投镇静催眠药 (2)课件.ppt

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1、关于投镇静催眠药(2)第1页，此课件共105页哦2中枢神经的血脑屏障中枢神经的血脑屏障第2页，此课件共105页哦第一节镇静催眠药第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics Sedative-hypnotics 第3页，此课件共105页哦4催眠药和镇静药催眠药和镇静药l催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。引起类似正常睡眠状态的药物。l镇静药镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药使服用者处于安静或思睡状态的药物。物。l19981998年预计有年预计有21602160万美国人患有失万美国人患有失眠，眠，l在欧洲和日本为在欧洲和日本为30703070万。万。第4页，此课件共105页哦5

2、催眠镇静与剂量的关系催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法镇静镇静催眠催眠麻醉麻醉口服口服口服口服肌注肌注0.015-0.03g0.015-0.03g0.03-0.09g0.03-0.09g0.1-0.2g0.1-0.2g一日三次一日三次睡前服睡前服术前术前1/2-11/2-1小时小时小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制（麻醉）（麻醉）过量过量死亡死亡（自杀）（自杀）第5页，此课件共105页哦6镇静催眠药的分类镇静催眠药的分类l按化学按化学结构结构分为三类分为三类 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类 其它其它第6页，此课件共105页哦7重点药物

3、的学习内容重点药物的学习内容1 1，结构结构与命名与命名2 2，发现，发现3 3，合成，合成4 4，理化性质，理化性质5 5，作用，作用 和和 代谢代谢6 6，同类药物，同类药物7 7，构效关系，构效关系1 1，结构结构与命名与命名第7页，此课件共105页哦8主要授课内容主要授课内容l1.1.异戊异戊巴比妥巴比妥l2.2.地地西泮西泮第8页，此课件共105页哦9异戊巴比妥异戊巴比妥AmobarbitalAmobarbitalam(yl)=戊基戊基第9页，此课件共105页哦10结构与命名结构与命名l 5-5-乙基乙基-5-5-（3-3-甲基丁基）甲基丁基）-2-2，4 4，6-6-（1 1H H

4、，3 3H H，5 5H H）嘧啶三酮嘧啶三酮l5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-25-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4 4，6-6-（1 1H H，3 3H H，5 5H H）-pyrimidinetrionepyrimidinetrione第10页，此课件共105页哦11添加氢添加氢l5-Ethyl-5-5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)(3-methylbutyl)-2-2，4 4，6-6-（1 1H H，3 3H H，5 5H H）-pyrimidine-pyrimidinetrionetrione第11页，此课件共105页哦12

5、添加氢（添加氢（Added HydrogenAdded Hydrogen）5-Ethyl-5-5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)(3-methylbutyl)-2-2，4 4，6 6-（1 1H H，3 3H H，5 5H H）-pyrimidinepyrimidinetrionetrione在环系上为了提供在环系上为了提供结构特征结构特征而而添加添加的两个的两个氢氢中的一中的一个（不是结构位置上的那一个）。个（不是结构位置上的那一个）。由由定位号定位号和和H H，加上，加上圆括号圆括号 紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面 第12页，此课件共105页哦13结构

6、特点结构特点l环丙二酰脲环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物（巴比妥酸）衍生物l5 5位被乙基和异戊基位被乙基和异戊基双取代双取代第13页，此课件共105页哦14发现发现l巴比妥巴比妥 19031903年年l苯巴比妥苯巴比妥 19121912年年 用于临床用于临床l25002500种种 巴比妥类化合物被合成和研究巴比妥类化合物被合成和研究l约约5050种种 在市面上销售在市面上销售第14页，此课件共105页哦15合成合成反向合成法反向合成法类型反应法类型反应法第15页，此课件共105页哦16巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法l丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯的合成方法的合成方法第16页，此课件共10

7、5页哦17理化性质理化性质l1 1，酸性，酸性l2 2，水解性，水解性l3 3，鉴别反应，鉴别反应与金属离子反应与金属离子反应第17页，此课件共105页哦18理化性质理化性质-酸性酸性lpKa pKa 7.87.8 溶于氢氧化钠或碳酸溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液钠溶液第18页，此课件共105页哦19异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠l易溶于水，可作注射用药易溶于水，可作注射用药l水溶液呈碱性水溶液呈碱性10%10%钠盐水溶液钠盐水溶液 pH 9.5 pH 9.5 第19页，此课件共105页哦20异戊巴比妥钠与酸反应异戊巴比妥钠与酸反应l水溶液与酸性药物接触或吸收空气中水溶液与酸性药物接触或吸收空气中COCO

