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1、第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类第1页，此课件共27页哦（一）（一）对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类苯佐卡因苯佐卡因(benzocaine)盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)盐酸氯普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因(chloroprocaine hydrochloride)一、结构、性质与分析方法一、结构、性质与分析方法第2页，此课件共27页哦盐酸丁卡因盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常抗心律失常)(procainamide hydrochloride)第3页，此课件共27页哦（二）（二）酰苯胺类酰苯
2、胺类盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride)盐酸罗哌卡因(ropivacaine hydrochloride)用于术后镇痛和产科麻醉用于术后镇痛和产科麻醉第4页，此课件共27页哦 强效麻醉性镇痛药 芬太尼（Fentanyl）第5页，此课件共27页哦1、芳伯胺基：、芳伯胺基：重氮化重氮化-偶合反应，亚硝酸钠滴定法偶合反应，亚硝酸钠滴定法n对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类（除盐酸丁卡因而外），（除盐酸丁卡因而外），具有芳伯胺基具有芳伯胺基2、酯键：水解反应，其产物可用于鉴别、酯键：水解反应，其产物可用于鉴别。n
3、酰苯胺类因酰氨基邻位存在两个甲基，有空间位阻，较难水解。酰苯胺类因酰氨基邻位存在两个甲基，有空间位阻，较难水解。3、脂肪烃侧链叔胺、脂肪烃侧链叔胺N原子（除苯佐卡因外）：弱碱性，可采用非水原子（除苯佐卡因外）：弱碱性，可采用非水溶液滴定法测定含量；溶液滴定法测定含量；4、酰胺氮原子：与重金属离子发生沉淀反应酰胺氮原子：与重金属离子发生沉淀反应5、苯环、苯环、-OH、-NH2、酯键：、酯键：UV、IR吸收吸收6、溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙、溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂醇，难溶于有机溶剂结构特点：结构特点：第6页，此课
4、件共27页哦（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应（Ar-NH2）二二 鉴别试验鉴别试验（二）与重金属离子反应（二）与重金属离子反应（三）水解产物的反应（三）水解产物的反应（四）制备衍生物测熔点（四）制备衍生物测熔点（五）（五）UV光谱、光谱、IR光谱光谱第7页，此课件共27页哦（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应（Ar-NH2）（普鲁卡因、苯佐卡因（普鲁卡因、苯佐卡因氯普鲁卡因、普鲁卡因胺）氯普鲁卡因、普鲁卡因胺）NaNO2HClNaOH橙黄至猩红色橙黄至猩红色盐酸丁卡因（仲胺盐酸丁卡因（仲胺N）乳白色乳白色NaNO2HCl第8页，此课件共27页哦1 1、与与CuSO4反应反应（二
5、）与重金属离子反应（二）与重金属离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因CuSO4Na2CO3蓝紫色蓝紫色CHCl3CHCl3层黄色层黄色 盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。2、与与CoCl2反应反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因CoCl2H+亮绿色细小亮绿色细小3 3、与、与HgHg2+2+反应反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因稀稀HNO3+Hg(NO3)2黄色黄色对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类红色或橙黄色红色或橙黄色第9页，此课件共27页哦（三）水解产物的反应（三）水解产物的反应NaOH白色白色+HCl白色白色碱性，使湿润的红色石
6、蕊碱性，使湿润的红色石蕊试纸变兰试纸变兰盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因第10页，此课件共27页哦NaOH+C2H5OHNaOHI2CHI3黄色，臭味黄色，臭味苯佐卡因苯佐卡因第11页，此课件共27页哦（四）制备衍生物测熔点（四）制备衍生物测熔点NH4SCN盐酸丁卡因盐酸丁卡因白色白色m.p 131（六）（六）UV光谱、光谱、IR光谱光谱NaAC溶解溶解第12页，此课件共27页哦三三 特殊杂质检查特殊杂质检查（一）盐酸普鲁卡因及注射液中（一）盐酸普鲁卡因及注射液中“对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸”的检查的检查 盐酸普鲁卡因结构中有酯键，易水解生成对氨基苯甲酸。特别盐酸普鲁卡因结构中有酯键，易水解生成对氨基苯
7、甲酸。特别是注射液随贮存时间延长或高温灭菌，可进一步脱羧转化为苯胺，是注射液随贮存时间延长或高温灭菌，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺易被氧化，而使注射液变黄，疗效下降、毒性增加。苯胺易被氧化，而使注射液变黄，疗效下降、毒性增加。黄色黄色第13页，此课件共27页哦ChP 2005年版：年版：TLC法法 2010年版：离子对色谱法年版：离子对色谱法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因：ChP 2005年版：年版：不检查对氨基苯甲酸不检查对氨基苯甲酸 2010年版：检查对氨基苯甲酸，年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法离子对色谱法盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 均检查均检查对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸第14页
