解热镇痛药 (6)精选PPT.ppt

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1、关于解热镇痛药(6)第1页，讲稿共56张，创作于星期三解热镇痛药：解热镇痛药：解热解热、镇痛、抗炎镇痛、抗炎非甾体抗炎药：非甾体抗炎药：第2页，讲稿共56张，创作于星期三第3页，讲稿共56张，创作于星期三前列腺素前列腺素（prostaglandins，PGs）前列腺素是一族含有一个五碳和前列腺素是一族含有一个五碳和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。织和体液中。参与多种体内功能的调节。1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，

2、体温升高。体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。引起局部充血、水肿和疼痛。PGE2PGF2a第4页，讲稿共56张，创作于星期三PGs体温调节中枢体温调节中枢痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛与炎症介质协同与炎症介质协同发热发热疼痛疼痛炎症炎症第5页，讲稿共56张，创作于星期三基本作用机制基本作用机制 抑制体内前列腺素的抑制体内前列腺素的 生物合成生物合成 前列腺素前

3、列腺素 prostaglandins，PGs第6页，讲稿共56张，创作于星期三解热镇痛药的解热镇痛药的作用作用v解热解热 使发热的体温降至正常使发热的体温降至正常v镇痛镇痛 对慢性的钝痛有良好的作用对慢性的钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等节痛等v抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿第7页，讲稿共56张，创作于星期三v解热作用解热作用 体温调节中枢：下丘脑体温调节中枢：下丘脑 发热机制：病原体及其毒素发热机制：病原体及其毒素刺激刺激中性粒细胞中性粒细胞释放内热原（释放内热原（ILIL1 1、TNFTNF）下丘脑前部下丘脑前部合成、释放合成、释放

4、PGPG体温调节中枢体温调节中枢调定点提高至调定点提高至3737以上以上产热产热、散热、散热体温体温。第8页，讲稿共56张，创作于星期三 感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体机体 内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）等）中枢中枢PG的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药 体温调节中枢体温调节中枢 体温升高（发热）体温升高（发热）（）致热原与发热致热原与发热第9页，讲稿共56张，创作于星期三 解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制PGPG合成酶（环氧酶）合成酶（环氧酶）PGPG合合成成 散热散热 体温调定点恢复正常水平体温调定点恢复正

5、常水平 。特点：对正常人体温无影响。特点：对正常人体温无影响。第10页，讲稿共56张，创作于星期三 镇痛作用镇痛作用（与（与“镇痛药镇痛药”对比）对比）中度慢性钝痛中度慢性钝痛（炎性）（炎性）有效，而对急性锐有效，而对急性锐痛和剧痛无效；痛和剧痛无效；无成瘾性；无成瘾性；（非处方药）（非处方药）抑制呼吸；抑制呼吸；作用部位在外周；作用部位在外周；抑制抑制PGPG合成产生作用。合成产生作用。第11页，讲稿共56张，创作于星期三 炎症疼痛机制：组织损伤或发炎炎症疼痛机制：组织损伤或发炎释放致痛释放致痛物质（缓激肽、组胺、物质（缓激肽、组胺、5 5HTHT、PGPG）痛觉感受器痛觉感受器 疼痛；疼痛

6、；PGPG作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用神经调质作用 药物抑制药物抑制PGPG合成，合成，提高痛阈提高痛阈。第12页，讲稿共56张，创作于星期三v抗炎作用抗炎作用 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；能障碍；致炎物质：致炎物质：缓激肽、缓激肽、PGPG。药物作用特点药物作用特点 ：控制症状，不能控制症状，不能根治。根治。第13页，讲稿共56张，创作于星期三 作用特点作用特点:1 1 1 1、解热但不影响正常人的体温。、解热但不影响正常人的体温。、解热但不影响正常人的体温。、解热但不影响正常人的体温。2 2 2 2、针对头痛，牙

