投镇静催眠药 (2)讲稿.ppt

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1、第一页，讲稿共一百零五页哦2第二页，讲稿共一百零五页哦Sedative-hypnotics Sedative-hypnotics 第三页，讲稿共一百零五页哦4l催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。引起类似正常睡眠状态的药物。l镇静药镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的使服用者处于安静或思睡状态的药物。药物。l19981998年预计有年预计有21602160万美国人患有失眠万美国人患有失眠，l在欧洲和日本为在欧洲和日本为30703070万。万。第四页，讲稿共一百零五页哦5苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法镇静镇静催眠催眠麻醉麻醉口服口服口服口服肌注肌注0.015-0.03g0.015-0.03g

2、0.03-0.09g0.03-0.09g0.1-0.2g0.1-0.2g一日三次一日三次睡前服睡前服术前术前1/2-11/2-1小时小时小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制（麻醉）（麻醉）过量过量死亡死亡（自杀）（自杀）第五页，讲稿共一百零五页哦6l按化学按化学结构结构分为三类分为三类 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类 其它其它NNOClNHOOOHN第六页，讲稿共一百零五页哦71 1，结构结构与命名与命名2 2，发现，发现3 3，合成，合成4 4，理化性质，理化性质5 5，作用，作用 和和 代谢代谢6 6，同类药物，同类药物7 7，构效关系，构效关系

3、1 1，结构结构与命名与命名第七页，讲稿共一百零五页哦8l1.1.异戊异戊巴比妥巴比妥l2.2.地地西泮西泮NNOClNHOOOHN第八页，讲稿共一百零五页哦9NHOOOHNam(yl)=戊基戊基第九页，讲稿共一百零五页哦10l 5-5-乙基乙基-5-5-（3-3-甲基丁基）甲基丁基）-2-2，4 4，6-6-（1 1H H，3 3H H，5 5H H）嘧啶三酮嘧啶三酮l5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-25-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4 4，6-6-（1 1H H，3 3H H，5 5H H）-pyrimidinetrionepyrimidinet

4、rioneNHOOOHN135第十页，讲稿共一百零五页哦11l5-Ethyl-5-5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)(3-methylbutyl)-2-2，4 4，6-6-（1 1H H，3 3H H，5 5H H）-pyrimidine-pyrimidinetrionetrione135NHOOOHNNN135第十一页，讲稿共一百零五页哦12 5-Ethyl-5-5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)(3-methylbutyl)-2-2，4 4，6 6-（1 1H H，3 3H H，5 5H H）-pyrimidinepyrimidinetrionetrione

5、 在环系上为了提供在环系上为了提供结构特征结构特征而而添加添加的两个的两个氢氢中的一中的一个（不是结构位置上的那一个）。个（不是结构位置上的那一个）。由由定位号定位号和和H H，加上，加上圆括号圆括号 紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面 135NHOOOHN第十二页，讲稿共一百零五页哦13l环丙二酰脲环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物（巴比妥酸）衍生物l5 5位被乙基和异戊基位被乙基和异戊基双取代双取代NHOOOR1R2HN135第十三页，讲稿共一百零五页哦14l巴比妥巴比妥 19031903年年l苯巴比妥苯巴比妥 19121912年年 用于临床用于临床l25002500种种 巴比

6、妥类化合物被合成和研究巴比妥类化合物被合成和研究l约约5050种种 在市面上销售在市面上销售NHOOOR1R2HN135第十四页，讲稿共一百零五页哦15反向合成法反向合成法类型反应法类型反应法NHOOOR1R2HNNHOOOR1R2HN第十五页，讲稿共一百零五页哦16l丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯的合成方法的合成方法NH2CONH2CH3CH2ONaHNNHOOOR1R2OOOOR1R2OOOOCH3CH2ONaR1BrOOOOR1CH3CH2ONaR2Br第十六页，讲稿共一百零五页哦17l1 1，酸性，酸性l2 2，水解性，水解性l3 3，鉴别反应，鉴别反应与金属离子反应与金属离子反应NHOOO

7、HN135第十七页，讲稿共一百零五页哦18lpKa pKa 7.87.8 溶于氢氧化钠或碳酸溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液钠溶液HNNHOOOHNNOOOH第十八页，讲稿共一百零五页哦19l易溶于水，可作注射用药易溶于水，可作注射用药l水溶液呈碱性水溶液呈碱性10%10%钠盐水溶液钠盐水溶液 pH 9.5 pH 9.5 HNNOOOHNaOHHNNOOONa第十九页，讲稿共一百零五页哦20l水溶液与酸性药物接触或吸收空气中水溶液与酸性药物接触或吸收空气中COCO2 2，可析出可析出AmobarbitalAmobarbital沉淀。沉淀。H H2 2COCO3 3的的 pKa pKa 值值 3.93.

