投镇静催眠药.ppt

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1、关于投镇静催眠药关于投镇静催眠药1 1现在学习的是第1页，共101页2 2中枢神经系统中枢神经系统现在学习的是第2页，共101页3 3第一节镇静催眠药第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics 现在学习的是第3页，共101页4 4催眠药和镇静药催眠药和镇静药l催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物引起类似正常睡眠状态的药物 l镇静药镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的使服用者处于安静或思睡状态的药物。药物。l19981998年预计有年预计有21602160万美国人患有失眠，万美国人患有失眠，l在欧洲和日本为在欧洲和日本为30703070万万 现在学习的是第4页，共101页5 5催眠

2、镇静与剂量的关系催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法镇静镇静镇静镇静催眠催眠催眠催眠麻醉麻醉麻醉麻醉口服口服口服口服口服口服口服口服肌注肌注肌注肌注0.015-0.03g0.015-0.03g0.015-0.03g0.015-0.03g0.03-0.09g0.03-0.09g0.03-0.09g0.03-0.09g0.1-0.2g0.1-0.2g0.1-0.2g0.1-0.2g一日三次一日三次一日三次一日三次睡前服睡前服睡前服睡前服术前术前术前术前1/2-11/2-11/2-11/2-1小时小时小时小时小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制（麻醉）

3、（麻醉）过量过量死亡死亡（自杀）（自杀）现在学习的是第5页，共101页6 6镇静催眠药的分类镇静催眠药的分类按化学按化学结构结构 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 其它类其它类其它类其它类现在学习的是第6页，共101页7 7重点药物的学习内容重点药物的学习内容1 1，结构结构与命名与命名2 2，发现，发现3 3，合成，合成4 4，理化性质，理化性质5 5，作用，作用 和和 代谢代谢6 6，同类药物，同类药物7 7，构效关系，构效关系1 1，结构结构与命名与命名现在学习的是第7页，共101页8 8主要学习内容主要学习内容1.异戊异戊巴比妥巴比妥2.地地西泮西泮现在学习的

4、是第8页，共101页9 9现在学习的是第9页，共101页1010异戊巴比妥异戊巴比妥Amobarbitalam(yl)=戊基戊基现在学习的是第10页，共101页1111结构与命名结构与命名 5-5-乙基乙基乙基乙基-5-5-（3-甲基丁基）甲基丁基）-2-2，4 4，6-6-（1H，3 3HH，5 5HH）嘧啶三酮嘧啶三酮嘧啶三酮嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4 4，6-6-（1HH，3 3H，5 5HH）-pyrimidinetrionepyrimidinetrione现在学习的是第11页，共101页1212添加氢（添加氢（Added Hydrogen）5-

5、Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione现在学习的是第12页，共101页1313添加氢的定义添加氢的定义5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione 在环系上为了提供在环系上为了提供在环系上为了提供在环系上为了提供结构特征结构特征而而而而添加添加的两个的两个的两个的两个氢氢中的一个中的一个（不是结构位置上的那一个）（不是结构位置上的那一个）由由由由定位号定位号定位号定位号和和和和HH，加上，加上，加上，加上圆括号圆括号

6、圆括号圆括号 紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面 现在学习的是第13页，共101页1414结构特点结构特点环丙二酰脲环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物（巴比妥酸）衍生物5位被乙基和异戊基位被乙基和异戊基双取代双取代现在学习的是第14页，共101页1515发现发现巴比妥巴比妥 1903年年苯巴比妥苯巴比妥 1912年年 用于临床用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究种巴比妥类化合物被合成和研究约约50种在市面上销售种在市面上销售现在学习的是第15页，共101页1616合成合成反向合成法反向合成法典型反应法典型反应法现在学习的是

7、第16页，共101页1717巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯的合成方法的合成方法现在学习的是第17页，共101页1818理化性质理化性质1，酸性，酸性2，水解性，水解性3，鉴别反应，鉴别反应 与金属离子反应与金属离子反应与金属离子反应与金属离子反应现在学习的是第18页，共101页1919理化性质理化性质-酸性酸性pKa 7.9 7.9 7.9 7.9 溶于氢氧化钠溶于氢氧化钠 或或 碳酸钠溶液碳酸钠溶液现在学习的是第19页，共101页2020异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠钠盐钠盐 易溶于水，易溶于水，注射用药注射用药水溶液水溶液 碱性碱性 10%pH 9.5 10

