《【药学】传出神经系统药物.PPT》由会员分享，可在线阅读，更多相关《【药学】传出神经系统药物.PPT（40页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、传出神经系统药物,Ach,汗腺、骨骼肌血管,传出神经系统,（一）胆碱受体,AchM受体心脏：传导及心率减慢、收缩力减弱内脏平滑肌 ：收缩 外分泌腺：分泌胃壁细胞：胃酸分泌眼：缩瞳N受体 神经节+肾上腺髓质：肾上腺素分泌骨骼肌：收缩,（二）肾上腺素受体,NA受体皮肤、黏膜、内脏平滑肌：收缩瞳孔：扩瞳NA能神经突触前膜：抑制NA释放（负反馈调节）受体心脏：传导及心率加快、收缩力增强肾小球旁器细胞：肾素分泌支气管平滑肌：舒张冠脉、骨骼肌血管：舒张NA能神经突触前膜：促进（正反馈调节）肝脏：肝糖原分解增加，促进糖异生脂肪组织：分解,传出神经系统药物,一、拟胆碱药二、抗胆碱药三、拟肾上腺素药四、抗肾上腺
2、素药,拟似药拟胆碱药（1）胆碱受体激动药M,N受体激动药（乙酰胆碱） M受体激动药（毛果芸香碱） N受体激动药（烟碱）（2）抗胆碱酯酶药可逆性胆碱酯酶抑制药 （新斯的明 ）难逆性胆碱酯酶抑制药 （有机磷酸酯类）,拮抗药抗胆碱药（1）胆碱受体阻断药M受体阻断药（阿托品） （山莨菪碱，东莨菪碱）N受体阻断药（琥珀胆碱） （筒箭毒碱）（2）胆碱酯酶复活药 （氯磷定）,一、拟胆碱药,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,叔胺化合物，毛果芸香属植物叶中提取的生物碱药理作用：1、眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩（2）降低眼压：P MR 虹膜向中心拉紧前房角间隙扩大房水易入静脉眼压降低（3）调节
3、痉挛房水：营养角膜、晶状体及玻璃体，维持一定的眼压临床应用：1、青光眼2、虹膜炎3、解救阿托品类药物中毒,案例与分析,P96,新斯的明,人工合成，可逆性抗胆碱酯酶药，间接作用拟胆碱药作用与用途：引起副交感兴奋样作用1、兴奋骨骼肌（重症肌无力） 抑制神经-肌肉接头处的胆碱酯酶； 直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，骨骼肌收缩 促进Ach的释放，兴奋骨骼肌2、兴奋胃肠道和膀胱等的平滑肌（手术后腹气胀及尿潴留）3、减慢房室传导，降低心室率（阵发性室上性心动过速）4、对抗去极化型肌松药（筒箭毒碱过量中毒）,有机磷酸酯类,主要为农业及环境杀虫剂（乐果，敌敌畏，沙林）脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜
4、及完整的皮肤吸收，吸收后可分布全身，以肝脏含量最高中毒机制： O+ChE磷酰化ChE（不易水解）Ach中毒症状,一般轻度中毒表现为M样症状，中度中毒表现为M与N样症状，重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状解救原则：1、物理消除毒素2、对症治疗：及早给予阿托品以解除M样症状，同时也能解除一部分CNS症状，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急3、对因治疗：N2受体激动出现的中毒症状，则必须与胆碱酯酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少Ach含量，彻底消除病因与症状有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与其脂溶性、与ChE形成复合物的稳定性及酶老化速度有很大关系,二、抗胆碱药,胆碱酯酶复
5、活药,是一类具有肟（=NOH）结构的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强，与磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的有机磷酸酯类对胆碱酯酶继续结合氯磷定，碘解磷定,M受体阻断药阿托品,和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药，对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用 药理作用与应用1、抑制各种外分泌腺体的分泌2、眼科应用：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹3、缓解平滑肌痉挛：缓解内脏绞痛4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓
6、慢型心律失常5、扩张血管，改善微循环，抗休克6、兴奋中枢神经系统7、解救有机磷中毒,课堂互动,P105,N受体阻断药,骨骼肌松弛药（肌松药），便于在较浅麻醉下进行外科手术琥珀胆碱（除极化型肌松药） 能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛筒箭毒碱（非除极化型肌松药）该类药物为竞争性骨骼肌松弛药， 与ACh竞争N2受体,传出神经系统药物,一、拟胆碱药二、抗胆碱药三、拟肾上腺素药四、抗肾上腺素药,拟似药拟肾上腺素药 、受体激动药（肾上腺素，多巴胺，麻黄碱）受体激动药（去甲肾上腺素）受体激动药（异丙肾上