8、，此课件共27页哦TLC法法n方法：方法：杂质对照品法杂质对照品法n硅胶H薄层板n展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）n对二甲氨基苯甲醛显黄色对二甲氨基苯甲醛显黄色2005年版年版盐酸普鲁卡因注射液中检查盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸”第15页，此课件共27页哦用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇缓冲液（0.05mol/L磷酸二氢钾，0.1庚烷磺酸钠，pH 3.0）（32：68）为流动相；检测波长为279nm 检查方法：外标法离子对色谱法离子对色谱法ChP（2010年版）年版）盐酸普鲁卡因及注射液中盐酸普鲁卡因及注射液中“对对氨基苯甲酸氨基苯甲酸”的检查的检
9、查第16页，此课件共27页哦四四 含量测定含量测定（一）（一）NaNO2滴定法滴定法（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法（非水（非水碱量法碱量法)（三）（三）UV法法（四）（四）HPLC法法盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等盐酸布比卡因盐酸布比卡因注射用盐酸丁卡因等注射用盐酸丁卡因等盐酸利多卡因、制剂、体内样品盐酸利多卡因、制剂、体内样品第17页，此课件共27页哦1 1 原理：原理：H+ArNHCOR+H2OArNH2+RCOOHArNH2+NaNO2+2HCl+2 H2O反应历程为：反应历程为：NaNO
10、2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OArNH2NOCl慢慢ArNH-NOArN=N-OHHCl（一）（一）NaNO2滴定法滴定法第18页，此课件共27页哦（1）加入适量）加入适量KBr,加快反应速度加快反应速度（2）酸的种类及其用量）酸的种类及其用量nHCl:虽然在虽然在HBr中较之在中较之在HCl中快，但价格昂贵；中快，但价格昂贵；H2SO4和和HNO3中反应较慢，且芳香伯胺的盐酸盐溶解度较中反应较慢，且芳香伯胺的盐酸盐溶解度较H2SO4盐为大，故常选用盐为大，故常选用HCl。n用量：理论用量为用量：理论用量为ArNH2：HCl=1：2；但实际用量要；但实际用量要多得
11、多，通常为多得多，通常为 ArNH2：HCl=1：2.5 6。2 测定的主要条件测定的主要条件：第19页，此课件共27页哦n 强酸介质加速反应进行强酸介质加速反应进行n 重氮化合物在酸性介质中较稳定重氮化合物在酸性介质中较稳定n 防止生成偶氮氨基化合物防止生成偶氮氨基化合物+H2N-ArArN=N-NHAr+HCln但酸的用量亦不能太多。但酸的用量亦不能太多。其原因为：其原因为：第20页，此课件共27页哦 温度温度，但形成的，但形成的重氮盐亦随温度重氮盐亦随温度而迅速分而迅速分解；且温度过高，解；且温度过高，HNO2也易逸失或分解，而使结果偏高，也易逸失或分解，而使结果偏高，故药典规定在较低的
12、温度下进行，一般故药典规定在较低的温度下进行，一般10 30。(3)(3)反应温度：反应温度：+H2OAr-OH+N2+HCl3HNO2HNO3+H2O+2NO第21页，此课件共27页哦 为避免为避免HNO2的逸失或分解，滴定时可将滴定管尖的逸失或分解，滴定时可将滴定管尖端插入液面下端插入液面下2/3处，一次将大部分处，一次将大部分NaNO2 在在搅拌搅拌下滴下滴入，使其尽快反应；然后将滴定管尖端提出液面，用水入，使其尽快反应；然后将滴定管尖端提出液面，用水淋洗管尖，再缓慢滴定至终点。淋洗管尖，再缓慢滴定至终点。(4)(4)滴定速度滴定速度 ：第22页，此课件共27页哦3 3 指示终点的方法指
13、示终点的方法（1 1）永停滴定法永停滴定法：ChP、BP多采用多采用主要原理：主要原理：NaNO2滴定时，达终点前，滴定时，达终点前，NaNO2产生的产生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作用，检流用于重氮化反应，不与电极作用，检流计无电流通过不偏转；达到终点时，溶液中微计无电流通过不偏转；达到终点时，溶液中微量量HNO2即会使电极起氧化还原反应，检流计即会使电极起氧化还原反应，检流计指针突然偏转，且不再回复。指针突然偏转，且不再回复。第23页，此课件共27页哦n优点：装置简单，方法准确简便优点：装置简单，方法准确简便n缺点：电极易钝化。缺点：电极易钝化。n阳极：阳极：NO+H2O HNO2+
14、H+en阴极：阴极：HNO2+H+e NO+H2O 第24页，此课件共27页哦原理：采用电位计，甘汞原理：采用电位计，甘汞-铂电极系统。当到达终点时，铂电极系统。当到达终点时，溶液中多余的溶液中多余的HNO2使电位产生突跃，如用直流式电使电位产生突跃，如用直流式电位计，则可使电位计指针突然偏转而指示终点。位计，则可使电位计指针突然偏转而指示终点。（2 2）电位法电位法:USP多用多用第25页，此课件共27页哦n原理：常采用原理：常采用KI-淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定终点时，稍过量的终点时，稍过量的NaNO2在酸性液中氧化在酸性液中氧化KI，析出，析出I
15、2遇淀遇淀粉显兰色。粉显兰色。2 NaNO2+2 KI+4 HClNO+I2+2KCl+2NaCl+2H2On使用方法：先将糊剂在白瓷板上铺为薄层，接近终点时，使用方法：先将糊剂在白瓷板上铺为薄层，接近终点时，以细玻棒蘸取少许被滴定液划过。若显兰色，即为终点；以细玻棒蘸取少许被滴定液划过。若显兰色，即为终点；若不显兰色，继续滴定至再次外试显兰色为止。若不显兰色，继续滴定至再次外试显兰色为止。（3 3）外指示剂法外指示剂法：第26页，此课件共27页哦n缺点：缺点：被滴定液酸性强，达终点前，被滴定液酸性强，达终点前，KI在酸性液中遇在酸性液中遇光被空气氧化析出光被空气氧化析出I2遇淀粉显兰色而混淆终点。遇淀粉显兰色而混淆终点。n 多次外试，可损失供试品而增加滴定误差。多次外试，可损失供试品而增加滴定误差。（4 4）内指示剂法）内指示剂法第27页，此课件共27页哦