8、9，6.356.35异戊巴比妥的异戊巴比妥的pKa 7.9 pKa 7.9 HHNNOOONaHNNHOOO第二十页，讲稿共一百零五页哦21l酰脲结构易水解酰脲结构易水解l其钠盐水溶液放置易水解其钠盐水溶液放置易水解+NaHCO3HNNOOR1R2ONa +2 H2OR1NHNH2OOR2第二十一页，讲稿共一百零五页哦22l水解速度与温度有关水解速度与温度有关 10%10%溶液于溶液于3535贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达22%22%如于如于11贮存，二个月基本无变化贮存，二个月基本无变化第二十二页，讲稿共一百零五页哦23l为避免注射剂水解失效为避免注射剂水解失效 不能不能l

9、预先配制预先配制 l进行加热灭菌进行加热灭菌 须制成粉针剂，临用时溶解须制成粉针剂，临用时溶解 第二十三页，讲稿共一百零五页哦24l与金属离子反应（铜、汞、银）与金属离子反应（铜、汞、银）a,a,与铜盐作用能产生紫色络合物与铜盐作用能产生紫色络合物l（类似双缩脲的反应）（类似双缩脲的反应）H2O-PyrNCuN2+HNNHOOOR1R2HNNOOR!R2OHHNNOOR1R2O-+H+NHNOOR1R2OHNNOOR1R2OCuNN第二十四页，讲稿共一百零五页哦25b,b,硝酸汞试液作用硝酸汞试液作用 l 白色胶状沉淀，白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中溶于过量的试剂和氨试液中 Hg(NO

10、3)2NH4OHHNNHOOOR1R2HgNO3NNOOR1R2OHHgOHNNOOR1R2ONH4第二十五页，讲稿共一百零五页哦26l作用于网状兴奋系统的突触传递过程作用于网状兴奋系统的突触传递过程 l通过抑制上行激活系统的功能，使大脑通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降，皮层细胞兴奋性下降，l产生镇静催眠及抗惊厥作用产生镇静催眠及抗惊厥作用第二十六页，讲稿共一百零五页哦27l长时间催眠药长时间催眠药 l治疗癫痫大发作治疗癫痫大发作 第二十七页，讲稿共一百零五页哦28l部分在肝脏代谢部分在肝脏代谢l氧化成氧化成 5-(3-5-(3-羟基羟基-3-3-甲基丁基甲基丁基)5-)5

11、-乙基巴比妥乙基巴比妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外排出体外 OHHNNHOOOOGlu第二十八页，讲稿共一百零五页哦29l类型类型 药物名称药物名称l长时长时 巴比妥巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥l中时中时 异戊巴比妥异戊巴比妥 环己烯巴比妥环己烯巴比妥l短时短时 司可巴比妥司可巴比妥 戊巴比妥戊巴比妥l超短时超短时 己锁巴比妥己锁巴比妥 硫喷妥钠硫喷妥钠NHOOOR1R2HN135第二十九页，讲稿共一百零五页哦30HNNHOOO巴比妥巴比妥HNNHOOO苯巴比妥苯巴比妥第三十页，讲稿共一百零五页哦31HNNHOOOHNNHOOO异戊巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥环

12、己烯巴比妥第三十一页，讲稿共一百零五页哦32HNNHOOOHNNHOOO戊巴比妥戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥第三十二页，讲稿共一百零五页哦33NNHOOOHNNOOSNa己锁巴比妥己锁巴比妥硫喷妥硫喷妥第三十三页，讲稿共一百零五页哦34l巴比妥酸巴比妥酸无镇静催眠作用无镇静催眠作用 当当5 5位次甲基上的两个氢原子位次甲基上的两个氢原子 被取代后才呈被取代后才呈现活性现活性 NHOOOR1HHN135第三十四页，讲稿共一百零五页哦35l5 5位不同基团取代成不同的巴比妥类药物位不同基团取代成不同的巴比妥类药物l作用强弱和快慢作用强弱和快慢-药物的理化性质药物的理化性质l作用时间长短作用时间长短

