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1、关于传出神经系统药物第1页，讲稿共176张，创作于星期一学习目标学习目标w1、掌握阿托品、肾上腺素以及、掌握阿托品、肾上腺素以及b受体阻断药的作用、用途、不良反应受体阻断药的作用、用途、不良反应和用药护理等。和用药护理等。w2、熟悉毛果芸香碱、新斯的明、东莨菪碱、去甲肾上腺素、酚妥拉、熟悉毛果芸香碱、新斯的明、东莨菪碱、去甲肾上腺素、酚妥拉明等药物的作用特点、用途及用药注意事项。有机磷酸酯类中毒途明等药物的作用特点、用途及用药注意事项。有机磷酸酯类中毒途径、症状及解救药物的应用。径、症状及解救药物的应用。w3、熟练掌握拟、抗胆碱药对腺体及瞳孔的作用，学会有机磷酸酯类、熟练掌握拟、抗胆碱药对腺体
2、及瞳孔的作用，学会有机磷酸酯类中毒的解救及观察传出神经系统药物对血压的影响。中毒的解救及观察传出神经系统药物对血压的影响。第2页，讲稿共176张，创作于星期一w传出神经系统的递质传出神经系统的递质w传出神经系统受体的类型及其效应传出神经系统受体的类型及其效应w传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用w传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类第一节第一节概概论论第3页，讲稿共176张，创作于星期一一一.神经系统的分类神经系统的分类神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经按解剖分按解剖分按功能分按功能分脑神经脑神经12对对脊神经脊神经31对对感经（传入）神经感经（传入）神经运动
3、（传出）神经运动（传出）神经脑脑脊髓脊髓延髓、脑桥、中脑延髓、脑桥、中脑间脑、小脑、大脑间脑、小脑、大脑第4页，讲稿共176张，创作于星期一第5页，讲稿共176张，创作于星期一反射弧：反射弧：感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经效应器效应器第6页，讲稿共176张，创作于星期一传出神经传出神经传出神经传出神经自主神经自主神经非随意非随意运动神经运动神经随意随意交感神经交感神经副交感神经副交感神经支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器节前节前短短节后节后长长节前节前长长节后节后短短按解剖学分按解剖学分第7页，讲稿共176张，创作于星期一传出
4、神经系统突触的化学传递传出神经系统突触的化学传递w突触突触：传出神经末梢与次一级神经元或效应器间的接头部位：传出神经末梢与次一级神经元或效应器间的接头部位.此部位的间隙称为突触间隙。此部位的间隙称为突触间隙。w突触结构突触结构:突触前膜、突触后膜和突触间隙。突触前膜、突触后膜和突触间隙。w神经冲动神经冲动神经末梢去极化神经末梢去极化囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合胞裂外排胞裂外排生理效应，反馈或调节生理效应，反馈或调节第8页，讲稿共176张，创作于星期一传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经按末梢释放递质的不同分类：二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质乙酰胆碱乙酰胆碱（ac
5、etylcholine，Ach）,去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)第9页，讲稿共176张，创作于星期一骨骼肌血管骨骼肌血管传出神经递质和分类传出神经递质和分类第10页，讲稿共176张，创作于星期一胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放AchAch。包括：。包括：全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维；极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神
6、经和骨骼肌血管舒张的神经;支配肾上腺髓质的内脏大神经支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤相当于节前纤 维维)；运动神经。运动神经。第11页，讲稿共176张，创作于星期一去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)(noradrenergic nerve)，也称为也称为肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(adrenergic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放NANA，大部分交感神经节后纤维均属此类。大部分交感神经节后纤维均属此类。第12页，讲稿共176张，创作于星期一三、传出神经系统受体类型及生理效应三、传出神经系统受
