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。利尿素的调节下，大量的水被再吸收。2022/10/127第7页，此课件共30页哦 高效利尿药：高效利尿药：高效利尿药：高效利尿药：抑抑制制升升支支粗粗段段髓髓质质和和皮皮质质部部的的Na+-K+-2Cl-共共同同转转运运子子；Cl-、Na+的的重重吸吸收收、Mg2+
6、重重吸吸收收影影响响尿尿的的稀稀释功能，也影响尿的浓缩功能。释功能，也影响尿的浓缩功能。2022/10/128第8页，此课件共30页哦中效利尿药：中效利尿药：中效利尿药：中效利尿药：抑制升支粗段皮质部远曲小管对抑制升支粗段皮质部远曲小管对Cl-、Na+的重吸收，抑制的重吸收，抑制Na+-Cl-共共同子，只影响尿的稀释功能（使同子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收吸收），不影响尿的浓缩功能。），不影响尿的浓缩功能。2022/10/129第9页，此课件共30页哦5.5.远曲小管远端及集合管：远曲小管远端及集合管：远曲小管远端及集合管：远曲小管远端及集合管：在在醛醛固固酮酮作作用用下下，H+
7、-Na+交交换换;K+-Na+交交换换;再再吸吸收收Na+5%,结结果果为为保保钠钠排排钾钾。对对抗抗醛醛固固酮酮，或或抑制抑制K+-Na+交换，使交换，使Na+排出排出，K+回收回收利尿。利尿。如螺内酯、氨苯喋啶如螺内酯、氨苯喋啶保钾利尿药。保钾利尿药。同同时时，在在集集合合管管，在在甲甲状状旁旁腺腺素素的的作作用用下下，对对Ca2+主动再吸收。主动再吸收。2022/10/1210第10页，此课件共30页哦醛固酮的作用：醛固酮的作用：醛固酮的作用：醛固酮的作用：是是肾肾上上腺腺皮皮质质球球状状带带所所分分泌泌的的一一种种激激素素，通通过过增增加加渗渗透透酶酶蛋蛋白白、兴兴奋奋Na+_K+-A
8、TP酶酶、促促进进细细胞胞的的生生物物氧氧化化过过程程，提提供供ATP；从从而而促促进进远远曲曲小小管管和和集集合合管管对对Na+的的主主动动重重吸吸收收，同同时时促促K+排排出出,故故有有保保Na+排排K+作用。作用。原理：原理：原理：原理：醛醛固固酮酮与与远远曲曲小小管管、集集合合管管上上皮皮细细胞胞内内胞胞浆浆受受体体结结合合,再再与与核核内内受受体体结结合合促促mRNA合合成成ATP合成合成促促Na+泵运转泵运转Na+重吸收重吸收。2022/10/1211第11页，此课件共30页哦一一.高效利尿药：袢利尿药高效利尿药：袢利尿药呋噻米（呋噻米（呋噻米（呋噻米（furosemidefuro
9、semide）、依他尼酸、布美他尼）、依他尼酸、布美他尼）、依他尼酸、布美他尼）、依他尼酸、布美他尼 药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：利尿作用强、快。利尿作用强、快。1.影响尿的稀释功能和浓缩功能，使影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+、Cl-排出排出，Cl-排出排出Na+出现低氯碱血症。出现低氯碱血症。2.增加肾血流量增加肾血流量,肾小球滤过率。肾小球滤过率。3.缓解肺充血。缓解肺充血。药动学：药动学：药动学：药动学：口服易吸收，口服易吸收，30起效；起效；iv5起效，大部份肾排泄。起效，大部份肾排泄。2022/10/1212第12页，此课件共30页哦不良反应：不良反应：不良反应：不
10、良反应：肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰敏及无尿肾衰禁用。禁用。1.1.水、电解质紊乱水、电解质紊乱水、电解质紊乱水、电解质紊乱注意脱水和低血压。注意脱水和低血压。五低：低血容量，低血五低：低血容量，低血K+、低血、低血Na+、低氯碱血症、低血镁。低氯碱血症、低血镁。两高：高尿酸血症、高氮质血症。两高：高尿酸血症、高氮质血症。2.胃肠道反应胃肠道反应 2022/10/1213第13页，此课件共30页哦3.3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力耳毒性、眩晕、耳鸣、听力耳毒性、眩晕、耳鸣、听力耳毒性、眩晕、耳鸣、听力 原因：内耳淋巴电解质成份改变致原因：内
