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1、细胞增殖和凋亡异常与疾病第1页，此课件共45页哦第八章第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病细胞增殖和凋亡异常与疾病 广东药学院病理生理学教研室广东药学院病理生理学教研室第2页，此课件共45页哦II、Abnormal Apoptosis and DiseasesI、Abnormal Proliferation and Diseases第3页，此课件共45页哦I、细胞增殖异常与疾病、细胞增殖异常与疾病Abnormal Cell Proliferation and DiseasesAbnormal Cell Proliferation and Diseases 一、细胞周期及其调控一、细胞周期及其调控一
2、、细胞周期及其调控一、细胞周期及其调控 （一）细胞增殖（一）细胞增殖（一）细胞增殖（一）细胞增殖（Cell ProliferationCell Proliferation）细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。细胞增殖异常细胞增殖异常 细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖、分化不良
3、、分化不良、分化不良、分化不良 组织器官发育不全组织器官发育不全组织器官发育不全组织器官发育不全 细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖、分化不全、分化不全、分化不全、分化不全 肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生第4页，此课件共45页哦细胞周期分期细胞周期分期细胞周期分期细胞周期分期（BystagesBystages）GG1 1SGSG2 2MM （二）细胞增殖过程二）细胞增殖过程二）细胞增殖过程二）细胞增殖过程 细胞增殖异常细胞增殖异常细胞生长细胞生长细胞生长细胞生长DNADNA复制复制复制复制细胞分裂细胞分裂细胞分裂细胞分裂细胞细胞周期周期第5页，此课件共45页哦第6页，此课件共45页哦细胞周期的
4、特点细胞周期的特点（1）单向性：）单向性：G1SG2M进行增殖。进行增殖。（2）阶段性：分阶段增殖。）阶段性：分阶段增殖。（3）检查点（特定的关键时期）检查点（特定的关键时期）：决定细：决定细胞下一步增殖分化的方向。胞下一步增殖分化的方向。（4）细胞微环境的影响：增殖分化与细胞外）细胞微环境的影响：增殖分化与细胞外信号等密切相关。信号等密切相关。第7页，此课件共45页哦 周期性细胞：表皮细胞、骨髓细胞周期性细胞：表皮细胞、骨髓细胞机体机体G0期细胞：肝细胞、肾细胞期细胞：肝细胞、肾细胞终端分化细胞：神经细胞、心肌细胞终端分化细胞：神经细胞、心肌细胞第8页，此课件共45页哦（三）细胞周期的调控（
5、三）细胞周期的调控（三）细胞周期的调控（三）细胞周期的调控（Regulation of the cell cycleRegulation of the cell cycle）细胞增殖异常细胞增殖异常周期素依赖激酶周期素依赖激酶周期素依赖激酶周期素依赖激酶（Cyclin dependent kinaseCyclin dependent kinase,CDKs,CDKs）Regulation of the cell cycleRegulation of the cell cycleRegulation of the cell cycle by Regulation of the cell cycl
6、e by intracellular signalsintracellular signalsRegulation of the cell cycle by Regulation of the cell cycle by extracellular signalsextracellular signals第9页，此课件共45页哦1、细胞周期的自身调节、细胞周期的自身调节细胞周期的运行靠周期素（细胞周期的运行靠周期素（Cyclin）和周期素依赖激酶（和周期素依赖激酶（CDK）的结合和解）的结合和解聚驱动。通过周期素随细胞周期不同时聚驱动。通过周期素随细胞周期不同时相进行合成和降解，通过相进行合成