7、痛等钝痛有效，对外伤性的锐痛及内脏平滑、针对头痛，牙痛等钝痛有效，对外伤性的锐痛及内脏平滑、针对头痛，牙痛等钝痛有效，对外伤性的锐痛及内脏平滑、针对头痛，牙痛等钝痛有效，对外伤性的锐痛及内脏平滑肌绞痛无效。肌绞痛无效。肌绞痛无效。肌绞痛无效。3 3 3 3、镇痛作用部位在外周，不同于吗啡类镇痛药，故此类药物、镇痛作用部位在外周，不同于吗啡类镇痛药，故此类药物、镇痛作用部位在外周，不同于吗啡类镇痛药，故此类药物、镇痛作用部位在外周，不同于吗啡类镇痛药，故此类药物无成瘾性。无成瘾性。无成瘾性。无成瘾性。4 4 4 4、兼有抗炎作用、兼有抗炎作用、兼有抗炎作用、兼有抗炎作用,少数药物如扑热息痛除外。

8、少数药物如扑热息痛除外。少数药物如扑热息痛除外。少数药物如扑热息痛除外。第14页，讲稿共56张，创作于星期三药物常见不良反应药物常见不良反应 胃肠道反应胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用或慎最常见，溃疡病禁用或慎用用 肾损害肾损害 心脑血管损害心脑血管损害 其他：其他：凝血障碍：凝血障碍：小剂量对抗血小板凝小剂量对抗血小板凝集集;长期使用抑制凝血酶原的形成长期使用抑制凝血酶原的形成第15页，讲稿共56张，创作于星期三解热镇痛及非甾体抗炎药分类解热镇痛及非甾体抗炎药分类 按按结构结构分类可以分为分类可以分为:水杨酸类：阿司匹林水杨酸类：阿司匹林水杨酸类：阿司匹林水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基

9、酚苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类（羟布宗）吡唑酮类（羟布宗）邻氨基苯甲酸类（甲芬那酸）邻氨基苯甲酸类（甲芬那酸）邻氨基苯甲酸类（甲芬那酸）邻氨基苯甲酸类（甲芬那酸）吲哚乙酸类（吲哚美辛）吲哚乙酸类（吲哚美辛）芳基烷酸类（布洛芬）芳基烷酸类（布洛芬）芳基烷酸类（布洛芬）芳基烷酸类（布洛芬）1 1，2 2 2 2苯并噻嗪类（吡罗昔康）苯并噻嗪类（吡罗昔康）苯并噻嗪类（吡罗昔康）苯并噻嗪类（吡罗昔康）第16页，讲稿共56张，创作于星期三一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林（阿司匹林（aspirin）第17页，讲稿共56张，创作于星期三 发展过程：发展过程：18291829年，年，LerousLerous

10、从柳树皮中提取一种糖苷从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；类解热物质；18751875年，年，水杨酸第一次用于治疗风湿病；水杨酸第一次用于治疗风湿病；18931893年，年，合成乙酰水杨酸合成乙酰水杨酸18991899年，年，以阿司匹林名称用于临床；以阿司匹林名称用于临床；2020世纪世纪6060年代，年代，消炎痛等进入临床消炎痛等进入临床第18页，讲稿共56张，创作于星期三v药理作用药理作用 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强。较强。抗血小板聚集及血栓形成抗血小板聚集及血栓形成:小剂量：抑制血小板小剂量：抑制血小板TXATXA2 2合成合成（抑制凝（抑制凝集）集）大剂量

11、：抑制血管壁大剂量：抑制血管壁PGIPGI2 2合成合成（促进凝促进凝集）集）第19页，讲稿共56张，创作于星期三TXA2和和PGI2的作用的作用vPGIPGI2 2（前列环素）：抗血小板凝集，扩前列环素）：抗血小板凝集，扩张血管，对冠脉有强力扩张作用张血管，对冠脉有强力扩张作用，vTXATXA2 2（血栓素（血栓素A A2 2）：促进血小板聚集）：促进血小板聚集第20页，讲稿共56张，创作于星期三临床应用临床应用 各种慢性钝痛和发热（复方制剂）各种慢性钝痛和发热（复方制剂）急性风湿热急性风湿热 首选首选 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 首选首选 防防止止血血栓栓形形成成(小小剂剂量量):):减

12、减少少缺缺血血性性心心脏脏病（冠心病、心梗）的复发和发作病（冠心病、心梗）的复发和发作 预防结肠癌的发生（减少预防结肠癌的发生（减少50%50%左右）左右）第21页，讲稿共56张，创作于星期三不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用或最常见，溃疡病禁用或慎用慎用 （羧基的存在，制成前药）（羧基的存在，制成前药）凝血障碍：凝血障碍：小剂量对抗血小板凝集小剂量对抗血小板凝集;长期长期使用抑制凝血酶原的形成使用抑制凝血酶原的形成 严重肝损害、低凝血酶原血症及严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK VitK 缺乏者禁用缺乏者禁用 过敏反应过敏反应：有些可诱发有些可诱发“阿司匹林哮喘阿司