7、体类型及生理效应 传传出出神神经经系系统统的的受受体体是是根根据据能能与与之之选选择择性性结结合合的的递递质质来来命命名名的的，如如胆胆碱碱受受体体、肾肾上上腺腺素素受受体体和多巴胺受体。和多巴胺受体。第13页，讲稿共176张，创作于星期一胆碱受体胆碱受体 (cholinergic receptor(cholinergic receptor，cho1inoceptor)cho1inoceptor)是能选择性地与是能选择性地与AChACh结合的受体，可分为结合的受体，可分为两类两类:（1 1）.毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M(M胆碱受体胆碱受体)：此型受体对毒蕈碱此型受体对毒蕈碱(musc
8、arine)(muscarine)较为敏感较为敏感.主主要要分分布布：在在副副交交感感神神经经的的节节后后纤纤维维所所支支配配的的效效应应器器细细胞胞膜膜上上。如如：血血管管，支支气气管管及及胃胃肠肠平平滑滑肌肌，瞳孔瞳孔,腺体。腺体。第14页，讲稿共176张，创作于星期一M M受体激动效应：受体激动效应：心脏抑制心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；：心率减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血管扩张：血压降低；：血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加
9、腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。分泌增加。第15页，讲稿共176张，创作于星期一（2 2）.烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(N(N胆碱受体胆碱受体)：此型受体对烟碱此型受体对烟碱(nicotine)(nicotine)较为敏感。较为敏感。主要分布主要分布：位于植物神经节细胞膜上者称为位于植物神经节细胞膜上者称为N Nl l受体受体,位于骨骼肌细胞膜上者称为位于骨骼肌细胞膜上者称为N N2 2受体。受体。N N受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼肌收缩。受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼肌收缩。分分类类亚亚型型主要效主要效应应M受体受体M1M5心心脏脏
10、抑制、平滑肌收抑制、平滑肌收缩缩、腺体分泌、腺体分泌、缩缩瞳等瞳等N受体受体N1节节后神后神经兴奋经兴奋、肾肾上腺髓上腺髓质质分泌分泌N2骨骼肌收骨骼肌收缩缩第16页，讲稿共176张，创作于星期一肾上腺素受体肾上腺素受体 (adrenergic receptor(adrenergic receptor，adrenoceptor)adrenoceptor)是能选择性地与是能选择性地与NANA或或AdrAdr结合的受体，结合的受体，可分为两大类：可分为两大类：（1 1）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体)分为分为1 1和和2 2受体：受体：1 1 受受体体：主主要要分分布布在在交交感感神神经
11、经的的节节后后纤纤维维所所支支配配的的效效应应器器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等；细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等；1 1激动效应：激动效应：血管收缩（血压升高），血管收缩（血压升高），瞳孔开大。瞳孔开大。第17页，讲稿共176张，创作于星期一（2 2）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体)主主要要分分布布在在交交感感神神经经的的节节后后纤纤维维所所支支配配的的效应器细胞膜上。主要分为：效应器细胞膜上。主要分为：1 1受体受体：主要分布在心脏、肾小球旁系：主要分布在心脏、肾小球旁系 细胞等处细胞等处1 1激动效应：激动效应：兴奋心脏兴奋心脏第18页，讲稿共176张，创作于星期
12、一2 2受体受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏肌血管和冠状血管、肝脏2 2激动效应：激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。脂糖。突触前膜上突触前膜上2 2激动效应激动效应：正反馈调节去甲正反馈调节去甲 肾上腺素释放。肾上腺素释放。分分类类亚亚型型主要效主要效应应 受体受体 1 1血管收血管收缩缩、瞳孔、瞳孔扩扩大等大等 2 2神神经经末稍末稍NA释释放减少、血管收放减少、血管收缩缩等等受体受体 1 1心心脏兴奋脏兴奋2 2血管血管扩张扩张、支气管平滑肌松弛、糖原、