8、2 2，可析出，可析出AmobarbitalAmobarbital沉淀。沉淀。H H2 2COCO3 3的的 pKa pKa 值值 3.93.9，6.356.35异戊巴比妥的异戊巴比妥的pKa 7.9 pKa 7.9 第20页，此课件共105页哦21理化性质理化性质-水解性水解性l酰脲结构易水解酰脲结构易水解l其钠盐水溶液放置易水解其钠盐水溶液放置易水解第21页，此课件共105页哦22水解速度与温度水解速度与温度l水解速度与温度有关水解速度与温度有关 10%10%溶液于溶液于3535贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达22%22%如于如于11贮存，二个月基本无变化贮存，二个月基本无

9、变化第22页，此课件共105页哦23注射剂使用注意注射剂使用注意l为避免注射剂水解失效为避免注射剂水解失效 不能不能l预先配制预先配制 l进行加热灭菌进行加热灭菌 须制成粉针剂，临用时溶解须制成粉针剂，临用时溶解 第23页，此课件共105页哦24理化性质理化性质-鉴别反应鉴别反应l与金属离子反应（铜、汞、银）与金属离子反应（铜、汞、银）a,a,与铜盐作用能产生紫色络合物与铜盐作用能产生紫色络合物l（类似双缩脲的反应）（类似双缩脲的反应）第24页，此课件共105页哦25硝酸汞试液作用硝酸汞试液作用b,b,硝酸汞试液作用硝酸汞试液作用 l 白色胶状沉淀，白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中溶于过

10、量的试剂和氨试液中 第25页，此课件共105页哦26作用作用l作用于网状兴奋系统的突触传递过程作用于网状兴奋系统的突触传递过程 l通过抑制上行激活系统的功能，使大脑通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降，皮层细胞兴奋性下降，l产生镇静催眠及抗惊厥作用产生镇静催眠及抗惊厥作用第26页，此课件共105页哦27临床应用临床应用l长时间催眠药长时间催眠药 l治疗癫痫大发作治疗癫痫大发作 第27页，此课件共105页哦28药物代谢药物代谢l部分在肝脏代谢部分在肝脏代谢l氧化成氧化成 5-(3-5-(3-羟基羟基-3-3-甲基丁基甲基丁基)5-)5-乙基巴比妥乙基巴比妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结

11、合物成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外排出体外 第28页，此课件共105页哦29其它巴比妥类药物其它巴比妥类药物l类型类型 药物名称药物名称l长时长时 巴比妥巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥l中时中时 异戊巴比妥异戊巴比妥 环己烯巴比妥环己烯巴比妥l短时短时 司可巴比妥司可巴比妥 戊巴比妥戊巴比妥l超短时超短时 己锁巴比妥己锁巴比妥 硫喷妥钠硫喷妥钠第29页，此课件共105页哦30长效巴比妥长效巴比妥巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥第30页，此课件共105页哦31中效巴比妥中效巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥环己烯巴比妥第31页，此课件共105页哦32短效巴比妥短效巴比妥戊巴比妥戊巴比妥司可巴比妥

12、司可巴比妥第32页，此课件共105页哦33超短效巴比妥超短效巴比妥己锁巴比妥己锁巴比妥硫喷妥硫喷妥第33页，此课件共105页哦34 巴比妥药物的构效关系巴比妥药物的构效关系l巴比妥酸巴比妥酸无镇静催眠作用无镇静催眠作用 当当5 5位次甲基上的两个氢原子位次甲基上的两个氢原子 被取代后才呈被取代后才呈现活性现活性 第34页，此课件共105页哦35巴比妥药物的构效关系巴比妥药物的构效关系l5 5位不同基团取代成不同的巴比妥类药物位不同基团取代成不同的巴比妥类药物l作用强弱和快慢作用强弱和快慢-药物的理化性质药物的理化性质l作用时间长短作用时间长短-药物的体内代谢速度药物的体内代谢速度 第35页，此

13、课件共105页哦36构效关系构效关系l（1 1）、解离常数）、解离常数l（2 2）、脂水分配系数）、脂水分配系数l（3 3）、体内的代谢过程）、体内的代谢过程第36页，此课件共105页哦37药物的分子和离子形式药物的分子和离子形式l应有适当的解应有适当的解离度离度以分子形式透过以分子形式透过生物膜生物膜以离子形式产生以离子形式产生作用作用第37页，此课件共105页哦38解离度与药效的关系解离度与药效的关系l影响进入脑内药物的量影响进入脑内药物的量l影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢慢 在生理在生理pH7.4pH7.4的条件下体内解离度的条件下体内解离度第38