8、%pH 9.5 现在学习的是第20页，共101页2121异戊巴比妥钠与酸反应异戊巴比妥钠与酸反应水溶液水溶液 与酸性药物接触或吸收与酸性药物接触或吸收 CO2，析出沉析出沉淀淀 H2CO3 pKa pKa 3.93.9，6.35异戊巴比妥异戊巴比妥 pKa 7.9 pKa 7.9 现在学习的是第21页，共101页2222理化性质理化性质-水解性水解性酰脲结构酰脲结构 易水解易水解 其钠盐水溶液放置易水解其钠盐水溶液放置易水解其钠盐水溶液放置易水解其钠盐水溶液放置易水解现在学习的是第22页，共101页2323水解速度与温度水解速度与温度水解速度与温度有关水解速度与温度有关 10%10%溶液于溶液

9、于溶液于溶液于35贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达22%如于如于如于如于1贮存，二个月基本无变化贮存，二个月基本无变化现在学习的是第23页，共101页2424注射剂使用注意注射剂使用注意为避免注射剂水解失效为避免注射剂水解失效 不能预先配制不能预先配制不能预先配制不能预先配制 ，进行加热灭菌，进行加热灭菌，进行加热灭菌，进行加热灭菌 须制成粉针剂，临用时溶解须制成粉针剂，临用时溶解须制成粉针剂，临用时溶解须制成粉针剂，临用时溶解 现在学习的是第24页，共101页2525理化性质理化性质-鉴别反应鉴别反应与金属离子反应（铜、汞、银）

10、与金属离子反应（铜、汞、银）a,a,与与与与铜盐铜盐铜盐铜盐作用作用 紫色络合物 类似双缩脲反应类似双缩脲反应类似双缩脲反应类似双缩脲反应现在学习的是第25页，共101页2626硝酸汞试液作用硝酸汞试液作用b,硝酸汞试液硝酸汞试液硝酸汞试液硝酸汞试液 白色胶状沉淀，白色胶状沉淀，白色胶状沉淀，白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中溶于过量的试剂和氨试液中溶于过量的试剂和氨试液中溶于过量的试剂和氨试液中 现在学习的是第26页，共101页2727硝酸银试液作用硝酸银试液作用c,硝酸银试液作用硝酸银试液作用 银盐沉淀银盐沉淀银盐沉淀银盐沉淀现在学习的是第27页，共101页2828小结：结构与理化性质

11、小结：结构与理化性质酸性酸性水解性水解性鉴别反应鉴别反应现在学习的是第28页，共101页2929作用作用作用于作用于 网状兴奋系统的突触传递过程，网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能通过抑制上行激活系统的功能通过抑制上行激活系统的功能通过抑制上行激活系统的功能 使大脑皮层细胞兴奋性下降使大脑皮层细胞兴奋性下降使大脑皮层细胞兴奋性下降使大脑皮层细胞兴奋性下降 产生镇静催眠及抗惊厥作用产生镇静催眠及抗惊厥作用现在学习的是第29页，共101页3030临床应用临床应用长时间长时间催眠药催眠药 治疗治疗癫痫癫痫大发作大发作 现在学习的是第30页，共101页3131药物代谢药物代谢部分在

12、肝脏代谢部分在肝脏代谢氧化成氧化成 5-(3-5-(3-羟基羟基-3-3-甲基丁基甲基丁基)5-)5-乙基巴比妥乙基巴比妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外排出体外排出体外排出体外 现在学习的是第31页，共101页3232其它巴比妥类药物其它巴比妥类药物类型类型类型类型 药物名称药物名称药物名称药物名称 长时长时长时长时 巴比妥巴比妥巴比妥巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥 中时中时中时中时 异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥 环己烯巴比妥环己烯巴比妥环己烯巴比妥环己烯巴比妥 短时短时短时短时 司可巴