13、支气管平滑肌松弛、糖原、脂肪分解、神脂肪分解、神经经末稍末稍NA释释放加放加第19页，讲稿共176张，创作于星期一w胆碱能神经兴奋：胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量有利于机体修整和积蓄能量M M样作用：样作用：抑制心脏，扩张血管，内脏平滑肌收缩、抑制心脏，扩张血管，内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小，腺体分泌增加等。瞳孔缩小，腺体分泌增加等。N N样作用：样作用：神经节兴奋、骨骼肌收缩，肾上腺髓质神经节兴奋、骨骼肌收缩，肾上腺髓质分泌增加等。分泌增加等。w去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、反应：有利于机体运动、观察、反应等等样作用：样作用：皮肤粘膜、内脏血管收缩
14、，血压升高，皮肤粘膜、内脏血管收缩，血压升高，瞳孔扩大，肝糖元分解增加等。瞳孔扩大，肝糖元分解增加等。样作用样作用：兴奋心脏，扩张支气管平滑肌，扩张：兴奋心脏，扩张支气管平滑肌，扩张冠状血管和骨骼肌血管等。冠状血管和骨骼肌血管等。第20页，讲稿共176张，创作于星期一第21页，讲稿共176张，创作于星期一第22页，讲稿共176张，创作于星期一传出神经系统的生理功能特点传出神经系统的生理功能特点双重神经支配，其中以某一神经作用占势双重神经支配，其中以某一神经作用占势心脏和血管以去甲肾上腺素能神经支配为主；心脏和血管以去甲肾上腺素能神经支配为主；胃肠道和膀胱平滑肌以胆碱能神经支配为主。胃肠道和膀胱
15、平滑肌以胆碱能神经支配为主。第23页，讲稿共176张，创作于星期一四、传出神经系统药物的作用方式及分类四、传出神经系统药物的作用方式及分类（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体:激动药激动药:与受体结合后，能激动受体产生的效应与神经与受体结合后，能激动受体产生的效应与神经末梢释放的递质效应相似。末梢释放的递质效应相似。阻断药阻断药:与受体结合后，不产生或较少产生拟似递质的作与受体结合后，不产生或较少产生拟似递质的作用，而且妨碍递质（或激动药与受体结合，产生与递用，而且妨碍递质（或激动药与受体结合，产生与递质相反的作用。质相反的作用。第24页，讲稿共176张，创作于星期一(二二二二)影响递质或
16、间接通过递质起作用的药物影响递质或间接通过递质起作用的药物影响递质或间接通过递质起作用的药物影响递质或间接通过递质起作用的药物 1.1.抑制递质生物合成：如甲抑制递质生物合成：如甲酪氨酸。酪氨酸。2.2.影响递质释放影响递质释放：抑制：抑制(胍乙啶胍乙啶)、促进、促进(间羟胺间羟胺)3.3.妨碍递质贮存：如利舍平妨碍递质贮存：如利舍平 4.4.影响递质摄取：如三环类抗抑郁药影响递质摄取：如三环类抗抑郁药 5.5.抑制递质代谢：如新斯的明（抑制抑制递质代谢：如新斯的明（抑制AchEAchE）第25页，讲稿共176张，创作于星期一（三）传出神经系统药物分类（三）传出神经系统药物分类激动胆碱受体药激
17、动胆碱受体药拟拟似似药药M型拟胆碱药：毛果芸香碱型拟胆碱药：毛果芸香碱N型拟胆碱药：烟碱型拟胆碱药：烟碱抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类拟胆碱药拟 肾 上 腺 素 药激动肾上腺素激动肾上腺素受体药受体药、受体激动药：受体激动药：Adr受体激动药：受体激动药：NA等等受体激动药：异丙肾上腺素等受体激动药：异丙肾上腺素等促促NA释放药释放药麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺第26页，讲稿共176张，创作于星期一拮拮抗抗药药抗抗胆胆碱碱药药阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒胆碱酯
18、酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：解磷定解磷定抗抗肾肾上上腺腺素素药药阻断肾上腺素受阻断肾上腺素受体药体药受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药：利血平利血平第27页，讲稿共176张，创作于星期一二、二、传出传出神经神经系统系统药物药物分类分类P50第28页，讲稿共176张，创作于星期一第二节第二节拟胆碱药拟胆碱药第29页，讲稿共176张，创作于星期一拟胆碱药拟胆碱药(cholinergicdrugs)是一是一类作用与胆碱能神经递质类作用与胆碱能神经递质ACh相似相似的药物，按其作用方式不同，可的药物，按其