14、页，此课件共105页哦39巴比妥类的巴比妥类的pKapKa与解离率与解离率 p pKa Ka 未解离未解离%巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.02苯巴比妥苯巴比妥 7.40 507.40 50丙烯巴比妥丙烯巴比妥 7.7 66.617.7 66.61异戊巴比妥异戊巴比妥 7.9 75.977.9 75.97戊巴比妥戊巴比妥 8.0 79.928.0 79.92己琐巴比妥己琐巴比妥 8.4 90.918.4 90.91第39页，此课件共105页哦40巴比妥酸无活性巴比妥酸无活性l巴比妥巴比妥酸酸和和5-5-苯基巴比妥苯基巴

15、比妥酸酸几乎不能透几乎不能透过细胞膜和血脑屏障过细胞膜和血脑屏障 l进入脑内的药量极微进入脑内的药量极微 l无无镇静、催眠作用镇静、催眠作用 p pKa Ka 未解离百分率未解离百分率巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.02第40页，此课件共105页哦41巴比妥酸易解离的解释巴比妥酸易解离的解释第41页，此课件共105页哦42药物应有合适的解离度药物应有合适的解离度l分子态易于吸收及进入大脑中枢发挥作分子态易于吸收及进入大脑中枢发挥作用用PhenobarbitalPhenobarbital、HexobarbitalHexo

16、barbital未解离的分未解离的分子分别为子分别为50%50%和和90.91%90.91%HexobarbitalHexobarbital的作用比的作用比PhenobarbitalPhenobarbital快。快。第42页，此课件共105页哦43作用与脂水分配系数的关系作用与脂水分配系数的关系l药物具有一定的脂水分配系数药物具有一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位屏障到达作用部位 溶于水溶于水 在体液中转运在体液中转运 溶于脂溶于脂 透过细胞膜透过细胞膜 第43页，此课件共105页哦44脂水分配系数脂水分配系数l脂溶

17、性和水溶性的相对大小脂溶性和水溶性的相对大小 l化合物在互不混溶的非水相和水相中分化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后配平衡后P=C0/Cw非水相常用正辛醇非水相常用正辛醇第44页，此课件共105页哦45脂水分配系数与吸收脂水分配系数与吸收第45页，此课件共105页哦465 5位双取代基的总碳数位双取代基的总碳数l总碳数以总碳数以4-84-8为最好为最好 使脂水分配系数保持一定比值使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用具有良好的镇静催眠作用第46页，此课件共105页哦47起效快的结构特点起效快的结构特点l碳数碳数超过超过8 8，可导致化合物具有，可导致化合物具有惊厥惊厥作用作

18、用 l在酰亚胺氮原子上引入在酰亚胺氮原子上引入甲基甲基，也可降低，也可降低酸性和增加脂溶性。酸性和增加脂溶性。Hexobarbital pKaHexobarbital pKa为为7.47.4，在生理，在生理pHpH值时，值时，大约有大约有90.91%90.91%未解离，因此起效快未解离，因此起效快 若在若在2 2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用作用 第47页，此课件共105页哦48Thiopental SodiumThiopental Sodiuml将将C-2C-2上的氧以上的氧以硫硫代替，脂溶性增加代替，脂溶性增加 lThiopental SodiumTh

19、iopental Sodium，起效快，起效快 针尖麻醉针尖麻醉第48页，此课件共105页哦49代谢与药物持续作用时间代谢与药物持续作用时间l易代谢易代谢 药物作用时间短药物作用时间短 l不易代谢不易代谢 药物作用时间长药物作用时间长第49页，此课件共105页哦50不易氧化可长效不易氧化可长效l5 5位取代基的氧化位取代基的氧化巴比妥类药物代谢的主要途径巴比妥类药物代谢的主要途径 l饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长由于不易被氧化，不易排泄由于不易被氧化，不易排泄 第50页，此课件共105页哦51短效巴比妥的结构特点短效巴比妥的结构特点l5 5位取代基为支链烷烃或

20、不饱和烃基时，位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速氧化代谢迅速 l主要以代谢产物形式排出体外主要以代谢产物形式排出体外 镇静、催眠作用时间短镇静、催眠作用时间短 第51页，此课件共105页哦52重点药物的学习内容重点药物的学习内容l1 1，结构结构与命名与命名l2 2，发现，发现l3 3，合成，合成l4 4，理化性质，理化性质l5 5，作用，作用 和和 代谢代谢l6 6，同类药物，同类药物l7 7，构效关系，构效关系第52页，此课件共105页哦53法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症 l自自20012001年年4 4月月9 9日起暂停所有含苯巴比妥日起暂停

