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1、关于抗菌药物概论课件关于抗菌药物概论课件第一页，讲稿共四十一页哦掌握：化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化疗化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化疗指数、指数、抗生素、耐药性的概念抗生素、耐药性的概念熟悉：熟悉：抑菌药、杀菌药、广谱抗生素抑菌药、杀菌药、广谱抗生素抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用第二页，讲稿共四十一页哦第三页，讲稿共四十一页哦化学治疗化学治疗(chemotherapy,化疗化疗)对对病原微生物、寄生虫及癌细胞病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物治致疾病的药物治疗。疗。化疗药物化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原体引起防治病原体引起的感染性疾病、寄生
2、虫病和恶性肿瘤的药物。的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤的药物。包括：包括：抗微生物药抗微生物药(antimiczobial drug)(antimiczobial drug)抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasitic drug)(antiparasitic drug)抗癌药抗癌药(anticancer drug)(anticancer drug)第四页，讲稿共四十一页哦抗菌药物抗菌药物（Antimicrobial agents）能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。成抗菌药物。抗
3、生素抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的具有抑制或杀灭是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物作用的代谢产物。其它微生物作用的代谢产物。第五页，讲稿共四十一页哦一、常用术语抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)抗菌药物的抗菌作用范围。抗菌药物的抗菌作用范围。窄谱窄谱窄谱窄谱(narrow spectrumnarrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼：抗菌谱窄，如异烟肼：抗菌谱窄，如异烟肼：抗菌谱窄，如异烟肼广谱广谱广谱广谱(broad spectrumbroad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、：抗菌谱广，如四环素、：抗菌谱广，如四环素、：
4、抗菌谱广，如四环素、氯氯氯氯霉素霉素霉素霉素第六页，讲稿共四十一页哦抗菌活性抗菌活性(antibacterial activity)抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。测定方法：测定方法：体外：体外：MICMIC能抑制培养基内细菌的最低浓度能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBCMBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：体内：化学试验性治疗化学试验性治疗第七页，讲稿共四十一页哦抑菌药抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌生：能抑制细菌生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如四环素、长繁殖，但无杀灭作用的药物。如四环素、磺胺类等。磺
5、胺类等。杀菌药杀菌药（bactericides）：既既能抑制细菌生能抑制细菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。如青霉长繁殖，又具有杀灭作用的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等类等第八页，讲稿共四十一页哦化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)指动物半数致死量（指动物半数致死量（LD50）和治疗感染动和治疗感染动物的半数有效量（物的半数有效量（ED50）之比或之比或5%的死的死亡剂量（亡剂量（LD5）与与95%的有效剂量（的有效剂量（ED95）之比，即以之比，即以LD50 /ED50或或LD5/ED95表示。表示。
6、是评价化疗药物安全性的指标。是评价化疗药物安全性的指标。化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。但也并非绝对安全，如：青霉素对人几无但也并非绝对安全，如：青霉素对人几无毒性，但可能引起过敏性休克。毒性，但可能引起过敏性休克。第九页，讲稿共四十一页哦抗生素后遗效应抗生素后遗效应 (post antibiotic effects,PAE)指细菌与抗生素短暂接触后，当抗指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素低于生素低于MIC或被消除后，细菌生长仍或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表表示。示。评价抗菌药物和确定抗生素剂量和评
7、价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔的重要参数。用药间隔的重要参数。第十页，讲稿共四十一页哦二、抗菌药作用机制二、抗菌药作用机制(Mechanism of antibacterial agents)1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成第十一页，讲稿共四十一页哦第十二页，讲稿共四十一页哦抑制细菌细胞壁的合成 N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸
8、乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物环丝氨酸环丝氨酸 磷霉素磷霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外第十三页，讲稿共四十一页哦影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗
9、菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药 通过离子吸附作用通过离子吸附作用 与与G G-菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成第十四页，讲稿共四十一页哦 影响叶酸代谢 谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸 食物食物食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸
10、四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位 (PABA)(PABA)(PABA)(PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成磺胺磺胺砜类砜类对氨水杨酸对氨水杨酸甲氧苄啶甲氧苄啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶第十五页，讲稿共四十一页哦 抑制核酸合成 喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类 抑制抑制抑制抑制DNADNADNADNA回旋酶回旋酶回旋酶回旋酶 复制受阻复制受阻复制受阻复制受阻 DNADNADNADNA合成合成合成合成 利福平利福平利福平利福平抑制依赖抑制依赖抑制依赖抑制依赖DNADNADNADNA的的的的RNARNARNARNA多聚酶多聚酶多聚酶
11、多聚酶转录受阻转录受阻转录受阻转录受阻 mRNAmRNAmRNAmRNA第十六页，讲稿共四十一页哦抑制细菌蛋白质合成氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类氨基苷类氨基苷类第十七页，讲稿共四十一页哦氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类 影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程四环素类四环素类四环素类四环素类 通过与通过与通过与通过与 30S 30S 30S 30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类 通过与通过与通过与通过与 50S 50S 50S 50S 核糖
12、体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类影影响响蛋蛋白白质质合合成成第十八页，讲稿共四十一页哦三、耐药性三、耐药性(resistance)细细菌菌与与抗抗菌菌药药物物多多次次接接触触后后，对对药药物物的的敏敏感感性性降降低低甚甚至至消消失失，致致使使药药物物疗疗效效降降低低或或无无效效。分分天天然然耐耐药药和和获获得耐药。得耐药。天然：青霉素对天然：青霉素对G G肠道杆菌无效肠道杆菌无效获得：金葡菌对青霉素耐药获得：金葡菌对青霉素耐药第十九页，讲稿共四十一页哦第二十页，讲稿共四十一页哦1 1产生灭活酶产生灭活酶（1 1）水解酶：）水解酶：-
13、内酰胺酶内酰胺酶水解青霉素水解青霉素或头孢菌素的或头孢菌素的内酰胺环内酰胺环（2 2）钝化酶钝化酶：催化某些基团结合到抗生：催化某些基团结合到抗生素的素的OHOH、NHNH2 2 上上 ，使之失去抗菌活性，使之失去抗菌活性，如如G G杆菌对氨基甙类耐药杆菌对氨基甙类耐药第二十一页，讲稿共四十一页哦2.2.细菌细胞壁外膜通透性细菌细胞壁外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性道的机制通透性耐药。耐药。（1 1）细菌孔道蛋白质组成、数目、）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改功能改变：如变：如G G 杆菌对氨基甙杆菌对氨基甙 类耐药类耐
14、药（2 2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药细菌对四环素耐药第二十二页，讲稿共四十一页哦3.3.靶位改变：靶位改变：药物与靶位亲和力药物与靶位亲和力药物与靶位亲和力药物与靶位亲和力：如：如：如：如 内酰胺类与内酰胺类与内酰胺类与内酰胺类与PBPPBPS S结合结合结合结合靶位结构改变靶位结构改变靶位结构改变靶位结构改变 a)a)a)a)耐甲氧西林的金葡菌产生耐甲氧西林的金葡菌产生耐甲氧西林的金葡菌产生耐甲氧西林的金葡菌产生PBPPBPS S （MRSAMRSA）b)b)b)b)链霉素：链霉素：链霉素：链霉素：P10P10P10P10蛋白改变蛋白改变蛋白改
15、变蛋白改变 c)c)c)c)利福平：利福平：利福平：利福平：RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶亚基的改变亚基的改变第二十三页，讲稿共四十一页哦4.4.细菌代谢途径的改变：细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物代谢拮抗物代谢拮抗物代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABAPABAPABAPABA5.5.主动外排主动外排耐药性产生的原因：耐药性产生的原因：（1 1 1 1）滥用；）滥用；）滥用；）滥用；（2 2 2 2）局部用；）局部用；）局部用；）局部用；（3 3 3 3）剂量不足；）剂量不足；）剂
16、量不足；）剂量不足；（4 4 4 4）单独用；）单独用；）单独用；）单独用；（5 5 5 5）长期应用。）长期应用。）长期应用。）长期应用。第二十四页，讲稿共四十一页哦对策：1.1.1.1.应用抗菌药要有严格指征应用抗菌药要有严格指征2.2.2.2.足量用药、疗程要适当足量用药、疗程要适当3.3.3.3.治疗慢性病要联合用药治疗慢性病要联合用药4.4.4.4.不要局部用药不要局部用药5.5.5.5.研制新药研制新药第二十五页，讲稿共四十一页哦四、抗菌药的合理使用一、严格适应症一、严格适应症二、防止不合理应用二、防止不合理应用第二十六页，讲稿共四十一页哦一、抗菌药临床应用的基本原则1 1、严格按
17、照适应症选药，不得滥用、严格按照适应症选药，不得滥用2 2、病毒感染、不明原因的发热不随、病毒感染、不明原因的发热不随 便使用抗菌便使用抗菌药药3 3、用抗菌药要足量，适当疗程、用抗菌药要足量，适当疗程4 4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5 5、预防应用及联合应用要有严格指征、预防应用及联合应用要有严格指征第二十七页，讲稿共四十一页哦二、抗菌药的联合应用意义：意义：1 1疗效疗效 2 2延迟或延迟或耐药菌出现耐药菌出现3 3扩大抗菌范围扩大抗菌范围4 4各抗菌药剂量各抗菌药剂量5 5各抗菌药不良反应各抗菌药不良反应第二十八页，讲稿共四十一页哦指征：1.