13、匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。第22页，讲稿共56张，创作于星期三阿司匹林铝盐阿司匹林铝盐 赖氨匹林赖氨匹林卡巴比林钙卡巴比林钙 贝诺酯贝诺酯第23页，讲稿共56张，创作于星期三药物相互作用药物相互作用v其他非甾体抗炎药其他非甾体抗炎药 胃肠道反应加重胃肠道反应加重v抗凝药抗凝药vv常与常与常与常与碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠或或或或乙胺酸铝乙胺酸铝同服，以减低其同服，以减低其同服，以减低其同服，以减低其酸性，并增进吸收和排泄酸性，并增进吸收和排泄酸性，并增进吸收和排泄酸性，并增进吸收和排泄第24页，讲稿共56张，创作于星期三老药新用途老药新用途v

14、用于心血管疾病的预防和治疗用于心血管疾病的预防和治疗v最近研究表明：对结肠癌有预防作用最近研究表明：对结肠癌有预防作用第25页，讲稿共56张，创作于星期三二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（扑热息痛扑热息痛）第26页，讲稿共56张，创作于星期三发现发现-乙酰苯胺乙酰苯胺 在在18861886年发现乙酰苯胺年发现乙酰苯胺具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。使用。其毒性太大其毒性太大 可导致出现高铁血红蛋白和黄疸可导致出现高铁血红蛋白和黄疸在临床上已不用在临床上已不用第27页，讲稿共56张，创作于星期三发现发现-非那西汀非那西汀 随后发

15、现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低，用增强而毒性降低，在在18871887年合成非那西汀年合成非那西汀对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，显著，曾广泛用于临床曾广泛用于临床第28页，讲稿共56张，创作于星期三发现发现 扑热息痛扑热息痛 18931893年上市的解热镇痛药年上市的解热镇痛药 良好的解热镇痛作用良好的解热镇痛作用 临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，痛经等，第29页，讲稿共56张，创作于星期三药理作用药理作用 解热镇痛作用强，抗炎作用弱。

16、解热镇痛作用强，抗炎作用弱。抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶。对外周的合成酶。对外周的PGPG合成酶作用弱。合成酶作用弱。临床应用临床应用各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。不良反应不良反应 过过敏反应，肝坏死，肾损害，敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症，溶溶血性贫血血性贫血。第30页，讲稿共56张，创作于星期三体内代谢体内代谢第31页，讲稿共56张，创作于星期三对乙酰氨基酚用途对乙酰氨基酚用途 用用途途：对对对对乙乙乙乙酰酰酰酰氨氨氨氨基基基基酚酚酚酚为为为为解解解解热热热热镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药，无无无无抗抗抗抗炎炎炎炎活活活活

17、性性性性。用用用用于发热、头痛等。常用于复方感冒药中。于发热、头痛等。常用于复方感冒药中。于发热、头痛等。常用于复方感冒药中。于发热、头痛等。常用于复方感冒药中。第32页，讲稿共56张，创作于星期三白加黑白加黑白加黑（白加黑（日片日片）扑热息痛扑热息痛 325mg；盐酸伪；盐酸伪麻黄碱麻黄碱 30mg；氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg白加黑（白加黑（夜片夜片）扑热息痛扑热息痛 325mg；盐酸伪麻黄碱；盐酸伪麻黄碱 30mg；氢氢溴酸右美沙芬溴酸右美沙芬 15mg；盐酸苯海拉明；盐酸苯海拉明 25mg第33页，讲稿共56张，创作于星期三日夜百服咛日夜百服咛日片日片 扑热息痛扑热息痛 50