13、-药物的体内代谢速度药物的体内代谢速度 NHOOOR1R2HN135第三十五页，讲稿共一百零五页哦36l（1 1）、解离常数）、解离常数l（2 2）、脂水分配系数）、脂水分配系数l（3 3）、体内的代谢过程）、体内的代谢过程第三十六页，讲稿共一百零五页哦37l应有适当的解应有适当的解离度离度以分子形式透过以分子形式透过生物膜生物膜以离子形式产生作以离子形式产生作用用第三十七页，讲稿共一百零五页哦38l影响进入脑内药物的量影响进入脑内药物的量l影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢慢 在生理在生理pH7.4pH7.4的条件下体内解离度的条件下体内解离度RCOOHl

14、gpKapHRCOO 第三十八页，讲稿共一百零五页哦39 p pKa Ka 未解离未解离%巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.02苯巴比妥苯巴比妥 7.40 507.40 50丙烯巴比妥丙烯巴比妥 7.7 66.617.7 66.61异戊巴比妥异戊巴比妥 7.9 75.977.9 75.97戊巴比妥戊巴比妥 8.0 79.928.0 79.92己琐巴比妥己琐巴比妥 8.4 90.918.4 90.91)pKapH(logHB/B1)pKapH(log1)pKapH(logHBBB11_解离率第三十九页，讲稿共一百零五页哦4

15、0l巴比妥巴比妥酸酸和和5-5-苯基巴比妥苯基巴比妥酸酸几乎不能透几乎不能透过细胞膜和血脑屏障过细胞膜和血脑屏障 l进入脑内的药量极微进入脑内的药量极微 l无无镇静、催眠作用镇静、催眠作用 NHOOOR1HHN135 p pKa Ka 未解离百分率未解离百分率巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.02第四十页，讲稿共一百零五页哦41NHNHOOOHRNNOHOHHORNNO-OHHORBarbituric acid R=-H 5-Ethyl barbituric acid R=-C2H5NHNHOOOOH-NHNO-OO第四

16、十一页，讲稿共一百零五页哦42l分子态易于吸收及进入大脑中枢发挥作分子态易于吸收及进入大脑中枢发挥作用用PhenobarbitalPhenobarbital、HexobarbitalHexobarbital未解离的分未解离的分子分别为子分别为50%50%和和90.91%90.91%HexobarbitalHexobarbital的作用比的作用比PhenobarbitalPhenobarbital快。快。NNHOOONHOOOHN第四十二页，讲稿共一百零五页哦43l药物具有一定的脂水分配系数药物具有一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏

17、障到达作用部位屏障到达作用部位 溶于水溶于水 在体液中转运在体液中转运 溶于脂溶于脂 透过细胞膜透过细胞膜 第四十三页，讲稿共一百零五页哦44l脂溶性和水溶性的相对大小脂溶性和水溶性的相对大小 l化合物在互不混溶的非水相和水相中分化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后配平衡后P=C0/Cw非水相常用正辛醇非水相常用正辛醇第四十四页，讲稿共一百零五页哦45第四十五页，讲稿共一百零五页哦46l总碳数以总碳数以4-84-8为最好为最好 使脂水分配系数保持一定比值使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用具有良好的镇静催眠作用NHOOOHN第四十六页，讲稿共一百零五页哦47l碳数碳数超过超

18、过8 8，可导致化合物具有，可导致化合物具有惊厥惊厥作用作用 l在酰亚胺氮原子上引入在酰亚胺氮原子上引入甲基甲基，也可降低，也可降低酸性和增加脂溶性。酸性和增加脂溶性。Hexobarbital pKaHexobarbital pKa为为7.47.4，在生理，在生理pHpH值时，值时，大约有大约有90.91%90.91%未解离，因此起效快未解离，因此起效快 若在若在2 2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用作用 NNHOOO第四十七页，讲稿共一百零五页哦48l将将C-2C-2上的氧以上的氧以硫硫代替，脂溶性增加代替，脂溶性增加 lThiopental Sodium

19、Thiopental Sodium，起效快，起效快 HNNOOSNa针尖麻醉针尖麻醉第四十八页，讲稿共一百零五页哦49l易代谢易代谢 药物作用时间短药物作用时间短 l不易代谢不易代谢 药物作用时间长药物作用时间长HNNHOOOHNNHOOONNHOOO第四十九页，讲稿共一百零五页哦50l5 5位取代基的氧化位取代基的氧化巴比妥类药物代谢的主要途径巴比妥类药物代谢的主要途径 l饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长由于不易被氧化，不易排泄由于不易被氧化，不易排泄 NHOOOHN第五十页，讲稿共一百零五页哦51l5 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，位取代基为支链烷烃或