21、所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症。的产品用于非癫痫适应症。苯巴比妥用于癫痫的疗效是没有争议的，苯巴比妥用于癫痫的疗效是没有争议的，但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。症。第53页，此课件共105页哦54第54页，此课件共105页哦55地西泮地西泮DiazepamDiazepam安定安定苯甲二氮卓苯甲二氮卓第55页，此课件共105页哦56结构与命名结构与命名l1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1-1，3-3-二氢二氢-2-2H H-1-1，4-4-苯并二苯并

22、二氮杂氮杂卓卓-2-2-酮酮l7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-27-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H H-1 1，4-4-benzodiazepin-2-onebenzodiazepin-2-one第56页，此课件共105页哦57定定 位位 氢氢（Located Located Hydrogen,Hydrogen,Indicated HydrogenIndicated Hydrogen）l-2-2H H-l置于环系前，表示环上饱和元素的位置置于环系前，表示环上饱和元素的位置 l还可指示主要功能基还可指示

23、主要功能基 第57页，此课件共105页哦58定位氢（指示氢）定位氢（指示氢）lIndicated hydrogenIndicated hydrogen1 1H H-吡咯吡咯2 2H H-吡咯吡咯3 3H H-吡咯吡咯第58页，此课件共105页哦59定位氢定位氢2H-卓酮卓酮l1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1 1，3-3-二氢二氢-2 2H H-1-1，4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓-2-2-酮酮第59页，此课件共105页哦60定位氢定位氢 vs vs 添加氢添加氢应用应用格式格式添添加加氢氢 定定位位氢氢在环系上为了提供结构特征而添加的在环系上为了提供结构特征而添加的两个

24、氢中的一个两个氢中的一个不是结构位置上的那一个不是结构位置上的那一个由定位号和由定位号和H H，加上圆，加上圆括号，紧接在结构特括号，紧接在结构特征定位号的后面征定位号的后面 由定位号和由定位号和H H置于环系之前置于环系之前确定环上饱和元素位置，确定环上饱和元素位置，还可指示主要功能基还可指示主要功能基 第60页，此课件共105页哦61结构特点结构特点l苯二氮卓类苯二氮卓类苯环和七元亚胺内酰胺环并合苯环和七元亚胺内酰胺环并合 的母核的母核第61页，此课件共105页哦62发现发现-氯氮卓氯氮卓(利眠宁利眠宁)lChlordiazepoxideChlordiazepoxide（LibriumLi

25、brium），第一个），第一个l临床治疗神经官能症临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物如紧张、焦虑和失眠的药物lFrom benchFrom bench第62页，此课件共105页哦63发现发现-ChlordiazepoxideChlordiazepoxide的结构简化的结构简化l分子中氧和脒结构，不是活性的必要部分子中氧和脒结构，不是活性的必要部分。分。l结构简化结构简化 发现本品发现本品第63页，此课件共105页哦64作用特点作用特点l较好的较好的抗焦虑抗焦虑和镇静催眠作用和镇静催眠作用 l安全范围大安全范围大 l目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催

26、眠药物静催眠药物第64页，此课件共105页哦65合成合成第65页，此课件共105页哦66理化性质理化性质l1 1，水解性，水解性第66页，此课件共105页哦67理化性质理化性质-水解性水解性l具具酰胺酰胺及及烯胺烯胺结构结构 第67页，此课件共105页哦68可逆性水解可逆性水解在体温和酸性条件下，在体温和酸性条件下，4 4、5 5位间开环位间开环 在中性时，重新环合在中性时，重新环合 第68页，此课件共105页哦69体内的水解与开环体内的水解与开环l在胃酸作用下，在胃酸作用下，4 4，5 5位间开环位间开环 l进入碱性的肠道，又闭环成原药进入碱性的肠道，又闭环成原药 4 4，5 5位间开环，不

27、影响药物的生物利用度位间开环，不影响药物的生物利用度 第69页，此课件共105页哦70针对针对1 1，2 2位水解的研究位水解的研究l在在7 7位和位和1 1，2 2位有强的吸电子基团存在时，水解反位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在应几乎都在4 4，5 5位上进行位上进行 （如（如-NO-NO2 2或三唑环等）或三唑环等）硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关关 第70页，此课件共105页哦71前体药物前体药物lRO-7355 RO-7355 地西泮的水溶性前体药物地西泮的水溶性前体药物 在体内经肽酶代谢在体内经肽酶代

