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1、第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯类司麻药物现在学习的是第1页，共27页（1）（2）例：例：benzocaine,procaine hydrochloride例：例：paracetamol,lidocaine hydrochloride对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类酰苯胺类酰苯胺类现在学习的是第2页，共27页结构结构(StructureStructure)1.对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类 苯佐卡因苯佐卡因(benzocaine),盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride),盐酸丁卡因盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).化学性质化学性质(F
2、eatureFeature)1.芳伯氨基芳伯氨基：重氮化偶合反应；与芳醛缩合成：重氮化偶合反应；与芳醛缩合成SchiffSchiff碱；易氧化变色等碱；易氧化变色等2.水解水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因BABA，其余药物，其余药物PABA3.弱碱性弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定4.溶解性溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸：游离碱，油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。盐白色结晶粉末，易溶于水和乙
3、醇，难溶于有机溶剂。现在学习的是第3页，共27页常见药物常见药物苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺现在学习的是第4页，共27页结构结构(StructureStructure)2.酰胺类酰胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(paracetamol),醋氨苯砜醋氨苯砜(acedapsone),盐酸利多卡因盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride),盐酸布比卡因盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride).paracetamol（对乙酰氨基酚）（对乙酰氨基酚）lidocaine hydrochloride （盐酸利多卡因）（盐酸利多卡因）1
4、水解水解醋酸醋酸 乙醇乙醇/硫酸硫酸 醋酸乙酯醋酸乙酯2.2.对乙酰氨基酚三氯化铁对乙酰氨基酚三氯化铁3.3.弱碱性：叔胺氮原子生物碱沉淀剂弱碱性：叔胺氮原子生物碱沉淀剂沉沉淀淀4.4.酰胺氮原子与金属离子络合显色酰胺氮原子与金属离子络合显色bupivacaine hydrochloride（盐酸布比卡因）（盐酸布比卡因）acedapsone（醋氨苯砜）（醋氨苯砜）化学性质化学性质(FeatureFeature)芳伯氨芳伯氨现在学习的是第5页，共27页鉴别试验鉴别试验 (Identification)Identification)芳伯氨基芳伯氨基潜在芳伯氨基潜在芳伯氨基：（一）利用芳香伯胺的特
5、性：（一）利用芳香伯胺的特性：重氮化偶合反应重氮化偶合反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚醋氯苯砜醋氯苯砜苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺现在学习的是第6页，共27页什么是重氮化什么是重氮化-偶合反应偶合反应 萘酚萘酚萘酚萘酚带有颜色的沉淀带有颜色的沉淀带有颜色的沉淀带有颜色的沉淀重氮化重氮化重氮化重氮化偶合偶合现在学习的是第7页，共27页鉴别试验鉴别试验 (Identification)Identification)区别盐酸丁卡因区别盐酸丁卡因：乳白色的沉淀乳白色的沉淀乳白色的沉淀乳白色的沉淀现在学习的是第8页，共27页鉴别试验鉴别试验(Identificatio