19、作用方式不同，可分为两大类分为两大类:1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第30页，讲稿共176张，创作于星期一 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 是是一类一类与与神经神经递质乙酰胆碱递质乙酰胆碱有有相似作用的药物。相似作用的药物。分类：分类：1、M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药：如乙酰胆碱：如乙酰胆碱 2、M胆碱受体激动药胆碱受体激动药：如如毛果芸香碱毛果芸香碱 3、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药：如烟碱：如烟碱第31页，讲稿共176张，创作于星期一w毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine）w是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，是从毛果芸香属植物中
20、提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。其水溶液稳定。现已能人工合成。w药理作用药理作用w能直接激动能直接激动M受体，产生受体，产生M样作用。样作用。对眼和腺体对眼和腺体的作用的作用最为明显。最为明显。M受体激动药受体激动药第32页，讲稿共176张，创作于星期一1 1对眼的作用对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起：以其溶液滴眼，可引起：(1)(1)缩缩瞳瞳：由由于于激激动动瞳瞳孔孔括括约约肌肌上上的的M M受受体体，使使瞳瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)(2)降降低低眼眼内内压压 ：毛毛果果芸芸香香碱碱的的缩缩瞳瞳作作用用使使虹虹膜膜向向中中心心拉拉紧紧
21、，虹虹膜膜根根部部变变薄薄，前前房房角角间间隙隙扩扩大大，房房水水易易于于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。毛果芸香碱毛果芸香碱第33页，讲稿共176张，创作于星期一第34页，讲稿共176张，创作于星期一(3)(3)调调节节痉痉挛挛 ：用用M M受受体体激激动动药药毛毛果果芸芸香香碱碱时时，环环状状肌肌上上M M受受体体兴兴奋奋，睫睫状状肌肌的的环环形形纤纤维维向向瞳瞳孔孔中中心心方方向向收收缩缩，悬悬韧韧带带松松弛弛，晶晶状状体体变变凸凸，曲曲光光度度增增加加，从从而而使使远远距距离离物物体体不不能能成成像像在在视视网网膜膜上上，故故视视
22、远远物物时时模模糊糊不不清清，只只能能视视近近物物，称称为为调调节节痉痉挛挛 。2 2腺腺体体：本本品品吸吸收收后后，通通过过激激动动腺腺体体的的M M受受体体，使使腺腺体体分分泌泌增增加加，以以汗汗腺腺和和唾唾液液腺腺分分泌泌增增加加最最为为明显。明显。毛果芸香碱毛果芸香碱第35页，讲稿共176张，创作于星期一毛果芸香碱毛果芸香碱第36页，讲稿共176张，创作于星期一 临床应用临床应用 主要用于眼科主要用于眼科治治疗疗青青光光眼眼 毛毛果果芸芸香香碱碱对对闭闭角角型型青青光光眼眼疗疗效效较较好好，用用药药后后由由于于缩缩瞳瞳，使使前前房房角角间间隙隙扩扩大大，眼眼内内压压迅迅速速降降低低，从
23、从而而缓缓解解或或消消除除青青光光眼眼的的各各种种症症状状。对对开开角角型型青青光光眼眼也也有有一一定定疗疗效效，可可能能是是由由于于此此药药扩扩张张巩巩膜膜静静脉脉窦窦周周围围的的小小血血管管，收收缩缩睫睫状状肌肌，扩扩大大小小梁梁间间的的空空间间，导导致眼内压降低。致眼内压降低。毛果芸香碱毛果芸香碱第37页，讲稿共176张，创作于星期一w青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1%，45岁以后为2%。毛果芸香碱毛果芸香碱第38页，讲稿共176张，
24、创作于星期一w青光眼由于眼压增高而引起视盘（曾称视乳头）凹陷、视野缺损，最终可以导致失明的严重眼病。正常人的眼压为1021mmHg（Schitz眼压计），超过24mmHg为病理现象。眼压增高可以导致视功能损害，视盘出现大而深的凹陷，视野可见青光眼性典型改变。w眼压增高持续时间愈久，视功能损害愈严重。青光眼眼压增高的原因是房水循环的动态平衡受到了破坏。少数由于房水分泌过多，但多数还是房水流出发生了障碍，如前房角狭窄甚至关闭、小梁硬化等。毛果芸香碱毛果芸香碱第39页，讲稿共176张，创作于星期一w急性闭角型青光眼急性发作时，伴有剧烈头痛、恶心、呕吐等，有时忽略了眼部症状，而误诊为急性胃肠炎或神经系
25、统疾病，急性发作期又易与急性虹膜睫状体炎或急性结膜炎相混淆，需要鉴别。w建议青光眼病人积极争取早期有效的治疗，将视功能的损害减少到最低程度毛果芸香碱毛果芸香碱第40页，讲稿共176张，创作于星期一2.2.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。3.3.治疗阿托品中毒治疗阿托品中毒 竞争性对抗阿托品中毒时出现的竞争性对抗阿托品中毒时出现的M M受体阻断作用受体阻断作用毛果芸香碱毛果芸香碱【临床应用临床应用】*第41页，讲稿共176张，创作于星期一 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1 1、滴滴眼眼液液以以1%-2%1%-2%