20、不饱和烃基时，氧化代谢迅速氧化代谢迅速 l主要以代谢产物形式排出体外主要以代谢产物形式排出体外 镇静、催眠作用时间短镇静、催眠作用时间短 HNNHOOOHNNHOOO第五十一页，讲稿共一百零五页哦52l1 1，结构结构与命名与命名l2 2，发现，发现l3 3，合成，合成l4 4，理化性质，理化性质l5 5，作用，作用 和和 代谢代谢l6 6，同类药物，同类药物l7 7，构效关系，构效关系第五十二页，讲稿共一百零五页哦53l自自20012001年年4 4月月9 9日起暂停所有含苯巴比妥日起暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症。的产品用于非癫痫适应症。苯巴比妥用于癫痫的疗效是没有争议的，苯巴比

21、妥用于癫痫的疗效是没有争议的，但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。症。NHOOOHN第五十三页，讲稿共一百零五页哦54第五十四页，讲稿共一百零五页哦55NNOCl安定安定苯甲二氮卓苯甲二氮卓第五十五页，讲稿共一百零五页哦56l1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1-1，3-3-二氢二氢-2-2H H-1-1，4-4-苯并二苯并二氮杂氮杂卓卓-2-2-酮酮l7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-27-chloro-1-3-d

22、ihydro-1-methyl-5-phenyl-2H H-1-1，4-4-benzodiazepin-2-onebenzodiazepin-2-oneNNOCl12457第五十六页，讲稿共一百零五页哦57l-2-2H H-l置于环系前，表示环上饱和元素的位置置于环系前，表示环上饱和元素的位置 l还可指示主要功能基还可指示主要功能基 NNOCl12457第五十七页，讲稿共一百零五页哦58lIndicated hydrogenIndicated hydrogenNNNH1 1H H-吡咯吡咯2 2H H-吡咯吡咯3 3H H-吡咯吡咯第五十八页，讲稿共一百零五页哦59NNOCl124571245

23、NO2H-卓酮卓酮l1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1 1，3-3-二氢二氢-2 2H H-1-1，4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓-2-2-酮酮第五十九页，讲稿共一百零五页哦60NNOCl12457NHOOOHN135应用应用格式格式添添加加氢氢 定定位位氢氢在环系上为了提供结构特征而添加的在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个两个氢中的一个不是结构位置上的那一个不是结构位置上的那一个由定位号和由定位号和H H，加上圆，加上圆括号，紧接在结构特征括号，紧接在结构特征定位号的后面定位号的后面 由定位号和由定位号和H H置于环系之前置于环系之前确定环上饱和元素位置，确定

24、环上饱和元素位置，还可指示主要功能基还可指示主要功能基 第六十页，讲稿共一百零五页哦61l苯二氮卓类苯二氮卓类苯环和七元亚胺内酰胺环并合苯环和七元亚胺内酰胺环并合 的母核的母核NNOCl12457NNOCl12457第六十一页，讲稿共一百零五页哦62lChlordiazepoxideChlordiazepoxide（LibriumLibrium），第一个），第一个l临床治疗神经官能症临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物如紧张、焦虑和失眠的药物lFrom benchFrom benchNNClOHN第六十二页，讲稿共一百零五页哦63NNClOHNl分子中氧和脒结构，不是活性的必要部分子中氧

25、和脒结构，不是活性的必要部分。分。l结构简化结构简化 发现本品发现本品NNClOHNNNOCl12457第六十三页，讲稿共一百零五页哦64l较好的较好的抗焦虑抗焦虑和镇静催眠作用和镇静催眠作用 l安全范围大安全范围大 l目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物静催眠药物NNOCl12457第六十四页，讲稿共一百零五页哦65ClNO(CH3)2SO4CH3C6H5ClN+O.CH3SO4-Fe,HClC2H5OHClNHOClCH2COClC6H12ClNOOCl(CH2)6N4.HClCH3OHNNOCl第六十五页，讲稿共一百零五页哦66l1 1，水解性，