6、n)Identification)（二）利用酚羟基的性质：（二）利用酚羟基的性质：三氯化铁反应三氯化铁反应（蓝紫色）（蓝紫色）现在学习的是第9页，共27页鉴别试验鉴别试验(Identification)Identification)1.与铜和钴离子反应与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）2.硫酸铜硫酸铜/碳酸钠试液碳酸钠试液蓝紫色配合物蓝紫色配合物3.氯化钴氯化钴/酸性溶液酸性溶液亮绿色细小钴盐沉淀亮绿色细小钴盐沉淀显黄色（溶于氯仿）2.羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）浓
7、过氧化氢浓过氧化氢/加热至沸加热至沸 羟肟酸羟肟酸 三氯化铁三氯化铁 羟肟酸铁羟肟酸铁（紫红色）（紫红色）（三）利用芳酰胺的性质：（三）利用芳酰胺的性质：与重金属离子的反应与重金属离子的反应现在学习的是第10页，共27页2 22 2现在学习的是第11页，共27页（三）水解产物反应（三）水解产物反应1.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液白色白色（加热变为油状物）（加热变为油状物）继续加热继续加热 蒸气蒸气（二乙氨基乙醇）（二乙氨基乙醇）（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色）（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色）加热至油状物消失加热至油状物消失 放冷、加盐酸放冷、加盐酸 白色白色（能溶于
8、过量的盐酸）（能溶于过量的盐酸）2.苯佐卡因氢氧化钠试液苯佐卡因氢氧化钠试液 煮沸煮沸 乙醇乙醇 加入碘试液加入碘试液/加热加热 黄色黄色（碘仿臭气）（碘仿臭气）鉴别试验鉴别试验(Identification)Identification)现在学习的是第12页，共27页（四）制备衍生物测熔点（四）制备衍生物测熔点1.盐酸利多卡因盐酸利多卡因 三硝基苯酚三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（三硝基苯酚利多卡因（mp.228232）盐酸布比卡因盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（三硝基苯酚布比卡因（mp.194）2.盐酸丁卡因盐酸丁卡因 25硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液/5醋酸溶液醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（丁
9、卡因硫氰酸盐（mp.131）鉴别试验鉴别试验(Identification)Identification)（五）紫外特征吸收光谱（五）紫外特征吸收光谱（六）红外吸收光谱（六）红外吸收光谱现在学习的是第13页，共27页特殊杂质检查特殊杂质检查(Detection of specific impuritiesDetection of specific impurities)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查限度：限度：限度：限度：水解产物对氨基苯甲酸，不得超过水解产物对氨基苯甲酸，不得超过1.2%。检查方法：检查方法：检查方法：检查方法：HPLC法，对氨基
10、苯甲酸对照品对照。法，对氨基苯甲酸对照品对照。黄色黄色现在学习的是第14页，共27页含量测定含量测定(Assay)容量分析方法容量分析方法(volumetric analysis)分光光度法分光光度法(spectrometry)色谱法色谱法(chromatography)现在学习的是第15页，共27页亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法sodium nitrite method非水溶液滴定法非水溶液滴定法non-aqueous titrimetry含量测定含量测定 (Assay)现在学习的是第16页，共27页亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 sodium nitrite method sodium nit
11、rite method（重氮化法）（重氮化法）原理：原理：条件：条件：1、加入适量溴化钾加快反应、加入适量溴化钾加快反应 2、加入过量盐酸、加入过量盐酸1:2.563、室温、室温10 30 4、滴定管尖端插入液面下滴定、滴定管尖端插入液面下滴定终点指示方法：终点指示方法：1、永停法、永停法 2、外指示剂法（碘化钾淀粉）、外指示剂法（碘化钾淀粉）3、内指示剂法、内指示剂法 4、电位法、电位法利用亚硝酸钠在盐酸存在下可与具有芳伯氨基的化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐，利用亚硝酸钠在盐酸存在下可与具有芳伯氨基的化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐，根据滴定时消耗亚硝酸钠的量来计算药物含量的方法。