18、0mg；盐；盐酸伪麻黄碱酸伪麻黄碱 30mg；氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg夜片夜片 扑热息痛扑热息痛 500mg；盐酸伪麻黄碱；盐酸伪麻黄碱 30mg；氢氢溴酸右美沙芬溴酸右美沙芬 15mg；马来酸氯苯那敏；马来酸氯苯那敏2mg第34页，讲稿共56张，创作于星期三贝诺酯贝诺酯 第35页，讲稿共56张，创作于星期三贝诺酯贝诺酯 贝诺酯为贝诺酯为贝诺酯为贝诺酯为前体药物前体药物，在体内被水解为阿司匹林（乙，在体内被水解为阿司匹林（乙，在体内被水解为阿司匹林（乙，在体内被水解为阿司匹林（乙酰水杨酸）及对乙酰氨基酚发挥药效，减小了副作酰水杨酸）及对乙酰氨基酚发挥药效，减小了副作酰水杨酸）及对

19、乙酰氨基酚发挥药效，减小了副作酰水杨酸）及对乙酰氨基酚发挥药效，减小了副作用用用用 第36页，讲稿共56张，创作于星期三3 3、吡唑酮类、吡唑酮类n n 吡唑酮类因引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等毒副作用吡唑酮类因引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等毒副作用吡唑酮类因引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等毒副作用吡唑酮类因引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等毒副作用,例例例例如安替比林、氨基比林已被淘汰。如安替比林、氨基比林已被淘汰。如安替比林、氨基比林已被淘汰。如安替比林、氨基比林已被淘汰。n n临床上仍在使用的药物主要是临床上仍在使用的药物主要是临床上仍在使用的药物主要是临床上仍在使用的药物主要是安乃近安乃近安

20、乃近安乃近，它解热镇痛作用迅速，它解热镇痛作用迅速，它解热镇痛作用迅速，它解热镇痛作用迅速而强大，因其易溶于水，可制成而强大，因其易溶于水，可制成而强大，因其易溶于水，可制成而强大，因其易溶于水，可制成注射液注射液注射液注射液，对顽固性发热有，对顽固性发热有，对顽固性发热有，对顽固性发热有效，但仍可引起粒细胞缺乏症效，但仍可引起粒细胞缺乏症效，但仍可引起粒细胞缺乏症效，但仍可引起粒细胞缺乏症,需慎用。需慎用。需慎用。需慎用。第37页，讲稿共56张，创作于星期三安乃近用途安乃近用途n n 本品主要用于解热，亦用于抗炎，较易引起不良反应，本品主要用于解热，亦用于抗炎，较易引起不良反应，本品主要用于

21、解热，亦用于抗炎，较易引起不良反应，本品主要用于解热，亦用于抗炎，较易引起不良反应，长期使用有可能引起粒细胞减少，应严格控制剂量。长期使用有可能引起粒细胞减少，应严格控制剂量。长期使用有可能引起粒细胞减少，应严格控制剂量。长期使用有可能引起粒细胞减少，应严格控制剂量。第38页，讲稿共56张，创作于星期三又名：羟基保泰松又名：羟基保泰松羟布宗羟布宗第39页，讲稿共56张，创作于星期三4 4、吲哚乙酸类、吲哚乙酸类吲哚美辛吲哚美辛（消炎痛消炎痛消炎痛消炎痛）第40页，讲稿共56张，创作于星期三吲哚美辛药理作用及用途吲哚美辛药理作用及用途n强镇痛消炎药强镇痛消炎药，PGPG合成酶最强的抑制剂之一，抑

22、制炎症合成酶最强的抑制剂之一，抑制炎症包括白细胞活动及溶酶体酶释放，镇痛作用为阿司匹的包括白细胞活动及溶酶体酶释放，镇痛作用为阿司匹的1010倍。倍。n临床主要用于水杨酸类疗效不明显或不易耐受的风湿性临床主要用于水杨酸类疗效不明显或不易耐受的风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、癌症发热以及胆绞关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、癌症发热以及胆绞痛、输尿道结石引起的绞痛等。痛、输尿道结石引起的绞痛等。第41页，讲稿共56张，创作于星期三n不良反应较严重，对胃肠道剌激性强、造血功不良反应较严重，对胃肠道剌激性强、造血功能障碍及过敏反应等。能障碍及过敏反应等。吲哚美辛不良反应吲哚美辛不良反应第42页，

