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1、1、抗生素的检查生产过程中可能引入的杂质：有关物质、聚合物、残留溶剂，此外还有异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素和无菌等与安全性有关的检查项目。4 q! w, V$ V! b' X/ u6 u; u2、抗生素的含量测定方法 2 J! f* E, g& g6 W1 h化学或物理化学的方法 结果用含量百分率（%）表示( s9 2 k) _& P9 ( Y生物学方法：抗生素微生物检定法： 浊度法 管碟法结果用效价单位（u）表示 第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 结构特点：! i' l" H9 h: W- |5 |. Z# x3 P 母核：6 - 氨
2、基青霉烷酸 - 内酰胺环：不稳定易水解开环 氢化噻唑环, M4 s$ Y, I% s1 O8 8 uC3：羧基 侧链：苯环 有紫外吸收& w+ l1 H" S- ; V1 M一、鉴别： HPLC IR 焰色反应 Na、K的火焰反应二、检查： 1 r+ S" C7 h" 1、吸光度 264nm 控制青霉素钠、钾含量 、280nm、325nm控制降解产物杂质的量) f* |4 B/ H' y6 M2、有关物质 高效液相色谱法, z' N. M, V0 x5 z3、青霉素聚合物 会引起过敏性休克反应 过敏原为药物中的高分子杂质。青霉素类药物中的高
3、分子杂质有两类：蛋白（多肽）类和聚合物类0 o$ p. w! ' D- V, _1 |中国药典用分子排阻色谱法检查聚合物类杂质 葡聚糖凝胶G-10 为固定相 以青霉素对照品作为对照/ C0 a _+ u1 , u! p" a4、干燥失重 控制水分 , r& O0 y4 O Q* Q5、细菌内毒素 1 y# L; A. q0 J) P) x6、无菌 薄膜过滤法三、含量测定：中国药典用HPLC法 ODS为填充剂 青霉素对照品 外标法计算 4 _! T( i: j6 r+ e2 h第二节 阿莫西林及其制剂的分析 一、阿莫西林原料药的鉴别： TLC 阿莫西林对照品 头孢唑啉对
4、照品 HPLC IR' l( 7 9 ?; t$ P中国药典规定TLC和HPLC可选做一项。+ O# U, h# o9 f: G& k4 9 Q% 二、阿莫西林原料药的检查：8 ! C" R2 T3 E! g- p4 D8 G1、有关物质（HPLC ODS）. i$ + c" t* t$ h% U0 u2 b2、阿莫西林聚合物 分子排阻色谱法、葡聚糖凝胶G-10为填充剂 & e! S; p7 s s3、水分 (水分测定法)% D1 c" 9 B' U9 f4 v4 k三、阿莫西林原料药及其制剂的含量测定：HPLC（外标法）# p&q
5、uot; x2 z" y5 h& G' y# q阿莫西林片剂、胶囊、颗粒及干混悬剂均用HPLC法或TLC法鉴别；HPLC法测含量8 A" W9 1 c2 n. M" S片剂、胶囊均检查有关物质、测定溶出度；颗粒需进行溶化性的检查。第三节 头孢羟氨苄及其制剂的分析 * / f9 q4 J3 s9 M9 I n结构特点： 母核：7 - 氨基头孢烷酸 侧链：苯环UV$ 3 D. p7 z% U/ 4 I一、头孢羟氨苄原料药的鉴别：+ G) J" r. w8 M0 % m/ E化学显色法加FeCl3试液，显棕黄色HPLCIR) h5 F0 S#
6、, X% I% Y二、头孢羟氨苄原料药的检查：1、有关物质（HPLC外标法+不加校正因子的主成分自身对照法）主要有降解产物-对羟基苯甘氨酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他有关物质7 / s) c9 r4 - 3 v% i' 2、水分(水分测定法); a4 P; P! j9 f Y* f, o, j三、头孢羟氨苄的原料药及其制剂的含量测定：HPLC（ODS柱外标法）; F1 * f( P3 V2 W; F E( 孢羟氨苄的制剂（片、胶囊、颗粒）：化学显色法、HPLC法鉴别；均检查有关物质，孢羟氨苄的片剂、胶囊难溶解à要求测定溶出度。6 X; a' l& r,
7、l* v第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析- p% m0 y/ K' G1 z+ t x/ w结构特点（氨基糖苷类）：5个碱性中心：脂肪胺，-羟基胺庆大霉素是C组分的复合物：C1、C2、C1a、C2a无共轭体系：无UV（一）硫酸庆大霉素原料药的鉴别：, z5 ?! I; V7 1 c& e( ?TLCHPLC法IR硫酸盐反应（二）硫酸庆大霉素原料药的检查：- N: s) n8 h3 ?1、硫酸盐（HPLC法）2、有关物质（西索米星、小诺霉素为标准品HPLC法） h/ w% E' t5 7 o3、水分(水分测定法)/ U% ?1 x9 7 % x4、C组分（HPLC法：O
8、DS为填充剂、蒸发光散射检测器ELSD）& t; Y! J' j7 , 5、细菌内毒素（三）硫酸庆大霉素原料药及其制剂的含量测定：抗生素微生物检定法体内样品分析：液浓度密切相关，有效浓度范围与潜在毒性浓度的安全区间较小，需治疗药物监测。8 8 ' f! o0 g% Z第五节 盐酸四环素及其制剂的分析0 I$ 1 L# 6 _结构特点（四环素类）：长共轭体系：UV有酚羟基二甲氨基：碱性C4：差向异构化C6：反式消去反应一、盐酸四环素原料药的鉴别：三氯化铁反应呈红棕色有酚羟基和烯醇羟基HPLCIR氯化物反应8 f; i X( x) s$ t: u4 o" e二、盐
9、酸四环素原料药的检查：1、 有关物质（主要是土霉素、差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素、金霉素）中国药典采用HPLC法检查加校正因子的主成分自身对照法2、 杂质吸光度(530nm处吸光度控制差向异构体、脱水四环素、差向脱水四环素及中性降解产物的量): 1 b( $ t. t3 三、盐酸四环素原料药及其制剂的含量测定：HPLC（外标法）% v- H8 v1 C5 R+ H8 g第六节 阿奇霉素及其制剂的分析一、阿奇霉素原料药的鉴别：TLCHPLC法IR! U$ 4 $ q6 a; M T二、阿奇霉素原料药的检查：+ V: J7 t1 S g! L2 c1 d. Y1、结晶性（结晶性检查法）2.碱度（pH值测定法）2 J* J' u5 S+ O+ t8 X3 c1 X7 L3、有关物质（HPLC法）4、水分(水分测定法)5.炽灼残渣6.重金属三、阿奇霉素原料药、制剂的含量测定：HPLC（外标法ODS为填充剂）本章小结： 6 Z9 Y& B( ! X# c7 X