11、耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位。白结合部位。氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性性。非甾体抗炎药消炎痛：减弱其利尿非甾体抗炎药消炎痛：减弱其利尿作用（抑制排作用（抑制排Na+）。）。2022/10/1214第14页，此课件共30页哦应用：应用：应用：应用：1.严严重重水水肿肿、心心性性、肝肝性性、肾肾性性、急性肺水肿、脑水肿等。急性肺水肿、脑水肿等。2.高高钾钾血血症症和和高高钙钙血血症症：促促进进K
12、+、Ca2+排泄。排泄。3.急急性性肾肾衰衰：肾肾血血流流量量、小小球球滤滤过过率率。4.药物和毒物中毒，排出药物和毒物中毒，排出。2022/10/1215第15页，此课件共30页哦二、中效利尿药二、中效利尿药噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。作用：氯噻嗪作用：氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪。氢氟噻嗪。2022/10/1216第16页，此课件共30页哦药理作用药理作用药理作用药理作用1.1.利尿：利尿：利尿：利尿：温和、适用于心性水肿。温和、适用于心性水肿。作作用用于于髓髓袢袢升升支支粗粗段段皮皮质质Na+-Cl-共共同同子子，只影响稀释功能。只影响稀释功
13、能。使使Cl-再吸收再吸收，Na+也也，不影响浓缩机制。，不影响浓缩机制。使血容量使血容量，CO，肾功能，肾功能患者慎用。患者慎用。2022/10/1217第17页，此课件共30页哦2.2.治疗尿崩症治疗尿崩症治疗尿崩症治疗尿崩症 抑抑制制磷磷酸酸二二酯酯酶酶cAMP远远曲曲小小管管、集集合合管管对对水水的通过性的通过性重吸收重吸收、尿量、尿量。又又因因：排排出出Na+、Cl-血血浆浆渗渗透透压压口口渴渴减减轻轻饮水减少，血容量饮水减少，血容量 3.BP3.BP抗高血压抗高血压：利尿排：利尿排Na+,血容量血容量。药动学：药动学：药动学：药动学：口服易吸收口服易吸收,肝中不代谢、原形肾排泄。肝
14、中不代谢、原形肾排泄。2022/10/1218第18页，此课件共30页哦不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：肝肝硬硬变变、肝肝昏昏迷迷、肾肾衰衰、AMIAMI、心心律律失失常、糖尿病、痛风禁用。常、糖尿病、痛风禁用。1.1.电解质紊乱、低血钾、低血镁。电解质紊乱、低血钾、低血镁。2.2.升高血糖升高血糖抑制胰岛素分泌抑制胰岛素分泌血糖血糖。3.3.高尿酸血症。高尿酸血症。4.4.升高血脂和升高血脂和LDLLDL，减少，减少HDLHDL。2022/10/1219第19页，此课件共30页哦低效利尿药：螺内酯（安体舒通低效利尿药：螺内酯（安体舒通antisterone）药理作用：药理作用：药理作
15、用：药理作用：化学结构与醛固酮相似。化学结构与醛固酮相似。1.1.抗醛固酮抗醛固酮抗醛固酮抗醛固酮利尿利尿利尿利尿与与醛醛固固酮酮竞竞争争远远曲曲小小管管、集集合合管管的的醛醛固固酮酮受受体体阻阻碍碍醛醛固固酮酮诱诱导导蛋蛋白白的的合合成成影影响响K+-Na+交交换换，Na+重重吸收吸收，K+分泌分泌排钠保钾。排钠保钾。2022/10/1220第20页，此课件共30页哦不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：高血钾，男性乳房发育，性功能高血钾，男性乳房发育，性功能性激素作用。性激素作用。禁用于肝、肾功能不全，血禁用于肝、肾功能不全，血K+高，孕高，孕妇，糖尿病。妇，糖尿病。2022/10/12
16、21第21页，此课件共30页哦氨苯喋啶氨苯喋啶氨苯喋啶氨苯喋啶(triamterene)(triamterene)、阿米洛利、阿米洛利、阿米洛利、阿米洛利药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：1.减少减少Na+的重吸收（阻滞的重吸收（阻滞Na+通道）。通道）。2.抑制远曲小管、集合管对抑制远曲小管、集合管对K+的分泌，降低的分泌，降低Na+的的重重吸吸收收管管腔腔负负电电荷荷内内外外电电位位差差下下降降K+分泌分泌。3.促进尿酸排泄促进尿酸排泄用于痛风。用于痛风。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸缺乏。嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸缺乏。2022/10/1