13、比妥司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥 戊巴比妥戊巴比妥戊巴比妥戊巴比妥 超短时超短时 己锁巴比妥己锁巴比妥 硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠现在学习的是第32页，共101页3333长效巴比妥长效巴比妥巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥现在学习的是第33页，共101页3434中效巴比妥中效巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥环己烯巴比妥现在学习的是第34页，共101页3535短效巴比妥短效巴比妥戊巴比妥戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥现在学习的是第35页，共101页3636超短效巴比妥超短效巴比妥己锁巴比妥己锁巴比妥硫喷妥硫喷妥现在学习的是第36页，共101页3737 巴比妥药物的构效关系巴比妥药物的构效

14、关系巴比妥酸巴比妥酸无镇静催眠作用无镇静催眠作用 当当当当5 5位的两个氢被取代后才呈现活性位的两个氢被取代后才呈现活性 现在学习的是第37页，共101页3838巴比妥药物的构效关系巴比妥药物的构效关系5 5位基团取代位基团取代 成不同的巴比妥类药物成不同的巴比妥类药物 作用强弱和快慢作用强弱和快慢作用强弱和快慢作用强弱和快慢-药物的理化性质药物的理化性质药物的理化性质药物的理化性质 作用时间长短作用时间长短作用时间长短作用时间长短-药物的体内代谢速度药物的体内代谢速度药物的体内代谢速度药物的体内代谢速度 现在学习的是第38页，共101页3939构效关系构效关系（1）、解离常数）、解离常数（2

15、）、脂水分配系数）、脂水分配系数（3）、体内的代谢过程）、体内的代谢过程现在学习的是第39页，共101页4040药物的分子和离子形式药物的分子和离子形式应有适当的解离度应有适当的解离度应有适当的解离度应有适当的解离度 分子形式透过分子形式透过生物膜生物膜 离子形式产生离子形式产生作用作用现在学习的是第40页，共101页4141解离度与药效的关系解离度与药效的关系影响影响 进入脑内药物的量进入脑内药物的量影响影响 镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 在生理在生理pH7.4pH7.4的条件下体内解离度的条件下体内解离度现在学习的是第41页，共101页4242巴比妥类的

16、巴比妥类的pKa与解离率与解离率 p p p pKa Ka Ka Ka 未解离未解离未解离未解离%巴比妥酸巴比妥酸巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.054.12 0.054.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.023.75 0.023.75 0.02苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥 7.40 507.40 507.40 507.40 50丙烯巴比妥丙烯巴比妥丙烯巴比妥丙烯巴比妥 7.7 66.617.7 66.617.7 66.617.7 66.61异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥 7.9 75.977.9 75.97

17、7.9 75.977.9 75.97戊巴比妥戊巴比妥戊巴比妥戊巴比妥 8.0 79.928.0 79.928.0 79.928.0 79.92己琐巴比妥己琐巴比妥己琐巴比妥己琐巴比妥 8.4 90.918.4 90.918.4 90.918.4 90.91现在学习的是第42页，共101页4343巴比妥酸无活性巴比妥酸无活性巴比妥巴比妥酸酸和和5-苯基巴比妥苯基巴比妥酸酸几乎不能透过细胞几乎不能透过细胞膜和血脑屏障膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微进入脑内的药量极微进入脑内的药量极微进入脑内的药量极微 无无无无镇静、催眠作用镇静、催眠作用 p pKa Ka 未解离百分率未解离百分率巴比妥酸巴比妥酸

18、 4.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.02现在学习的是第43页，共101页4444巴比妥酸易解离的解释巴比妥酸易解离的解释现在学习的是第44页，共101页4545药物应有合适的解离度药物应有合适的解离度分子态分子态易于吸收及进入中枢发挥作用易于吸收及进入中枢发挥作用 PhenobarbitalPhenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分未解离的分子分别为别为50%和和90.91%90.91%Hexobarbital 的作用比的作用比PhenobarbitalPhenobarbital快快快快 现在学习的是第45页，共1

19、01页4646中枢神经的血脑屏障中枢神经的血脑屏障现在学习的是第46页，共101页4747作用与脂水分配系数的关系作用与脂水分配系数的关系一定的脂水分配系数一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位作用部位作用部位作用部位 溶于水溶于水溶于水溶于水 在体液中转运在体液中转运在体液中转运在体液中转运 溶于脂溶于脂 透过细胞膜透过细胞膜 现在学习的是第47页，共101页4848脂水分配系数脂水分配系数脂溶性和水溶性的相对大小脂溶性