7、和降解，通过CDK有序地磷有序地磷酸化和去磷酸化来调节，以及酸化和去磷酸化来调节，以及CDI时相时相性变化来实现。性变化来实现。第10页，此课件共45页哦 Rb、P53、MycControlCDICyclinInhibitActivateCDK推动细胞推动细胞周期进行周期进行协助细胞分化协助细胞分化与细胞死亡与细胞死亡终止细胞周期终止细胞周期注：注：Rb-细胞增殖抑制基因，细胞增殖抑制基因，Myc-促进增殖和凋亡的基因促进增殖和凋亡的基因P53蛋白蛋白-增殖细胞核抗原，增殖细胞核抗原，E2F转录因子转录因子第11页，此课件共45页哦 Cyclin的合成和降解的合成和降解核心核心CDK的磷酸化和
8、去磷酸化的磷酸化和去磷酸化 CDI的时相性变化的时相性变化 第12页，此课件共45页哦 抑制信号（抑制信号（抑制信号（抑制信号（TGF-TGF-）可可可可以以以以下下下下调调调调cyclincyclin和和和和CDKCDK4 4的的的的表表表表达达达达，使使使使细细细细胞停滞在胞停滞在胞停滞在胞停滞在GG1 1期。期。期。期。pRbE2F 2.2.细胞外信号的调控细胞外信号的调控细胞外信号的调控细胞外信号的调控（RegulationofextracellularsignalsRegulationofextracellularsignals）GG1 1期存在一个期存在一个期存在一个期存在一个“限
9、定点限定点限定点限定点”（restrictionpointrestrictionpoint），），），），它决定细胞是否进入周期。它决定细胞是否进入周期。它决定细胞是否进入周期。它决定细胞是否进入周期。这这这这“限定点限定点限定点限定点”主要受细胞外信号的调控。主要受细胞外信号的调控。主要受细胞外信号的调控。主要受细胞外信号的调控。增殖信号（生长因子增殖信号（生长因子增殖信号（生长因子增殖信号（生长因子）促进促进促进促进cyclin Dcyclin D的合成，下调的合成，下调的合成，下调的合成，下调CDICDI的表达。的表达。的表达。的表达。细胞增殖异常细胞增殖异常（EGF、IGF、IL）第1
10、3页，此课件共45页哦细胞增殖分化异常与相关疾病细胞增殖分化异常与相关疾病细胞增殖分化异常与相关疾病细胞增殖分化异常与相关疾病 增殖异常增殖异常增殖异常增殖异常分化异常分化异常分化异常分化异常增殖分化异常增殖分化异常增殖分化异常增殖分化异常再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血肥胖症肥胖症肥胖症肥胖症恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤白癜风白癜风白癜风白癜风遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病银屑病银屑病银屑病银屑病前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大肌营养不良肌营养不良肌营养不良肌营养不良先天畸形先天畸形先天畸形先天畸形动脉粥样硬化动脉粥样硬化
11、动脉粥样硬化动脉粥样硬化X-X-连锁连锁连锁连锁-球蛋白缺乏症球蛋白缺乏症球蛋白缺乏症球蛋白缺乏症家族性红细胞增多症家族性红细胞增多症家族性红细胞增多症家族性红细胞增多症高高高高IgMIgM血症血症血症血症 （四）（四）（四）（四）细胞增殖异常与疾病细胞增殖异常与疾病细胞增殖异常与疾病细胞增殖异常与疾病（Abnormal cell cycle&diseasesAbnormal cell cycle&diseases）细胞过度增殖或不足的细胞过度增殖或不足的细胞过度增殖或不足的细胞过度增殖或不足的本质本质本质本质是细胞周期调控异常。是细胞周期调控异常。是细胞周期调控异常。是细胞周期调控异常。细胞
12、周期的驱动失控（细胞周期的驱动失控（细胞周期的驱动失控（细胞周期的驱动失控（CyclinCyclin、CDKCDK和和和和CDICDI表达异常）表达异常）表达异常）表达异常）监控（检查）机制受损监控（检查）机制受损监控（检查）机制受损监控（检查）机制受损细胞增殖异常细胞增殖异常第14页，此课件共45页哦II、细胞凋亡异常与疾病细胞凋亡异常与疾病第15页，此课件共45页哦一、概一、概述述细胞凋亡：细胞凋亡：在体内外因素诱导下，由基因严格调控在体内外因素诱导下，由基因严格调控而发生的一种生理性细胞自杀过程（又称程序性细胞而发生的一种生理性细胞自杀过程（又称程序性细胞死亡死亡-programmdce