26、为为宜宜，浓浓度度过过高高易易导导致致头头痛痛、眼眼痛痛等症状。等症状。2 2、滴滴眼眼后后可可引引起起视视远远物物不不清清，在在症症状状消消失失前前勿勿做做精精细细工作，驾驶员尤其应注意。工作，驾驶员尤其应注意。3 3、滴滴眼眼时时应应压压迫迫内内眦眦，避避免免药药液液经经鼻鼻泪泪管管流流人人鼻鼻腔腔，因吸收而产生副作用。因吸收而产生副作用。4 4、毛毛果果芸芸香香碱碱吸吸收收过过量量，可可出出现现流流涎涎、多多汗汗、腹腹痛痛、腹泻、支气管痉挛等腹泻、支气管痉挛等m m样症状，可用阿托品对抗处理。样症状，可用阿托品对抗处理。毛果芸香碱毛果芸香碱第42页，讲稿共176张，创作于星期一效应器效应
27、器效应效应 作用机制作用机制应用应用眼眼缩瞳缩瞳 激动激动M受体受体瞳瞳孔括约肌收缩孔括约肌收缩虹睫炎虹睫炎降低眼压降低眼压缩瞳缩瞳前房角增前房角增大大房水回流增房水回流增加加青光眼青光眼调节痉挛调节痉挛激动激动M受体受体收收缩睫状肌缩睫状肌晶状晶状体变凸体变凸腺体腺体唾液、汗唾液、汗腺等分泌腺等分泌增加增加激动腺体激动腺体M受体受体阿托品中毒阿托品中毒毛果芸香碱毛果芸香碱第43页，讲稿共176张，创作于星期一二、二、胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制药药能能抑抑制制AChEAChE，使使胆胆碱碱能能神神经经末末梢释放的梢释放的AChACh免遭水解而大量堆积，表现出免遭水解
28、而大量堆积，表现出M M和和N N样作用。样作用。根根据据胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制药药与与AChEAChE结结合合后后水水解解速速度度的的快快慢，可将其分为两类：慢，可将其分为两类：第44页，讲稿共176张，创作于星期一1.1.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药2.2.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药二胆碱酯酶抑制药+胆碱酯酶胆碱酯酶复合物复合物水解较慢水解较慢+胆碱酯酶胆碱酯酶复合物复合物极难水解极难水解第45页，讲稿共176张，创作于星期一可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)又又称称普普洛洛斯斯的的明明(prosti
29、gmine)(prostigmine)，是是人人工工合成的季铵类化合物。合成的季铵类化合物。1 1、本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。、本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。2 2、不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。、不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。3 3、溶溶液液滴滴眼眼时时，不不易易透透过过角角膜膜进进入入前前房房，故故其其对眼的作用较弱。对眼的作用较弱。第46页，讲稿共176张，创作于星期一【作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：新斯的明可与新斯的明可与ACh竞争与竞争与AChE的结合，从而的结合，从而抑制了抑制了AChE的活性，使的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中破坏减少，突触间
30、隙中ACh积积聚，表现出聚，表现出M样和样和N样作用。样作用。】第47页，讲稿共176张，创作于星期一1 1 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 (1)(1)抑制抑制 AChEAChE的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少；(2)(2)对对骨骨骼骼肌肌运运动动终终板板上上的的N N2 2受受体体有有直直接接兴兴奋奋作用；作用；(3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch。2 2 兴兴奋奋平平滑滑肌肌 对对胃胃肠肠道道和和膀膀胱胱平平滑滑肌肌的的兴兴奋奋作用较强作用较强 。对对心心血血管管、腺腺体体、眼眼和和支支气气管管平平滑滑肌肌的的作作用用较较弱弱 。新斯的明新斯的明第48
31、页，讲稿共176张，创作于星期一 临床应用临床应用 1 1重重症症肌肌无无力力：是是一一种种自自身身免免疫疫性性神神经经肌肌肉肉传传递递功功能能障障碍碍的的慢慢性性疾疾病病，其其主主要要症症状状是是骨骨骼骼肌肌出出现现进进行行性性肌肌无无力力，表表现现为为眼眼睑睑下下垂垂，肢肢体体无无力力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。新斯的明新斯的明第49页，讲稿共176张，创作于星期一皮皮下下或或肌肌内内注注射射新新斯斯的的明明后后，约约经经1030分分钟钟即即可可出出现现显显著著疗疗效效，可可维维持持24小小时时左左右右。除除严严重重和和紧紧急急情情况况需需注注