26、水解性NNOCl12457第六十六页，讲稿共一百零五页哦67l具具酰胺酰胺及及烯胺烯胺结构结构 NNOClNOOClNH2NHOClH2NOH(Na)O+NHNClOOH1,24,5第六十七页，讲稿共一百零五页哦68NNOClNOOClNH2H+OH-在体温和酸性条件下，在体温和酸性条件下，4 4、5 5位间开环位间开环 在中性时，重新环合在中性时，重新环合 第六十八页，讲稿共一百零五页哦69l在胃酸作用下，在胃酸作用下，4 4，5 5位间开环位间开环 l进入碱性的肠道，又闭环成原药进入碱性的肠道，又闭环成原药 4 4，5 5位间开环，不影响药物的生物利用度位间开环，不影响药物的生物利用度 N

27、NOClNOOClNH2H+OH-第六十九页，讲稿共一百零五页哦70l在在7 7位和位和1 1，2 2位有强的吸电子基团存在时，水解位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在反应几乎都在4 4，5 5位上进行位上进行 （如（如-NO-NO2 2或三唑环等）或三唑环等）硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关此有关 NNOCl12457第七十页，讲稿共一百零五页哦71lRO-7355 RO-7355 地西泮的水溶性前体药物地西泮的水溶性前体药物 在体内经肽酶代谢在体内经肽酶代谢成为成为1 1，4-4-苯并二氮卓而发挥作用苯并二氮卓而发

28、挥作用 ONNHOONH2NH2RO-7355第七十一页，讲稿共一百零五页哦72l发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用惊厥作用 l主要用于治疗神经官能症主要用于治疗神经官能症 NNOCl12457第七十二页，讲稿共一百零五页哦73l中枢的苯二氮卓受体中枢的苯二氮卓受体分布与中枢抑制性递质分布与中枢抑制性递质-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）的）的GABAAGABAA受体的受体的分布基本一致分布基本一致 第七十三页，讲稿共一百零五页哦74l增强增强GABAGABA神经传递功能和突触抑制效应神经传递功能和突触抑制效应 l还能增强还能增强GABAGABA

29、与与GABAAGABAA受体相结合的作用受体相结合的作用 GABAGABA受体是氯离子通道的门控受体受体是氯离子通道的门控受体当与当与GABAGABA结合时，结合时，Cl-Cl-通道开放，通道开放，Cl-Cl-内流内流使神经细胞超极化，产生抑制效应使神经细胞超极化，产生抑制效应 第七十四页，讲稿共一百零五页哦75l苯二氮卓通过促进苯二氮卓通过促进GABAGABA与与GABAAGABAA受体的结受体的结合合l使使Cl-Cl-通道开放的频率增加，更多的通道开放的频率增加，更多的Cl-Cl-内流。内流。第七十五页，讲稿共一百零五页哦76l在肝脏进行在肝脏进行 l官能团化反应官能团化反应去甲基（去甲基

30、（NHNHCHCH3 3）C-3C-3的羟基化，的羟基化，l结合反应结合反应羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出排出 HNNOClOH第七十六页，讲稿共一百零五页哦77NNOCl12457七元亚胺内酰胺环为活七元亚胺内酰胺环为活性必需结构性必需结构7 7位和位和5 5位苯环的位苯环的C-2C-2位引入位引入吸电子取代基，能显著增吸电子取代基，能显著增强活性强活性7 7位和位和1 1，2 2位有强的吸电子基团（如位有强的吸电子基团（如-NO-NO2 2或三或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在唑环等）存在时，水解反应几乎都在4 4，5 5位上位上进行。安定作用增强进行。安定

31、作用增强第七十七页，讲稿共一百零五页哦78NNClOHN氯氮平氯氮平第七十八页，讲稿共一百零五页哦79NNOCl地西泮地西泮NNOClOHH替马西泮替马西泮HNNOClOHH奥沙西泮奥沙西泮第七十九页，讲稿共一百零五页哦80NNOClFN氟西泮氟西泮HNNOClOHHCl劳拉西泮劳拉西泮第八十页，讲稿共一百零五页哦81HNNOO2N硝西泮硝西泮NNOO2NF氟硝西泮氟硝西泮第八十一页，讲稿共一百零五页哦82NNClNNSBr溴替唑仑溴替唑仑NNClClNN三唑伦三唑伦第八十二页，讲稿共一百零五页哦83第八十三页，讲稿共一百零五页哦84HNNOClOHH去甲羟安定去甲羟安定第八十四页，讲稿共一百