13、lldeath，PCD）。）。特点：特点：一个主动的，高度有序的，基因控一个主动的，高度有序的，基因控制的，一系列酶参与的过程。制的，一系列酶参与的过程。一种与细胞坏死不同的细胞死亡形式。一种与细胞坏死不同的细胞死亡形式。第16页，此课件共45页哦第17页，此课件共45页哦第18页，此课件共45页哦凋亡凋亡受受cAMP死死凋亡凋亡DNase巨噬细胞巨噬细胞诱导诱导体体Ca2+亡亡相关相关激活激活吞噬分解吞噬分解因素因素神经神经信信基因基因Caspases凋亡细胞凋亡细胞胺胺号号激活激活激活激活诱导期诱导期效应期效应期降解期降解期二、细胞凋亡的过程二、细胞凋亡的过程 （三个阶段）（三个阶段）第1
14、9页，此课件共45页哦三、凋亡细胞的主要变化三、凋亡细胞的主要变化（）形态学变化（）形态学变化（二）生化变化（二）生化变化第20页，此课件共45页哦（）形态学变化（）形态学变化1、细胞膜的变化、细胞膜的变化微绒毛和细胞突起，细胞表面皱褶微绒毛和细胞突起，细胞表面皱褶消失。消失。胞膜空泡化（胞膜空泡化（blebbing）：内质网）：内质网与胞膜融合，形成膜表面的芽状突与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起（出芽起（出芽-budding）。）。第21页，此课件共45页哦CTL肿瘤细胞肿瘤细胞凋亡的肿瘤细胞凋亡的肿瘤细胞Membrane blebbing第22页，此课件共45页哦第23页，此课件共45页哦
15、2、细胞质的变化细胞质的变化胞质浓缩：胞质浓缩：胞质脱水致细胞皱缩、胞质固胞质脱水致细胞皱缩、胞质固缩（细胞凋亡形态学变化的一大特征）。缩（细胞凋亡形态学变化的一大特征）。细胞器变化：细胞器变化：线粒体变大、增殖、空泡化。线粒体变大、增殖、空泡化。3、细胞核的变化：细胞核的变化：核内染色质浓缩，形成染色核内染色质浓缩，形成染色质块，并聚集在核膜的边缘，呈新月形（染质块，并聚集在核膜的边缘，呈新月形（染色质边聚）；或聚集在核中央（染色质中聚）。色质边聚）；或聚集在核中央（染色质中聚）。第24页，此课件共45页哦4、凋亡小体形成：、凋亡小体形成：胞膜皱缩内陷，分割包裹胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质，内
16、含胞质，内含DNA及细胞器，形成泡状小体及细胞器，形成泡状小体（凋亡小体（凋亡小体-凋亡细胞特征性的形态学改变）。凋亡细胞特征性的形态学改变）。第25页，此课件共45页哦5、吞噬：吞噬：凋亡小体形成后，邻近的细胞凋亡小体形成后，邻近的细胞（巨噬细（巨噬细胞胞)识别膜外的新的生物大分子，并吞噬和消化。识别膜外的新的生物大分子，并吞噬和消化。第26页，此课件共45页哦（二）生化改变（二）生化改变 1、内源性核酸内切酶（内源性核酸内切酶（DNase）的激活）的激活作用：作用：切割切割DNA。2、凋亡蛋白酶（凋亡蛋白酶（Caspases）的激活的激活 作用：灭活凋亡抑制物；作用：灭活凋亡抑制物；水解蛋
17、白质结构，形成凋亡小体；水解蛋白质结构，形成凋亡小体；水解凋亡相关活性蛋白。水解凋亡相关活性蛋白。（含半胱氨酸的天门冬氨酸特异水解酶）（含半胱氨酸的天门冬氨酸特异水解酶）第27页，此课件共45页哦3、DNA片段化片段化：内源性核酸内切酶内源性核酸内切酶作用于作用于DNA双链，形成高分子量双链，形成高分子量的的DNA片段（在琼脂凝胶电泳中片段（在琼脂凝胶电泳中呈呈“梯梯”状条带状条带-判断凋亡发生的客判断凋亡发生的客观指标之一）。观指标之一）。第28页，此课件共45页哦第29页，此课件共45页哦DNA“梯”状条带第30页，此课件共45页哦四、细胞凋亡的调控四、细胞凋亡的调控（一）细胞凋亡相关因素
18、（一）细胞凋亡相关因素分：诱导因素和抑制因素分：诱导因素和抑制因素 第31页，此课件共45页哦 诱导因素诱导因素抑制因素抑制因素1、激素与生长因子：、激素与生长因子：1、生长因子：、生长因子：糖皮质激素、糖皮质激素、IL-2神经生长因子神经生长因子2、理化因素：、理化因素：2、某些激素：、某些激素：强酸、强碱、乙醇强酸、强碱、乙醇ACTH抗癌药物抗癌药物睾丸酮睾丸酮高温、射线高温、射线雌激素雌激素3、免疫性因素：、免疫性因素：3、某些药物：、某些药物：细胞毒细胞毒T淋巴细胞淋巴细胞Caspase抑制剂抑制剂4、生物学因素：、生物学因素：基因转录抑制剂基因转录抑制剂细菌、病毒细菌、病毒蛋白翻译抑