7、腺素）1受体激动药（多巴酚丁胺 ）2 受体激动药（沙丁胺醇）,拮抗药抗肾上腺素药 受体阻断药（短效类：酚妥拉明）（长效类：酚苄明，哌唑嗪） 1 受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（普萘洛尔）,三、拟肾上腺素药,肾上腺素（AD）,主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，性质不稳定，遇光分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效口服无效，肌内注射吸收较快，作用强而短暂，皮下注射可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般皮下注射对、都有强大激动作用,药理作用1、强效的心脏兴奋药2、能同时激动血管上a1和2受体，对血管有双重作用3、对血压的影响因剂量及给药途径而异4、激动支气管平滑肌的2受体，使支气管扩张5
8、、代谢：促进糖原及脂肪分解，使血糖升高临床应用1、心脏停搏2、过敏性休克（首选）3、支气管哮喘4、减少局麻药吸收5、局部止血,多巴胺（DA）,是合成NA的前体，也是中枢神经系统黑质-纹状体通路等部位的神经递质药理作用1、心脏 主要激动1受体，使心肌收缩力增强，对心率影响不明显2、血管与血压 小剂量能扩张血管，高剂量也激动a受体使血管收缩3 、肾脏 激动肾血管D1受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加，这种作用有利于减少缩血管引起肾衰竭的风险，排钠利尿临床作用 用于抗休克（心源性休克首选），注意补充血容量，纠正酸中毒,去甲肾上腺素（NA）,化学性质不稳定，见光易失效，在碱性深液中迅速氧
9、化，禁与碱性药物配伍，在酸性溶液中较稳定。药用的NA是人工合成品口服吸收少，且易被碱性肠液破坏，故一般采用静滴以维持有效血浓度主要激动受体，对心脏1受体有一定作用，对2受体无影响药理作用：心脏收缩，血管收缩，血压升高临床应用：休克低血压，上消化道出血不良反应：局部组织坏死，急性肾衰禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病,案例与分析,P57,异丙肾上腺素（ISO）,人工和成品，理化性质与NA相似口服无效，舌下给药能扩张局部粘膜血管，迅速吸收，气雾剂吸入或注射均易吸收药理作用 强大的受体激动药1、兴奋心脏，2、扩张冠状血管、骨骼肌血管3、松驰支气管平滑肌4、促进糖原分解，脂肪分解，组织耗氧量增
10、加,临床应用支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停不良反应 心脏禁忌症 冠心病、心肌炎和甲亢患者,四、抗肾上腺素药,（一）短效受体阻断药,酚妥拉明（Phentolamine,立其丁regitine)口服给药生物利用度低，临床常肌内注射或静脉给药临床体内代谢迅速，多以无活性代谢产物形式自尿中排出，t1/2月1.5h，肌内注射维持3045min药理作用1、血管舒张，血压下降2、心脏兴奋3、胃肠平滑肌兴奋，胃酸分泌增加，皮肤潮红,临床应用1、外周血管痉挛性疾病2、组织缺血坏死3、抗休克4、嗜铬细胞瘤5、急性心肌梗死及心力衰竭不良反应 消化道症状，心血功能紊乱,（二） 长效受体阻断药,酚苄明phenoxy
11、benzamine（苯苄胺dibenzyline）体内过程 口服，肌注刺激性大，起效缓慢，作用强大持久，排泄缓慢药理作用 扩血管临床应用 降血压，外周血管痉挛性疾病，抗休克，治疗铬细胞瘤，良性前列腺增生不良反应 体位性低血压，心悸，,（三）受体阻断剂,普萘洛尔（propranolol，心得安）无内在活性的1 、2受体阻断药药理作用心血管系统：抑制心肌收缩、减慢心率、减慢传导、减少心输出量，降低心肌耗氧量；收缩支气管平滑肌；影响肾素分泌临床应用快速性心律失常、高血压、心绞痛、心肌梗死、甲亢等不良反应消化道症状（味觉障碍）；支气管哮喘；诱发心力衰竭、低血糖；反跳现象,小结,本章药物多数为临床急救药品通过对经典代表药物的学习，掌握胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经相应受体存在的部位、生理效应，重点掌握它们的药动学特点、药理作用、临床应用、不良反应，学会比较，总结共性与个性，加深理解,思考题,1、简述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活的主要途径。2、简述传出神经系统受体的分类、分布及效应。3、简述肾上腺素、异丙肾上腺素作为强效心脏兴奋药抢救心脏骤停的药理学基础 。4、休克的种类有哪些，采用哪些药物治疗，治疗机理是什么？,