20、和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后P=C0/Cw非水相常用正辛醇非水相常用正辛醇现在学习的是第48页，共101页4949脂水分配系数与吸收脂水分配系数与吸收现在学习的是第49页，共101页50505位双取代基的总碳数位双取代基的总碳数总碳数以总碳数以4-8为最好为最好 使脂水分配系数保持一定比值使脂水分配系数保持一定比值使脂水分配系数保持一定比值使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用具有良好的镇静催眠作用现在学习的是第50页，共101页5151起效快的结构特点起效快的结构特点碳数超过碳数超过8，具有，具有惊厥惊厥

21、作用作用 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性加脂溶性 如如如如Hexobarbital pKaHexobarbital pKa为为7.4，在生理，在生理pH值时，值时，大约有大约有90.91%90.91%未解离，因此起效快。未解离，因此起效快。未解离，因此起效快。未解离，因此起效快。若在若在若在若在2 2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用。个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用。现在学习的是第51页，共101页5252Thiopental Sodium将将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加上的氧以硫代替，脂溶性增加 Thiopental Sodium

22、，起效快，起效快 针尖麻醉针尖麻醉现在学习的是第52页，共101页5353代谢与药物持续作用时间代谢与药物持续作用时间易代谢易代谢 药物作用时间短药物作用时间短 不易代谢不易代谢 药物作用时间长药物作用时间长现在学习的是第53页，共101页5454不易氧化可长效不易氧化可长效5 5位取代基的氧化位取代基的氧化 巴比妥类药物代谢的主要途径巴比妥类药物代谢的主要途径巴比妥类药物代谢的主要途径巴比妥类药物代谢的主要途径 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 由于不易被氧化而重吸收由于不易被氧化而重吸收由于不易被氧化而重吸收由于不易被氧化而重吸收 现在学习的是第54页，共1

23、01页5555短效巴比妥的结构特点短效巴比妥的结构特点5位取代基为支链位取代基为支链 或不饱和或不饱和 时，代谢迅速，时，代谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外主要以代谢产物形式排出体外 镇静、催眠作用时间短镇静、催眠作用时间短镇静、催眠作用时间短镇静、催眠作用时间短 现在学习的是第55页，共101页5656重点药物的学习内容重点药物的学习内容1，结构结构与命名与命名2，发现，发现3，合成，合成4，理化性质，理化性质5，作用，作用 和和 代谢代谢6，同类药物，同类药物7，构效关系，构效关系现在学习的是第56页，共101页5757法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症 自

24、自2001-04-09起，暂停所有含苯巴比妥的产起，暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症品用于非癫痫适应症 苯巴比妥用于癫痫的疗效苯巴比妥用于癫痫的疗效苯巴比妥用于癫痫的疗效苯巴比妥用于癫痫的疗效 无争议无争议无争议无争议 但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症现在学习的是第57页，共101页5858现在学习的是第58页，共101页5959地西泮地西泮Diazepam安定安定苯甲二氮卓苯甲二氮卓现在学习的是第59页，共101页6060结构与命名结构与命名1-甲基甲基-5-5

25、-苯基苯基苯基苯基-7-7-氯氯-1，3-3-二氢二氢-2H-1-1，4-苯并二氮苯并二氮杂杂卓卓卓卓-2-酮酮7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-27-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1-1，4-4-benzodiazepin-2-onebenzodiazepin-2-one现在学习的是第60页，共101页6161定位氢定位氢-2H-置于环系前置于环系前表示表示环上环上饱和饱和元素的位置元素的位置 可指示可指示 主要功能基主要功能基 现在学习的是第61页，共101页6262定位氢（指示氢）定位氢（指示氢

26、）Indicated hydrogen1 1H H-吡咯吡咯2 2H H-吡咯吡咯3 3H H-吡咯吡咯现在学习的是第62页，共101页6363定位氢定位氢2H-卓酮卓酮1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮现在学习的是第63页，共101页6464定位氢定位氢 vs 添加氢添加氢应用应用格式格式添添加加氢氢 定定位位氢氢在环系上为了提供结构特征而在环系上为了提供结构特征而添加添加的两个氢之一，的两个氢之一，不是结构位置上的那一个不是结构位置上的那一个由定位号、由定位号、H、圆圆括号括号，接在结构特，接在结构特征定位号的后征定位号的后 由定位号和由定位号和H