19、制剂蛋白翻译抑制剂5、细胞因子：、细胞因子：TNF-、IFN-第32页，此课件共45页哦（二）细胞凋亡信号的转导（二）细胞凋亡信号的转导凋亡信号转导系统是连接凋亡诱导因素凋亡信号转导系统是连接凋亡诱导因素与与DNA片段化及细胞结构降解的中间环节。片段化及细胞结构降解的中间环节。1、特点：、特点：A、多样性：、多样性：不同种类细胞凋亡有不同的信号转导系统。不同种类细胞凋亡有不同的信号转导系统。B、耦联性：、耦联性：凋亡信号转导系统在某些环节上有交叉。凋亡信号转导系统在某些环节上有交叉。C、同一性：、同一性：不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系统触发细胞凋亡。统
20、触发细胞凋亡。D、多途性：、多途性：同一凋亡诱导因素可通过多条信号转导系同一凋亡诱导因素可通过多条信号转导系统触发细胞凋亡。统触发细胞凋亡。第33页，此课件共45页哦2、类型类型 A、胞内、胞内Ca2信号系统；信号系统；B、cAMP/PKA信号系统；信号系统；C、Fas蛋白蛋白/Fas配体信号系统；配体信号系统；D、神经酰胺信号系统；、神经酰胺信号系统；E、二酰甘油、二酰甘油/PKC信号系统；信号系统；F、酪氨酸蛋白激酶信号系统。、酪氨酸蛋白激酶信号系统。第34页，此课件共45页哦五、细胞凋亡的发生机制五、细胞凋亡的发生机制（一）氧化损伤（一）氧化损伤（二）钙超载（二）钙超载（三）线粒体损伤（
21、三）线粒体损伤第35页，此课件共45页哦（一）氧化损伤（一）氧化损伤（Oxidationdamage）氧自由基破坏了细胞正常的氧化氧自由基破坏了细胞正常的氧化-还还 原动态平衡，造成生物大分子的氧化损原动态平衡，造成生物大分子的氧化损 伤，形成严重的氧化应激状态，造成生伤，形成严重的氧化应激状态，造成生 物膜脂质过氧化及激活核酸内切酶物膜脂质过氧化及激活核酸内切酶,启启 动细胞凋亡。动细胞凋亡。第36页，此课件共45页哦TNF-TNF-、抗、抗、抗、抗CDCD3 3抗体等抗体等抗体等抗体等 胞浆胞浆胞浆胞浆CaCa2+2+激活激活激活激活CaCa2+2+/Mg/Mg2+2+依赖的核酸内切酶，降
22、解依赖的核酸内切酶，降解依赖的核酸内切酶，降解依赖的核酸内切酶，降解DNADNA链；链；链；链；激活谷氨酰胺转移酶，促使细胞骨架分子之间发生广泛交联，有利激活谷氨酰胺转移酶，促使细胞骨架分子之间发生广泛交联，有利激活谷氨酰胺转移酶，促使细胞骨架分子之间发生广泛交联，有利激活谷氨酰胺转移酶，促使细胞骨架分子之间发生广泛交联，有利于凋亡小体形成；于凋亡小体形成；于凋亡小体形成；于凋亡小体形成；激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录；激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录；激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录；激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录；在在在在ATPATP参与下，暴露
23、出核小体之间的连接区，有利于参与下，暴露出核小体之间的连接区，有利于参与下，暴露出核小体之间的连接区，有利于参与下，暴露出核小体之间的连接区，有利于DNaseDNase切割切割切割切割DNADNA。（二）钙超载（二）钙超载细胞凋亡细胞凋亡第37页，此课件共45页哦apoptosisapoptosis凋亡诱导因素凋亡诱导因素线粒体线粒体跨膜电跨膜电位位线粒体线粒体PTP开放开放Cyt.C,Apaf等释放等释放AIF潜在潜在Dnase活化活化Dnase激活激活Caspases细胞凋亡细胞凋亡（三）线粒体损伤注：注：PTP-通透性转换孔，通透性转换孔，CytC-细胞色素细胞色素C，Apaf-凋亡蛋白