23、讲稿共56张，创作于星期三邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类n甲芬那酸，又名甲灭酸或扑湿痛甲芬那酸，又名甲灭酸或扑湿痛第43页，讲稿共56张，创作于星期三芳基烷酸类芳基烷酸类第44页，讲稿共56张，创作于星期三作用机制：抑制作用机制：抑制PGPGS S的生物合成，其消炎作用与阿的生物合成，其消炎作用与阿司匹林、保泰松、吲哚美辛相似。司匹林、保泰松、吲哚美辛相似。适用于治疗风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、适用于治疗风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、咽喉炎及支气管炎等。咽喉炎及支气管炎等。不良反应较轻。不良反应较轻。第45页，讲稿共56张，创作于星期三萘普生萘普生抑制环氧酶、阻断抑制环氧酶、阻断PGPG的

24、合成、也抑制炎性介质的释放。的合成、也抑制炎性介质的释放。也具有抑制血小板凝集作用。也具有抑制血小板凝集作用。第46页，讲稿共56张，创作于星期三芳基乙酸类芳基乙酸类双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠（双氯灭痛双氯灭痛双氯灭痛双氯灭痛）第47页，讲稿共56张，创作于星期三双氯芬酸钠的作用机制双氯芬酸钠的作用机制 n(1)(1)抑制环氧合酶系统，减少抑制环氧合酶系统，减少PGSPGS和血小板生物合成；和血小板生物合成；n(2)(2)抑制脂氧合酶，该酶能催化白三烯抑制脂氧合酶，该酶能催化白三烯(引起变态反应、引起变态反应、加强炎性症状的物质加强炎性症状的物质)的生成，特别是对白三烯的生成，特

25、别是对白三烯B B4 4本身本身的抑制作用更强；的抑制作用更强；n(3)(3)抑抑制制花花生生四四烯烯酸酸(生生成成PGSPGS和和血血栓栓素素的的前前体体物物质质)的的释释放放和和刺刺激激花花生生四四烯烯酸酸的的再再摄摄入入，减减少少花花生生四四烯烯酸酸数量。数量。第48页，讲稿共56张，创作于星期三双氯芬酸钠的药理作用、应用及不良反应双氯芬酸钠的药理作用、应用及不良反应n药理作用药理作用：具有抗炎、镇痛和解热功能：具有抗炎、镇痛和解热功能n临床应用临床应用：用于类风湿性关节炎、神经炎、红：用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症、手术后疼痛，以及各种原因引斑狼疮及癌症、手术后疼痛，以及各

26、种原因引起的发热起的发热n不良反应不良反应：胃部不适、恶心、眩晕、头痛：胃部不适、恶心、眩晕、头痛n特点：特点：药效强，不良反应少药效强，不良反应少第49页，讲稿共56张，创作于星期三吡罗昔康吡罗昔康1，2苯并噻嗪类苯并噻嗪类第50页，讲稿共56张，创作于星期三n属昔康类药物。属昔康类药物。n能抑制花生四烯酸环氧酶、抑制多核白细胞向能抑制花生四烯酸环氧酶、抑制多核白细胞向炎症部位迁移、抑制溶酶体酶的释放炎症部位迁移、抑制溶酶体酶的释放n抗炎作用比保泰松和萘普生为强，与吲哚美辛抗炎作用比保泰松和萘普生为强，与吲哚美辛相似，镇痛作用比布洛芬、萘普生强，与阿司相似，镇痛作用比布洛芬、萘普生强，与阿司

27、匹林相似。匹林相似。第51页，讲稿共56张，创作于星期三其他类其他类塞来昔布塞来昔布第52页，讲稿共56张，创作于星期三第53页，讲稿共56张，创作于星期三nCOX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性的特性nCOXCOX的具体作用机制的具体作用机制 COX-1COX-1与与COX-2COX-2的结构差异的结构差异 非特异性非特异性COXCOX抑制剂抑制剂 特异性特异性COXCOX抑制剂抑制剂第54页，讲稿共56张，创作于星期三COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性的特性nCOXCOX是一个位于细胞膜上的分子量为是一个位于细胞膜上的分子量为71kD71kD的糖蛋白，它由两的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1COX-1和和COX-2COX-2；n两者结构不同，氨基酸序列有两者结构不同，氨基酸序列有6060的同源性；的同源性；n最近研究推测还存在其它的最近研究推测还存在其它的COXCOX亚型亚型,并猜想有并猜想有7 7种种COXCOX同功酶存同功酶存在，如在，如COX-3COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。可被对乙酰氨基酚选择性抑制。第55页，讲稿共56张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第56页，讲稿共56张，创作于星期三