27、置于环系之前置于环系之前确确定定环上饱和元素环上饱和元素位位置，置，可指示主要功能基可指示主要功能基 现在学习的是第64页，共101页6565结构特点结构特点苯二氮卓类苯二氮卓类 苯环和七元亚胺内酰胺环并合苯环和七元亚胺内酰胺环并合苯环和七元亚胺内酰胺环并合苯环和七元亚胺内酰胺环并合 的的的的母核母核现在学习的是第65页，共101页6666发现发现-氯氮卓氯氮卓(利眠宁利眠宁)Chlordiazepoxide（Librium），第一个），第一个临床治疗神经官能症临床治疗神经官能症 如紧张、焦虑和失眠的药物如紧张、焦虑和失眠的药物如紧张、焦虑和失眠的药物如紧张、焦虑和失眠的药物From benc

28、h现在学习的是第66页，共101页6767Chlordiazepoxide的结构简化的结构简化氧和脒结构氧和脒结构 不是活性的必要部分不是活性的必要部分不是活性的必要部分不是活性的必要部分 结构简化发现本品结构简化发现本品现在学习的是第67页，共101页6868作用特点作用特点较好的较好的抗焦虑抗焦虑和镇静催眠作用和镇静催眠作用 安全范围大安全范围大安全范围大安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物物现在学习的是第68页，共101页6969合成合成现在学习的是第69页，共101页7070理化性质理化性质1，水解性，水解性现在学习的是第7

29、0页，共101页7171理化性质理化性质-水解性水解性酰胺酰胺烯胺烯胺 现在学习的是第71页，共101页7272可逆性水解可逆性水解在体温和酸性条件下，在体温和酸性条件下，4 4、5 5位间开环位间开环 在中性时，重新环合在中性时，重新环合 现在学习的是第72页，共101页7373体内的水解与开环体内的水解与开环在胃酸作用下，在胃酸作用下，4，5 开环开环 进入碱性进入碱性 肠道，又闭环肠道，又闭环 4 4，5 开环，不影响开环，不影响 生物利用度生物利用度 现在学习的是第73页，共101页7474针对针对1，2位水解的研究位水解的研究在在在在7 7位和位和1 1，2位有强的位有强的吸电子基团

30、吸电子基团存在时，水解反应存在时，水解反应存在时，水解反应存在时，水解反应几乎都在几乎都在几乎都在几乎都在4 4，5位上进行位上进行 （如（如（如（如-NO-NO2 2或三唑环等）或三唑环等）或三唑环等）或三唑环等）硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关。关。关。关。现在学习的是第74页，共101页7575前体药物前体药物RO-7355 水溶性前药水溶性前药在体内经肽酶代谢在体内经肽酶代谢 成为成为成为成为1 1，4-4-苯

31、并二氮卓而发挥作用苯并二氮卓而发挥作用 现在学习的是第75页，共101页7676药物作用药物作用发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用作用 主要用于治疗神经官能症主要用于治疗神经官能症 现在学习的是第76页，共101页7777作用靶点作用靶点中枢的苯二氮卓受体中枢的苯二氮卓受体中枢的苯二氮卓受体中枢的苯二氮卓受体 分布与中枢抑制性递质分布与中枢抑制性递质分布与中枢抑制性递质分布与中枢抑制性递质-氨基丁酸（氨基丁酸（氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）的）的）的）的GABAAGABAA受体受体受体受体的分布基本一致的分布基本一致的分布基本一致的分布基本

32、一致 现在学习的是第77页，共101页7878作用靶点作用靶点通过促进通过促进GABA与与GABAA受体的结合受体的结合使使Cl-通道开放的频率增加，更多的通道开放的频率增加，更多的Cl-内流。内流。现在学习的是第78页，共101页7979药物代谢药物代谢在肝脏进行在肝脏进行在肝脏进行在肝脏进行 去甲基（去甲基（NHNHCHCH3 3）C-3的羟基化的羟基化的羟基化的羟基化 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸羟基代谢产物与葡萄糖醛酸羟基代谢产物与葡萄糖醛酸羟基代谢产物与葡萄糖醛酸 结合排出结合排出结合排出结合排出 现在学习的是第79页，共101页8080构效关系构效关系七元亚胺内酰胺环为活性必需结构引入

