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1、细菌的耐药性第1页，此课件共11页哦按生物来源分类按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素:如多粘菌素。如多粘菌素。2.真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素:如青霉素及头孢菌素，如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。现在多用其半合成产物。3.放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素:放线菌是生产抗生放线菌是生产抗生素的主要来源。常见的抗生素包括链霉素、卡素的主要来源。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。等。第2页，此课件共11页哦表表6-1 6-1 抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位(作用机制作用机制)喹诺酮类喹诺酮
2、类林可霉素类林可霉素类氨基糖苷类氨基糖苷类酮康唑酮康唑环丝氨酸环丝氨酸利福平利福平红霉素红霉素制霉菌素制霉菌素杆菌肽杆菌肽甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶四环素类四环素类两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素磺胺药磺胺药氯霉素氯霉素多粘菌素类多粘菌素类-内酰胺类内酰胺类核酸合成核酸合成蛋白合成蛋白合成细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁三、抗菌药物的作用机制三、抗菌药物的作用机制第3页，此课件共11页哦第二节第二节 细菌的耐药机制细菌的耐药机制n耐药性（耐药性（drug resistance）是指细菌对药是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。物所具有的相对抵抗性。n耐药性的程度：耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌以该药
3、对细菌的最小抑菌浓度（浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）表示。）表示。第4页，此课件共11页哦一、一、细菌耐药性的分类细菌耐药性的分类n固有耐药性（固有耐药性（intrinsic resistance）:细菌细菌对某些抗菌药物的天然不敏感对某些抗菌药物的天然不敏感.如如:细菌对两细菌对两性霉素性霉素B耐药耐药.n获得耐药性（获得耐药性（acquired resistance）:染色体突变染色体突变 质粒介导的耐药性质粒介导的耐药性 转座子介导的耐药性转座子介导的耐药性 整合子介导的耐药性整合子介导的耐药性第5页，此课件共11页哦细菌耐药的生化机制细
4、菌耐药的生化机制（一）（一）钝化酶钝化酶(modified enzyme)的产生的产生:beta-内酰胺酶水解内酰胺酶水解beta-内酰胺环内酰胺环.E.coliP.aeruginosa第6页，此课件共11页哦（二）药物作用靶位的改变（二）药物作用靶位的改变:青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(转肽转肽酶酶)构型变化构型变化,青霉素无法与其结合青霉素无法与其结合.如耐甲氧西如耐甲氧西林金葡林金葡(methincillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)转肽酶催化五肽交联桥的形转肽酶催化五肽交联桥的形成成,青霉素抑制转肽酶青霉素抑制转肽酶,从而从而抑制交联桥
5、和细胞壁的形成抑制交联桥和细胞壁的形成N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸溶菌酶作用点溶菌酶作用点(-1,4 glycosidic bond)第7页，此课件共11页哦（三）（三）抗菌药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍:细细胞壁通透性的改变胞壁通透性的改变.如如:生物膜生物膜保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用用.第8页，此课件共11页哦(四四)主动外排机制主动外排机制:使得菌体内药物浓度不足使得菌体内药物浓度不足TM:transmembrane anchor,GT:glycosyltransferase domain,TP:transpeptidase domain第9页，此课件共11页哦抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系:临床不合理的用药临床不合理的用药,使原来很少比例的耐药菌被保留下来使原来很少比例的耐药菌被保留下来,并不断扩大并不断扩大.第10页，此课件共11页哦第三节第三节 细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物(参照药敏结果参照药敏结果)严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度加强药政管理加强药政管理(严格农牧业用药严格农牧业用药)新抗菌药物的研制新抗菌药物的研制破坏耐药基因破坏耐药基因(质粒质粒)第11页，此课件共11页哦