18、1.1.1.严重感染严重感染2.2.2.2.混合感染混合感染3.3.病原菌未明的感染病原菌未明的感染4.4.4.4.慢性感染慢性感染5.5.5.5.为了为了药物毒性反应药物毒性反应（如两性霉素（如两性霉素B+B+氟胞嘧啶）氟胞嘧啶）第二十九页，讲稿共四十一页哦联用抗菌药的结果抗菌药的分类：抗菌药的分类：第第I I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类菌素类第第IIII类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、多粘菌素类多粘菌素类第第类类:速效抑菌药：如四环素类、氯速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类霉素类与大环内酯类第第类类:慢效抑药药
19、：如磺胺类慢效抑药药：如磺胺类第三十页，讲稿共四十一页哦联合用（体外与动物试验）结果：1+21+2：协同（增强）：协同（增强）1+31+3：拮抗（可能）：拮抗（可能）2+32+3：协同（增强或相加）：协同（增强或相加）1+41+4：协同：协同第三十一页，讲稿共四十一页哦影响联合用药的因素菌种与菌株菌种与菌株药物的剂量及给药顺序药物的剂量及给药顺序第三十二页，讲稿共四十一页哦三、肝肾功能损害时抗菌药的应用肾功能损害：肾功能损害：主要经肾排泄的药物主要经肾排泄的药物*宜宜量和量和/或或给给药间隔时间药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物：避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基甙类、两性霉素万古霉素、
20、氨基甙类、两性霉素B B等等第三十三页，讲稿共四十一页哦肾功能不全时抗菌药的应用肾功能不全肾功能不全给药量给药量轻度轻度中度中度重度重度2/31/21/51/51/10第三十四页，讲稿共四十一页哦（1 1）肝功能）肝功能慎用或忌用：慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等四环素等（2 2）早产儿、新生儿：忌用氯霉）早产儿、新生儿：忌用氯霉素素肝功能不全：第三十五页，讲稿共四十一页哦INTRADUCTION OF ANTIBACTERIAL DRUGS Special terms Chemotherapy-is the treatment of d
21、iseases caused by microbial,parasite,malignant cells Antimicrobial Spectrum-is the range of antimicrobial action.It means the number of microorganism that the drug can suppress or kill 第三十六页，讲稿共四十一页哦Bacteriostatic Versus Bactericidal-be sure know the difference.However,these terms are relative and n
22、ot always accurate Minimum inhibitory concentration(MIC)-The lowest concentration of the drug that inhibits growth of the organismMinimum bactericidal concentration(MBC)-The minimum concentration for killing 99.9%of testing microorganisms 第三十七页，讲稿共四十一页哦Chemotherapeutic Index(CI)-used to evaluate the
23、 safety of the chemotherapeutic drugs,expressed as LD50/ED50 or LD5/ED95 value,the larger of the value,the safer of the body Postantibiotic effect(PAE)-The effect after the concentration decreased below MIC.Usually measured by hours 第三十八页，讲稿共四十一页哦Antibiotic resistance When an antibiotic is ineffecti
24、ve against a bacterium,it is said to be resistant.Resistance to antibiotics can be acquired or innate Resistance of bacteria to an antibiotic can occur by mutation,adaptation,or gene transfer第三十九页，讲稿共四十一页哦First,make absolutely sure that you understand the general principles of therapy and some definition Second,be aware of the classes of antibiotics and mechanism of action for the class.Note any features that are common to all drugs in the class Where To Start第四十页，讲稿共四十一页哦感谢大家观看第四十一页，讲稿共四十一页哦