32、射射给给药药外外，一一般般多多采采用用口口服服给给药药。口口服服后后l一一2小小时时作作用用达达高峰，可维持高峰，可维持36小时。小时。新斯的明新斯的明第50页，讲稿共176张，创作于星期一2 2手手术术后后腹腹气气胀胀和和尿尿渚渚留留：此此药药能能兴兴奋奋胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌，促促进进排排气气和和排排尿。尿。3.3.阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速 通通过过其其拟拟胆胆碱碱作作用减慢心率。用减慢心率。4 4 肌肌松松药药过过量量中中毒毒：可可用用于于非非去去极极化化型型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。5 5阿阿托托品
33、品中中毒毒：可可对对抗抗阿阿托托品品中中毒毒引引起起的的外外周周症症状状。由由于于本本品品不不能能透透过过血血脑脑屏屏障障，对对中毒所致中枢症状无效。中毒所致中枢症状无效。新斯的明新斯的明第51页，讲稿共176张，创作于星期一 不良反应不良反应 1 1、过过量量可可产产生生恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、心心动动过过速速、肌肌肉肉颤颤动动和和“胆胆碱碱能能危危象象”等等，其其中中M M样样作作用用可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。2 2、禁禁用用于于机机械械性性肠肠梗梗阻阻、尿尿路路梗梗阻阻和和支支气气管哮喘息者。管哮喘息者。3 3、一一般般不不做做静静脉脉注注射射，以以免免引引起起心心动动过过缓
34、缓甚甚至心骤停。至心骤停。新斯的明新斯的明第52页，讲稿共176张，创作于星期一作用作用特点特点机制机制N N样样作用作用对对骨骼肌作用最骨骼肌作用最强强抑制胆碱抑制胆碱酯酯酶酶；直接激直接激动动N N2 2受体；受体；促促进进运运动动神神经经末末梢梢释释放放AchAchM M样样作用作用对对胃胃肠肠、膀胱作用、膀胱作用较较强强对对心心脏脏、腺体、支气管、腺体、支气管作用作用较较弱弱抑制胆碱抑制胆碱酯酯酶酶【药理作用药理作用】新斯的明新斯的明第53页，讲稿共176张，创作于星期一药名药名特点特点主要应用主要应用吡斯的明吡斯的明作用作用较较持久持久重症肌无力重症肌无力术术后腹气后腹气胀胀和尿和尿
35、潴留潴留依酚依酚氯铵氯铵短效短效重症肌无力重症肌无力鉴别鉴别诊诊断断安安贝氯铵贝氯铵M M样样副作用副作用较较少少作用较持久作用较持久重症肌无力重症肌无力其他药作用特点及应用其他药作用特点及应用新斯的明新斯的明第54页，讲稿共176张，创作于星期一毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林依色林依色林,eserine),eserine),eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱（叔铵类），（叔铵类），已能人工已能
36、人工合成。合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，疗效减弱水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，疗效减弱脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。屏障进人中枢神经系统。刺激性大。刺激性大。【作用机制作用机制】抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的M M受体，使瞳孔缩受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第55页，讲稿共176张，创作于星期一 毒扁豆碱毒扁豆
37、碱(physostignine)(physostignine)药药理理作作用用 本本品品吸吸收收后后在在外外周周可可产产生生完完全全拟拟似似AChACh的的作作用用，如如兴兴奋奋胃胃肠肠道道和和支支气气管管平平滑滑肌肌，促促使使腺腺体体分分泌泌。使使心心率率先先慢慢后后快快，血血压压先先降降后后升升。这这主主要要是是因因为为其其作作用用缓缓慢慢持持久久，N N样样作作用用得得以以表表现现之之故故。对对骨骨骼骼肌肌和和中中枢枢神神经经系系统统小小剂剂量量兴兴奋奋，大大剂剂量量抑抑制制，中中毒毒时时可可引起呼吸麻痹。引起呼吸麻痹。第56页，讲稿共176张，创作于星期一 临床应用及用药注意事项临床应