33、吸电子取代基，能显引入吸电子取代基，能显著增强活性著增强活性强的吸电子基团（如强的吸电子基团（如-NO-NO2 2或三唑环等）存在或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在时，水解反应几乎都在4 4，5 5位上进行。安定位上进行。安定作用增强作用增强现在学习的是第80页，共101页8181其它苯二氮卓类药物其它苯二氮卓类药物氯氮平氯氮平现在学习的是第81页，共101页8282苯二氮卓类镇静催眠药物苯二氮卓类镇静催眠药物氟西泮氟西泮劳拉西泮劳拉西泮现在学习的是第82页，共101页8383苯二氮卓类镇静催眠药物苯二氮卓类镇静催眠药物硝西泮硝西泮氟硝西泮氟硝西泮现在学习的是第83页，共101页8484奥沙

34、西泮（奥沙西泮（Oxazepam）去甲羟安定去甲羟安定现在学习的是第84页，共101页8585Oxazepam的由来的由来现在学习的是第85页，共101页8686Oxazepam的作用的作用很好的催眠、镇静活性很好的催眠、镇静活性 C-3为手性中心，具旋光为手性中心，具旋光右旋体的作用右旋体的作用 左旋体左旋体左旋体左旋体 现在学习的是第86页，共101页8787代谢物研究发现的药物代谢物研究发现的药物奥沙西泮奥沙西泮替马西泮替马西泮劳拉西泮劳拉西泮现在学习的是第87页，共101页8888三唑仑三唑仑Triazolam1，2位有强的吸电子基团（三唑环等）位有强的吸电子基团（三唑环等）水解反应几

35、乎都在水解反应几乎都在4，5位上进行。位上进行。现在学习的是第88页，共101页8989Triazolam 结构特点结构特点1，2位并合而成位并合而成 在在1，2位位位位 并入三唑环，并入三唑环，并入三唑环，并入三唑环，增强增强增强增强 药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力 代谢稳定性，代谢稳定性，代谢稳定性，代谢稳定性，增强了药物生理活性增强了药物生理活性现在学习的是第89页，共101页9090三唑仑三唑仑 按一类麻醉药管理按一类麻醉药管理留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药）强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百

36、倍，每次用药0.25mg0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效，5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上选择货到付款 MyQQ：377070557 Email:Q-QQQQQQQQ.COM现在学习的是第90页，共101页9191Triazolam结构类似的药物结构类似的药物艾司唑仑艾司唑仑阿普唑仑阿普唑仑现在学习的是第91页，共101页9292噻唑噻唑 置换置换 苯苯 依替唑仑依替唑仑溴替唑仑溴替唑仑现在学习的是第92页，共101页9393现在学习的是第93页，共101页9494唑吡

37、坦唑吡坦Zolpidem新结构类型新结构类型现在学习的是第94页，共101页9595唑吡坦的介绍唑吡坦的介绍第一个上市的第一个上市的咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类镇静催眠药镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐常用酒石酸盐 现在学习的是第95页，共101页9696作用靶点作用靶点选择性地与苯二氮卓选择性地与苯二氮卓w1受体亚型结合受体亚型结合 与与w2、w 3w 3受体亚型亲和力很差受体亚型亲和力很差现在学习的是第96页，共101页9797体内代谢体内代谢口服给药后迅速吸收口服给药后迅速吸收（first-pass effect）代谢）代谢 （氧

38、化）（氧化）（氧化）（氧化）现在学习的是第97页，共101页9898作用作用具较强的镇静、催眠作用具较强的镇静、催眠作用 对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱抗惊厥和肌肉松弛作用较弱在正常治疗周期内，极少产生在正常治疗周期内，极少产生耐受性耐受性和和身体依身体依赖性赖性 现在学习的是第98页，共101页9999现在学习的是第99页，共101页100100主要内容主要内容重点药物重点药物 异戊巴比妥、地西泮异戊巴比妥、地西泮异戊巴比妥、地西泮异戊巴比妥、地西泮构效关系构效关系 巴比妥类、西泮类巴比妥类、西泮类巴比妥类、西泮类巴比妥类、西泮类命名命名添加氢、定位氢、外加氢添加氢、定位氢、外加氢现在学习的是第100页，共101页26.09.202226.09.2022感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第101页，共101页