12、根据滴定时消耗亚硝酸钠的量来计算药物含量的方法。现在学习的是第17页，共27页重氮化反应机制：重氮化反应机制：NaNONaNO2 2+HClHNO+HClHNO2 2+NaCl+NaCl HNO HNO2 2+HClNO+HClNO+ClCl-+H+H2 2O O 氯化亚硝酰氯化亚硝酰Ar-NH2 Ar-NH-NO Ar-N=N-OH Ar-N2+Cl-NO+Cl-慢慢Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O现在学习的是第18页，共27页反应速度与酸的种类及酸度的关系。反应速度与酸的种类及酸度的关系。HBrHClHHBrHClH2 2SOSO4 4 HNO HN
13、O2 2+HBr NO+HBr NO+BrBr-+H+H2 2O O （K K1 1）HNOHNO2 2+HCl NO+HCl NO+ClCl-+H+H2 2O O （K K2 2）K K1 1KK2 2 300 300倍倍为什么要加溴化钾？为什么要加溴化钾？现在学习的是第19页，共27页酸度：酸度：芳伯氨基：酸的摩尔比为芳伯氨基：酸的摩尔比为1 1:2.52.56 6酸度不足，则生成偶氮氨基化合物酸度不足，则生成偶氮氨基化合物酸度太高：阻碍氨基的游离，且使亚硝酸分解酸度太高：阻碍氨基的游离，且使亚硝酸分解。为什么要加过量的酸？为什么要加过量的酸？Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+
14、Cl-+NaCl+2H2O现在学习的是第20页，共27页反应速度与温度的关系：反应速度与温度的关系：温度：升高，反应速度加快；温度：升高，反应速度加快；HNOHNO2 2分解加快；分解加快；重氮盐分解重氮盐分解 Ar-NAr-N2 2+ClCl-+H+H2 2OAr-OH+NOAr-OH+N2 2+HCl+HCl JP JP、USPUSP、BP:15;USSRP:0BP:15;USSRP:01010 Ch.P Ch.P：室温（：室温（10103030）为什么要控制反应温度？为什么要控制反应温度？现在学习的是第21页，共27页反应速度与滴定速度的关系：l 反应为分子反应，速度较慢;l 将滴定管尖
15、端插入液面下2/3处，一次加入终点体积l 滴定不宜过快，近终点更要慢滴;l 加1d后需搅拌15分钟，再确定终点。为什么要控制滴定速度？为什么要控制滴定速度？现在学习的是第22页，共27页1）外指示剂法（淀粉碘化钾）外指示剂法（淀粉碘化钾）2NaNO2+2KI+4HClI2+2NO+2KCl+2NaCl+2H2O常用碘化钾-淀粉糊剂或试纸。使用时将糊剂在白瓷板上铺为薄层，用细玻璃棒蘸取少许测定液划过，若已到终点，溶液中有亚硝酸存在，亚硝酸可氧化碘离子成碘，与淀粉作用显蓝色。若划过后立即显蓝色即为终点。如何指示终点？如何指示终点？外指示剂存在问题：外指示剂存在问题：未达终点：未达终点：KI IKI
16、 I2 2（遇淀粉显蓝色）（遇淀粉显蓝色）外试时，试样损失外试时，试样损失现在学习的是第23页，共27页2 2）内指示剂：常用）内指示剂：常用0.50.5中性红水溶液中性红水溶液 终点：紫红色终点：紫红色蓝色蓝色3 3）电位法（）电位法（USPUSP）甘汞甘汞-铂电极系统铂电极系统 过量滴定过量滴定NaNONaNO2 2使电位产生突跃使电位产生突跃现在学习的是第24页，共27页4 4）永停滴定法（死停法）（永停滴定法（死停法）（Ch.PCh.P）两个相同的铂电极插入滴定液中，在两个电极间外加一个电压（两个相同的铂电极插入滴定液中，在两个电极间外加一个电压（Ch.PCh.P50mv50mv）。观
17、察滴定过程中两个电极间的电流变化，以电流的变化）。观察滴定过程中两个电极间的电流变化，以电流的变化确定滴定终点。确定滴定终点。电极反应：电极反应：阴极：阴极：HNOHNO2 2H He NOe NOH H2 2O O 阳极：阳极：NONOH H2 2OHNOOHNO2 2H He e Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O重氮化反应机制：重氮化反应机制：NaNONaNO2 2+HClHNO+HClHNO2 2+NaCl+NaCl HNO HNO2 2+HClNO+HClNO+ClCl-+H+H2 2O O 氯化亚硝酰氯化亚硝酰现在学习的是第25页，共27页仪器装置仪器装置:现在学习的是第26页，共27页四种指示方法：四种指示方法：电位法、永停法最先到达终点（一致）电位法、永停法最先到达终点（一致）然后内指示剂法终点（相差半滴）然后内指示剂法终点（相差半滴）最后外指示剂法（再差半滴到最后外指示剂法（再差半滴到1d1d）现在学习的是第27页，共27页