32、零五页哦85NNOClNNOClOHHNNOClHNNOClOH去甲地西泮奥沙西泮葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物第八十五页，讲稿共一百零五页哦86l很好的催眠、镇静活性很好的催眠、镇静活性 lC-3C-3为手性中心，具旋光为手性中心，具旋光右旋体的作用右旋体的作用 左旋体左旋体 HNNOClOHH3HNNOClOHH3第八十六页，讲稿共一百零五页哦87HNNOClOHH奥沙西泮奥沙西泮NNOClOHH替马西泮替马西泮HNNOClOHHCl劳拉西泮劳拉西泮第八十七页，讲稿共一百零五页哦88第八十八页，讲稿共一百零五页哦89l1 1，2 2位有强的吸电子基团（三唑环等）位有强的吸电子基团（三唑环

33、等）l水解反应几乎都在水解反应几乎都在4 4，5 5位上进行位上进行 NNClClNN第八十九页，讲稿共一百零五页哦90l1-1-甲基甲基-8-8-氯氯-6-6-（2-2-氯苯基）氯苯基）-4-4H H-11，2 2，4-4-三氮三氮唑唑44，3-a3-a11，4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓NNClClNN123468NNNN1243a14第九十页，讲稿共一百零五页哦91l1 1，2 2位并合而成位并合而成 在苯二氮卓的在苯二氮卓的1 1，2 2位位 并入三唑环并入三唑环 增强了增强了 药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力 和代谢稳定性和代谢稳定性 从而增强了药物生理活性从而增强了药物生理活

34、性NNClClNN123468第九十一页，讲稿共一百零五页哦92NNClNN艾司唑仑艾司唑仑NNClNN阿普唑仑阿普唑仑第九十二页，讲稿共一百零五页哦93NNClNNS依替唑仑依替唑仑NNClNNSBr溴替唑仑溴替唑仑第九十三页，讲稿共一百零五页哦94第九十四页，讲稿共一百零五页哦95l新结构类型新结构类型NNON136第九十五页，讲稿共一百零五页哦96l第一个上市的第一个上市的咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类镇静催眠药镇静催眠药 l目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 l用酒石酸盐用酒石酸盐 NNON136第九十六页，讲稿共一百零五页哦97l选择性地与苯二氮卓选择性地

35、与苯二氮卓w1w1受体亚型结合，受体亚型结合，与与w2w2、w 3w 3受体亚型亲和力很差受体亚型亲和力很差NNON136第九十七页，讲稿共一百零五页哦98l口服给药后迅速吸收口服给药后迅速吸收 l（first-pass effectfirst-pass effect）代谢）代谢 （氧化）（氧化）NNONNNONNNONOOHNNOOHONHO第九十八页，讲稿共一百零五页哦99l具较强的镇静、催眠作用具较强的镇静、催眠作用 l对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用 l抗惊厥和肌肉松弛作用较弱抗惊厥和肌肉松弛作用较弱l在正常治疗周期内，极少产生在正常治疗周期内，极少产生耐受性耐受性和和身体依赖

36、性身体依赖性 第九十九页，讲稿共一百零五页哦100NNONONNNClCl阿吡坦（阿吡坦（AlpidemAlpidem）第一百页，讲稿共一百零五页哦101 Zolpidem Zolpidem w w1 1受体亚型的受体亚型的 完全激动剂完全激动剂 内在活性高内在活性高 镇静、催眠镇静、催眠 AlpidemAlpidem w1 w1受体亚型的受体亚型的部分激动剂部分激动剂内在活性低内在活性低抗焦虑抗焦虑第一百零一页，讲稿共一百零五页哦102l结构结构上基团改变，导致理化性质发生较上基团改变，导致理化性质发生较大变化大变化 l理化性质决理化性质决定了药物进入靶器官的速度、定了药物进入靶器官的速度、分布量分布量 l导致药物到达受体部位的浓度低，因而导致药物到达受体部位的浓度低，因而在不同时期内产生不同在不同时期内产生不同作用作用 l代谢方式也不同代谢方式也不同 第一百零二页，讲稿共一百零五页哦103第一百零三页，讲稿共一百零五页哦104l重点药物重点药物异戊巴比妥、地西泮异戊巴比妥、地西泮l构效关系构效关系巴比妥类、西泮类巴比妥类、西泮类l命名命名添加氢、定位氢、外加氢添加氢、定位氢、外加氢第一百零四页，讲稿共一百零五页哦9/7/2022感谢大家观看感谢大家观看第一百零五页，讲稿共一百零五页哦