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1、精选优质文档-倾情为你奉上 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（一） 基本结构 局麻药的化学结构通常包括三部分：1. 亲脂性芳香环2. 中间连接功能基3. 亲水性胺基 NH2中间连接功能基药物类别典型药物酯键对氨基苯甲酸酯盐酸普鲁卡因酰胺键酰苯胺盐酸利多卡因药物类别基本结构典型药物及结构对氨基苯甲酸酯盐酸普鲁卡因酰苯胺类盐酸利多卡因（二） 性质+ 中间连接功能基 + NH21. 吸收光谱特性 +脂肪胺侧链（UV+IR）2. 弱碱性 NH2（成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀） 3. 芳伯胺基特性 NH2（重氮化-偶合反应，与芳醛缩合成Schiff碱反应，易氧化变形） 4. 水解特性 酯键及酰胺键
2、5. 与重金属离子反应特性 酰胺键 （与铜离子或钴离子络合，生成有色的配合物沉淀，该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。（三） 鉴别试验1. 化学鉴别法 重氮化-偶合反应原理：分子结构中具有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。直接： 苯佐卡因、 盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺（在酸性溶液中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐；再与碱性-萘酚偶合，产生红色偶氮化合物。） 间接： 盐酸丁卡因（分子中的芳仲胺基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠作用，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。） 水解反应盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010）【鉴别】取本品约0.
3、1g，加水2ml溶解后，加10氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。苯佐卡因 ChP（2010）【鉴别】取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成； 加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 与重金属反应a. 盐酸利多卡因碳酸钠 氯仿1） 与铜离子反应 盐酸利多卡因+硫酸铜 蓝紫色黄色2） 与钴离子反应 在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。HNO33） 与汞离子的反应 盐酸利多卡因+Hg（NO3）2黄色HNO3 对氨基苯甲酸酯类+
4、Hg（NO3）2红色/橙黄色 b. 盐酸普鲁卡胺 FeCl3羟肟酸铁盐反应盐酸普鲁卡胺+H2O2羟肟酸羟肟酸铁(紫红色暗棕色棕黑色)2. 光谱法UV盐酸布比卡因 ChP（2010）【鉴别】取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.530.58与0.430.48。3. 色谱法（四） 含量测定含量测定法容量分析法亚硝酸盐滴定法非水溶液滴定法光谱法紫外分光光度法色谱法高效液相色谱1. 亚硝酸钠滴定法基本原理 具芳伯氨基的药物a. 具游离芳伯氨基的药物可用本法
5、直接测定。b. 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。Ar-NH2+NaNO2+2HCl Ar-NN +NaCl+H2O Cl-测定的主要条件 重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下主要条件：（1）加入适量KBr加速反应在盐酸存在下，重氮化反应的机理为NaNO2+HCl HNO2+NaClHNO2+ HCl NOCl + H2O KBr为催化剂 NO+Cl-慢 快 快 HNO2+HBr NOBr H2O （1）K1HNO2+HCl NOCl+ H2O （
6、1）K2K1 300 K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，能加快重氮化反应速度。（2）加过量盐酸加速反应在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr HCl H2SO4 HNO3 重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果盐酸 1 : 2.56；（3）室温条件下滴定 1030通常温度高，重氮化反应速度快；但温度太高，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解：一般温度每升高10，重氮化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍；所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温下进行。（4）滴定速度：先快后慢重氮化反应为分子反应，反
7、应速度较慢，滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应。然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌15分钟，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。指示终点的方法电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法等。（1）永停滴定法【ChP（2010）BP（2010）】 （附录A） 用作重氮化法的终点指示时，调
8、节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（12）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。原理：用两个相同的铂电极，在两个电极之间加一低电压（约为50MV），并串联一微电流计。电极浸在被滴定液中，用亚硝酸钠滴定时，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流
9、过微电流计，所以指针为零；当到终点时，由于有微量亚硝酸存在，在电极上有氧化还原反应，线路上有电流通过，电流计指针突然偏转，不再回零，即滴定终点。阴极：HNO2+ H+ e NO +H2O阳极：NO + H2O HNO2+ H+ + e（2）外指示剂法 KI-淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O外指示剂法的缺点：由于滴定的溶液是强酸性，KI遇光能被空气氧化析出碘，所以，在没有达到终点时，就有可能呈现蓝色，而造成误判。由于经常蘸取溶液进行试验，可造成滴定液的损失而带来误差。方法难掌握。（3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂内指示剂法：内指示剂法
10、指示终点，操作简便，但生成重氮盐一般都带有颜色，干扰指示剂颜色变化的观察，尤其是颜色很深时，更是这样。在重氮化滴定法中，内指示剂法应用不是很广泛。（4）电位法 USP（32）.测定方法盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录A），在1525，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2HCl。2. 非水溶液滴定法脂烃胺侧链，具弱碱性3. 紫外分光光度法注射用盐酸丁卡因： Ch.P（2010）取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各3ml，分别置于100ml量瓶中，加盐酸溶液（1200）5ml与磷酸盐缓冲液（pH6.0）10ml，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm处分别测定吸光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。4. 高效液相色谱盐酸普鲁卡因注射液 ChP（2010）可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸离子抑制色谱法 内标法定量盐酸利多卡因注射液 对照外标法专心-专注-专业