17、222第22页，此课件共30页哦乙酰唑胺乙酰唑胺(diamox)抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶-抑制重碳酸盐的重吸收。抑制重碳酸盐的重吸收。应用：应用：应用：应用：1.治疗青光眼。治疗青光眼。2.急性高山病。急性高山病。3.碱化尿液。碱化尿液。4.纠正代谢性酸中毒。纠正代谢性酸中毒。2022/10/1223第23页，此课件共30页哦脱脱水水药药(Dehydrants)（渗透性利尿药（渗透性利尿药Osmoticdiuretics）甘露醇、山梨醇、甘露醇、山梨醇、50%GS。2022/10/1224第24页，此课件共30页哦共同特点：共同特点：共同特点：共同特点：1.不被小管重吸收。不被小管重吸收。2.
18、不代谢不代谢。3.无其他药理作用。无其他药理作用。4.大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）及肾小管腔液的渗透压（利尿）。及肾小管腔液的渗透压（利尿）。禁用禁用禁用禁用：慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血。慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血。2022/10/1225第25页，此课件共30页哦甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇mannitolmannitol是一种已六醇，药用是一种已六醇，药用20%浓度。浓度。药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：静脉给药静脉给药-脱水。脱水。口服给药口服给药-泻药。泻药。2022/10/1226第26页，此课件共30页哦1.1.脱
19、水作用脱水作用脱水作用脱水作用不从毛细血管渗入组织。不从毛细血管渗入组织。2.2.利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用稀释血液稀释血液循环血容量循环血容量肾小球滤过肾小球滤过率率尿量尿量。肾小管腔液渗透压（不重吸收）肾小管腔液渗透压（不重吸收）利利尿。尿。扩张肾血管扩张肾血管肾髓质血流量肾髓质血流量髓质间髓质间液液Na+髓质高渗区渗透压髓质高渗区渗透压利尿利尿。2022/10/1227第27页，此课件共30页哦临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.脑水肿、青光眼脑水肿、青光眼脑水肿、青光眼脑水肿、青光眼术前降低眼压术前降低眼压术前降低眼压术前降低眼压不不易易进进入入脑脑组组织织或或眼眼前前房房等
20、等有有屏屏障障的的特特殊殊组组织织，ivgtt组织脱水、颅内压组织脱水、颅内压。2.2.预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭在在肾肾小小管管腔腔液液中中发发生生渗渗透透作作用用水水重重吸吸收收尿尿量量。使使小小管管内内有有害害物物质质稀稀释释-保保护护肾肾小小管管不不被被坏坏死死-预防急性肾衰。预防急性肾衰。2022/10/1228第28页，此课件共30页哦不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：一过性头痛、眩晕、视力模糊。一过性头痛、眩晕、视力模糊。心功能心功能禁用禁用循环血容量循环血容量心脏负荷心脏负荷。2022/10/1229第29页，此课件共30页哦山梨醇山梨醇山梨醇山梨醇sorbitolsorbitol用用25%浓度。浓度。是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇。是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇。在体内部分转化为果糖，作用不及甘露醇。在体内部分转化为果糖，作用不及甘露醇。葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖：50%GSiv.脱水、利尿。脱水、利尿。作用不持久作用不持久代谢。代谢。可用于脑水肿、急性心衰、急性肺水肿，等。可用于脑水肿、急性心衰、急性肺水肿，等。2022/10/1230第30页，此课件共30页哦