24、酶激活因子，凋亡蛋白酶激活因子，AIF-凋亡诱导因子凋亡诱导因子第38页，此课件共45页哦六、细胞凋亡的调控细胞凋亡的调控 包括：促进和抑制包括：促进和抑制表表表表11细胞凋亡的调控基因细胞凋亡的调控基因细胞凋亡的调控基因细胞凋亡的调控基因功能功能功能功能基因基因基因基因抑制凋亡基因抑制凋亡基因抑制凋亡基因抑制凋亡基因Bcl-2Bcl-XBcl-2Bcl-XL L、A1/Bfl-1A1/Bfl-1、Bcl-wBcl-w、Bcl-GBcl-G和和和和Mcl-1Mcl-1等等等等促凋亡基因促凋亡基因促凋亡基因促凋亡基因P53P53、BaxBax、BadBad、BakBak、BidBid、BimBi
25、m、BikBik、BokBok、Bcl-BBcl-B、Bcl-XsBcl-Xs、KrkKrk、MtdMtd、Nip3Nip3、NixNix、NoxaNoxa等等等等双向调控基因双向调控基因双向调控基因双向调控基因c-mycc-myc、BelxBelx细胞凋亡异常细胞凋亡异常第39页，此课件共45页哦表表表表22与细胞凋亡异常相关的疾病与细胞凋亡异常相关的疾病与细胞凋亡异常相关的疾病与细胞凋亡异常相关的疾病 凋亡不足凋亡不足凋亡不足凋亡不足 凋亡过度凋亡过度凋亡过度凋亡过度肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌发育
26、异常发育异常发育异常发育异常气管气管气管气管-食管瘘、房（室）间隙缺食管瘘、房（室）间隙缺食管瘘、房（室）间隙缺食管瘘、房（室）间隙缺膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前损、唇（腭）裂、短肢畸形、损、唇（腭）裂、短肢畸形、损、唇（腭）裂、短肢畸形、损、唇（腭）裂、短肢畸形、列腺癌等列腺癌等列腺癌等列腺癌等尿道下裂以及多囊肾等尿道下裂以及多囊肾等尿道下裂以及多囊肾等尿道下裂以及多囊肾等发育异常发育异常发育异常发育异常先天性消化道、胆道、肛门狭先天性消化道、胆道、肛门狭先天性消化道、胆道、肛门狭先天性消化道、胆道、肛门狭CNSAlshei
27、merCNSAlsheimer病、病、病、病、ParkinsonParkinson病、病、病、病、窄或闭锁、动脉导管未闭、两窄或闭锁、动脉导管未闭、两窄或闭锁、动脉导管未闭、两窄或闭锁、动脉导管未闭、两肌萎缩性侧索硬化症、色素性肌萎缩性侧索硬化症、色素性肌萎缩性侧索硬化症、色素性肌萎缩性侧索硬化症、色素性性畸形、甲状舌骨囊肿等性畸形、甲状舌骨囊肿等性畸形、甲状舌骨囊肿等性畸形、甲状舌骨囊肿等视网膜病，脊肌肉萎缩、早老视网膜病，脊肌肉萎缩、早老视网膜病，脊肌肉萎缩、早老视网膜病，脊肌肉萎缩、早老免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统 系统性红斑狼疮、糖尿病、类系统性红斑狼疮、糖尿病、类系统性红斑狼疮、
28、糖尿病、类系统性红斑狼疮、糖尿病、类性痴呆性痴呆性痴呆性痴呆风湿性关节炎、桥本甲状腺炎风湿性关节炎、桥本甲状腺炎风湿性关节炎、桥本甲状腺炎风湿性关节炎、桥本甲状腺炎免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统免疫缺陷病、免疫缺陷病、免疫缺陷病、免疫缺陷病、AIDSAIDS多发性的硬化症等多发性的硬化症等多发性的硬化症等多发性的硬化症等 七、细胞凋亡异常和疾病七、细胞凋亡异常和疾病（Diseases associated to apoptosis deregulationDiseases associated to apoptosis deregulation）第40页，此课件共45页哦 bcl-2bcl-
29、2基因过表达基因过表达基因过表达基因过表达85%85%滤泡状和滤泡状和滤泡状和滤泡状和20%20%弥漫性弥漫性弥漫性弥漫性B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤染色体染色体染色体染色体t t（14;1814;18）易位）易位）易位）易位bcl-2bcl-2基因受到基因受到基因受到基因受到IgIg基因增强子控制基因增强子控制基因增强子控制基因增强子控制肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率bcl-2bcl-2基因高表达基因高表达基因高表达基因高表达 存在存在存在存在 p p5353基因缺失或突变基因缺失或突变基因缺失或突变基因缺失或突变 P53P