38、用及用药注意事项 毒毒扁扁豆豆碱碱滴滴眼眼后后易易透透过过角角膜膜，能能缩缩小小瞳瞳孔孔，降降低低眼眼内内压压，收收缩缩睫睫状状肌肌而而引引起起调调节节痉痉挛等。挛等。现现主主要要局局部部用用于于治治疗疗青青光光眼眼。本本品品毒毒性性较较大大，滴滴眼眼时时应应压压迫迫内内眦眦，避避免免药药液液经经鼻鼻泪泪管管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。毒扁豆碱毒扁豆碱第57页，讲稿共176张，创作于星期一【药理作用药理作用】眼睛：类似于毛果芸香碱，但作用强而持久。眼睛：类似于毛果芸香碱，但作用强而持久。吸收作用：在外周可产生完全类似吸收作用：在外周可产生完全类似AchAch
39、的的M M、N N样作用。样作用。胃肠道、支气管平滑肌：兴奋胃肠道、支气管平滑肌：兴奋腺体分泌：增加腺体分泌：增加心血管系统：心率先快后慢，血压先降后升心血管系统：心率先快后慢，血压先降后升 骨骼肌：引起肌束颤动骨骼肌：引起肌束颤动中枢：先兴奋后抑制中枢：先兴奋后抑制【临床应用临床应用】青光眼：青光眼：单独或与毛果芸香碱合用单独或与毛果芸香碱合用 抗胆碱药中毒：抗胆碱药中毒：可通过血脑屏障，治疗具有中枢抗胆碱作用可通过血脑屏障，治疗具有中枢抗胆碱作用药物中毒。如三环类抗抑郁药，和吩噻嗪类药物药物中毒。如三环类抗抑郁药，和吩噻嗪类药物毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱第58页，讲稿共176张，创作
40、于星期一 特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1 12 2天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起头痛，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。长期用药，病人不易耐受。4 4、易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。、易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5 5、本品对、本品对M M、N N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反 应严重，大剂量中毒
41、时可引起呼吸麻痹应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。毒扁豆碱毒扁豆碱第59页，讲稿共176张，创作于星期一（二）难逆性抗胆碱酯酶药（二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：农业杀虫剂农业杀虫剂 战争毒气战争毒气w毒源毒源杀虫药：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、杀虫药：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、乐果等对硫磷、马拉硫磷、乐果等战争毒剂：沙林、塔朋等战争毒剂：沙林、塔朋等w中毒途径中毒途径胃肠道、呼吸道、皮肤胃肠道、呼吸道、皮肤第60页，讲稿共176张，创作于星期一w作用机制作用机制与胆碱酯酶牢固结合，使其失去水解与胆碱酯酶牢固结合，使其失去水解Ach的的能力，导致能力，导致Ac
42、h在突触间隙大量堆积，过度激动胆碱受体，在突触间隙大量堆积，过度激动胆碱受体，产生中毒症状产生中毒症状有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类有机磷酸酯类第61页，讲稿共176张，创作于星期一w中毒表现中毒表现轻度中毒：轻度中毒：以以M样作用为主样作用为主中度中毒：中度中毒：可以同时出现可以同时出现M样和样和N样作用样作用严重中毒：严重中毒：除除M样和样和N样作用以外，还有严重的中枢神样作用以外，还有严重的中枢神经系统症状经系统症状有机磷酸酯类有机磷酸酯类第62页，讲稿共176张，创作于星期一*【中毒表现中毒表现】有机磷酸酯类有机磷酸酯类第63页，讲稿共17
43、6张，创作于星期一20岁女孩被男友诱骗怀孕岁女孩被男友诱骗怀孕喝两瓶敌敌喝两瓶敌敌畏自杀畏自杀(图图)第64页，讲稿共176张，创作于星期一w处理原则处理原则1、清除毒物：、清除毒物：洗胃、导泻、清洗皮肤洗胃、导泻、清洗皮肤如经皮肤吸收者可用温水或肥皂水清洗皮肤；经消化道中如经皮肤吸收者可用温水或肥皂水清洗皮肤；经消化道中毒者用毒者用2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃直至洗出液盐水反复洗胃直至洗出液不含农药味，然后再用硫酸镁导泻。注意敌敌畏不能用不含农药味，然后再用硫酸镁导泻。注意敌敌畏不能用碱洗；硫磷不能用高锰酸钾洗。碱洗；硫磷不能用高锰酸钾洗。2、支持治疗：、支持治疗：维持呼
44、吸循环维持呼吸循环3、药物解毒：、药物解毒：M受体阻断药、胆碱酯酶复活药受体阻断药、胆碱酯酶复活药第65页，讲稿共176张，创作于星期一w有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点解毒解毒药药类别类别常用常用药药解毒机理解毒机理解毒特点解毒特点M受体受体阻断阻断药药阿托品阿托品阻断阻断M受体；受体；大量阻断大量阻断N1受体受体解除解除M样样症状症状对对抗部分中枢症状抗部分中枢症状对对抗神抗神经节经节症状症状胆碱胆碱酯酯酶酶复活复活药药氯氯解磷定解磷定碘解磷定碘解磷定夺夺取磷取磷酰酰基，基，恢复恢复AchE活性；活性；与游离有机磷与游离有机磷结结合从尿中排出合从尿中排出