30、53的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常 p p5353表达或功能存在缺陷表达或功能存在缺陷表达或功能存在缺陷表达或功能存在缺陷细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生（一）细胞凋亡不足（一）细胞凋亡不足1.1.肿瘤（肿瘤（肿瘤（肿瘤（TumorTumor）细胞凋亡异常细胞凋亡异常第41页，此课件共45页哦 异常融合蛋白异常融合蛋白异常融合蛋白异常融合蛋白慢性髓细胞性白血病（慢性髓细胞性白血病（慢性髓细胞性白血病（慢性髓细胞性白血病
31、（CMLCML）染色体易位染色体易位染色体易位染色体易位t(9t(9；22)(Ph22)(Ph染色体染色体染色体染色体)Bcr-ablBcr-abl融合基因融合基因融合基因融合基因核因子核因子核因子核因子活化、活化、活化、活化、细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率表达和产生表达和产生表达和产生表达和产生p210p210Bcr-ablBcr-abl蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质CMLCML髓系祖细胞的克隆扩增髓系祖细胞的克隆扩增髓系祖细胞的克隆扩增髓系祖细胞的克隆扩增肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生 存在存在存在存在 病毒的癌基因：病毒的癌基因：病毒的癌基因：病毒的癌基因：HBVHBV编码
32、的编码的编码的编码的HBHBX X是是是是Caspase-3Caspase-3的强效抑制的强效抑制的强效抑制的强效抑制物，与肝癌发生密切相关。物，与肝癌发生密切相关。物，与肝癌发生密切相关。物，与肝癌发生密切相关。细胞凋亡异常细胞凋亡异常第42页，此课件共45页哦2 2自身免疫病自身免疫病（Autoimmune diseasesAutoimmune diseases）针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，机体产生了对自身抗原的体液免疫和细胞机体产生了对自身抗原的体液免疫和细胞机体产生了对自
33、身抗原的体液免疫和细胞机体产生了对自身抗原的体液免疫和细胞 免疫，导致器官组织损伤。免疫，导致器官组织损伤。第43页，此课件共45页哦（二）细胞凋亡过度（二）细胞凋亡过度（ApoptosisexcessApoptosisexcess）1、心肌缺血与缺血、心肌缺血与缺血-再灌注损伤再灌注损伤（1）特点）特点缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞坏死为主。缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞坏死为主。缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞坏死为主。缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞坏死为主。在梗死灶的中心以坏死为主，周边以凋亡为主。在梗死灶的中心以坏死为主，周边以凋亡为主。在梗死灶的中心以坏死为主，周边以凋亡为主。在梗死灶的中心以坏死为主，周边以凋亡为主。轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主。轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主。轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主。轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主。（2）机制）机制）机制）机制氧化应激。氧化应激。氧化应激。氧化应激。FasRFasR通路。通路。通路。通路。p53p53基因的转录增加。基因的转录增加。基因的转录增加。基因的转录增加。第44页，此课件共45页哦Thanks第45页，此课件共45页哦