45、 对对肌震肌震颤颤效果最好效果最好中枢症状有所改善中枢症状有所改善对对“老化老化酶酶”无效无效第66页，讲稿共176张，创作于星期一三、胆碱酯酶复活剂三、胆碱酯酶复活剂第67页，讲稿共176张，创作于星期一w氯解磷定氯解磷定磷酰化磷酰化PAM作用作用（1）+磷酰化磷酰化AChEAchE（复活）（复活）（2）氯解磷定）氯解磷定+游离有机磷游离有机磷磷酰化磷酰化PAM（无毒（无毒随尿排泄）。随尿排泄）。w迅速解除迅速解除N样症状，部分减轻中枢中毒症状，但对样症状，部分减轻中枢中毒症状，但对M样症状效果差，中、重度中毒时需合用样症状效果差，中、重度中毒时需合用M受体阻断药。受体阻断药。第68页，讲稿
46、共176张，创作于星期一临床应用：临床应用：w对硫磷、内吸磷、马拉硫磷对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。效果好。w敌敌畏、敌百虫敌敌畏、敌百虫效果稍差。效果稍差。w乐果乐果无效（形成不可逆磷酰化无效（形成不可逆磷酰化AchE；乳剂含苯）。；乳剂含苯）。w应尽早使用，中毒应尽早使用，中毒72h，AchE已老化，无效。已老化，无效。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：一般剂量，不良反应少；静脉给药过快可引起头痛、乏力、眩晕、视物模一般剂量，不良反应少；静脉给药过快可引起头痛、乏力、眩晕、视物模糊、心动过速等；禁与碱性药物配伍，因碱性条件下可水解生成剧毒的氰化糊、心动过速等；禁与碱性药物配伍，因碱
47、性条件下可水解生成剧毒的氰化物。物。2 g 或静滴，或静滴，N-M阻滞和抑制阻滞和抑制AChE，眩晕、视力模糊、复视、头痛、呕，眩晕、视力模糊、复视、头痛、呕吐、吐、HR加快等。加快等。本药只能本药只能本药只能本药只能iviv。第69页，讲稿共176张，创作于星期一氯解磷定：氯解磷定：w可可i.m.、i.v.给药方便，不良反应低，已取代碘解磷给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定。定。w治疗效果治疗效果单用阿托品：提高致死量单用阿托品：提高致死量24倍倍单用解磷定：提高致死量单用解磷定：提高致死量2倍倍两药合用两药合用：提高致死量：提高致死量128倍倍解毒应用原则：联合、尽早、足量、重复解毒应用
48、原则：联合、尽早、足量、重复第70页，讲稿共176张，创作于星期一M受体阻断药受体阻断药-阿托品w作用与用途：本药为M受体阻断药，可受体阻断药，可迅速解除有机磷酸酯类中毒的迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，样症状，也能透过血脑屏障进入中枢，消除部分也能透过血脑屏障进入中枢，消除部分中枢中毒症状。中枢中毒症状。w但不能使胆碱酯酶复活，对骨骼肌震颤但不能使胆碱酯酶复活，对骨骼肌震颤等等N样症状也无效，所以中、重度中毒样症状也无效，所以中、重度中毒必须合用胆碱酯酶复活药。必须合用胆碱酯酶复活药。第71页，讲稿共176张，创作于星期一作业作业w1下列哪种效应不是通过激动M受体实现的DwA心率减慢wB
49、胃肠道平滑肌收缩wC汗腺分泌增多wD瞳孔括约肌舒张wE心脏抑制w2N受体主要分布于CwA神经节wB心血管wC骨骼肌wD支气管wE.胃肠平滑肌第72页，讲稿共176张，创作于星期一w3毛果芸香碱对眼睛的作用是AwA缩瞳、降低眼内压和调节痉挛wB缩瞳、降低眼内压和调节麻痹wC缩瞳、升高眼内压和调节痉挛wD散瞳、升高眼内压和调节麻痹wE散瞳、升高眼内压和调节痉挛w4有机磷酸酯类的中毒机制为DwA与乙酰胆碱结合抑制其水解wB与单胺氧化酶结合，抑制去甲肾上腺素水解wC与胆碱酯酶结合抑制去甲肾上腺素水解wD与胆碱酯酶结合抑制乙酰胆碱水解wE与多巴胺结合抑制其水解作业作业第73页，讲稿共176张，创作于星期
50、一w5、单用阿托品能否消除有机磷中、单用阿托品能否消除有机磷中毒肌震颤症状？应采用何治疗方毒肌震颤症状？应采用何治疗方案？为什么案？为什么?作业作业第74页，讲稿共176张，创作于星期一第三节第三节抗胆碱药抗胆碱药第75页，讲稿共176张，创作于星期一抗胆碱药抗胆碱药wM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药生物碱类生物碱类阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等合成品合成品后马托品、溴丙胺太林等后马托品、溴丙胺太林等wN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N1受体阻断药（神经节阻断药）咪噻吩等受体阻断药（神经节阻断药）咪噻吩等N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等第76页，讲