28、谢成为成为1 1，4-4-苯并二氮卓而发挥作用苯并二氮卓而发挥作用 第71页，此课件共105页哦72药物作用药物作用l发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用惊厥作用 l主要用于治疗神经官能症主要用于治疗神经官能症 第72页，此课件共105页哦73作用靶点作用靶点l中枢的苯二氮卓受体中枢的苯二氮卓受体分布与中枢抑制性递质分布与中枢抑制性递质-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）的）的GABAAGABAA受受体的分布基本一致体的分布基本一致 第73页，此课件共105页哦74作用靶点作用靶点l增强增强GABAGABA神经传递功能和突触抑制效应神经传递功能和突触

29、抑制效应 l还能增强还能增强GABAGABA与与GABAAGABAA受体相结合的作用受体相结合的作用 GABAGABA受体是氯离子通道的门控受体受体是氯离子通道的门控受体当与当与GABAGABA结合时，结合时，Cl-Cl-通道开放，通道开放，Cl-Cl-内流内流使神经细胞超极化，产生抑制效应使神经细胞超极化，产生抑制效应 第74页，此课件共105页哦75作用靶点作用靶点l苯二氮卓通过促进苯二氮卓通过促进GABAGABA与与GABAAGABAA受体的结受体的结合合l使使Cl-Cl-通道开放的频率增加，更多的通道开放的频率增加，更多的Cl-Cl-内流。内流。第75页，此课件共105页哦76药物代谢

30、药物代谢l在肝脏进行在肝脏进行 l官能团化反应官能团化反应去甲基（去甲基（NHNHCHCH3 3）C-3C-3的羟基化，的羟基化，l结合反应结合反应羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出排出 第76页，此课件共105页哦77构效关系构效关系七元亚胺内酰胺环为活七元亚胺内酰胺环为活性必需结构性必需结构7 7位和位和5 5位苯环的位苯环的C-2C-2位引位引入吸电子取代基，能显著入吸电子取代基，能显著增强活性增强活性7 7位和位和1 1，2 2位有强的吸电子基团（如位有强的吸电子基团（如-NO-NO2 2或三或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在唑环等）存在时，水解反应几乎都在

31、4 4，5 5位位上进行。安定作用增强上进行。安定作用增强第77页，此课件共105页哦78其它苯二氮卓类镇静催眠药物其它苯二氮卓类镇静催眠药物氯氮平氯氮平第78页，此课件共105页哦79其它苯二氮卓类镇静催眠药物其它苯二氮卓类镇静催眠药物地西泮地西泮替马西泮替马西泮奥沙西泮奥沙西泮第79页，此课件共105页哦80其它苯二氮卓类镇静催眠药物其它苯二氮卓类镇静催眠药物氟西泮氟西泮劳拉西泮劳拉西泮第80页，此课件共105页哦81其它苯二氮卓类镇静催眠药物其它苯二氮卓类镇静催眠药物硝西泮硝西泮氟硝西泮氟硝西泮第81页，此课件共105页哦82其它苯二氮卓类镇静催眠药物其它苯二氮卓类镇静催眠药物溴替唑仑溴

32、替唑仑三唑伦三唑伦第82页，此课件共105页哦83第83页，此课件共105页哦84奥沙西泮（奥沙西泮（OxazepamOxazepam）去甲羟安定去甲羟安定第84页，此课件共105页哦85OxazepamOxazepam的由来的由来第85页，此课件共105页哦86OxazepamOxazepam的作用的作用l很好的催眠、镇静活性很好的催眠、镇静活性 lC-3C-3为手性中心，具旋光为手性中心，具旋光右旋体的作用右旋体的作用 左旋体左旋体 第86页，此课件共105页哦87代谢物研究发现的镇静催眠药代谢物研究发现的镇静催眠药奥沙西泮奥沙西泮替马西泮替马西泮劳拉西泮劳拉西泮第87页，此课件共105页

33、哦88第88页，此课件共105页哦89三唑仑三唑仑TriazolamTriazolaml1 1，2 2位有强的吸电子基团（三唑环等）位有强的吸电子基团（三唑环等）l水解反应几乎都在水解反应几乎都在4 4，5 5位上进行位上进行 第89页，此课件共105页哦90Chemical name of TriazolamChemical name of Triazolaml1-1-甲基甲基-8-8-氯氯-6-6-（2-2-氯苯基）氯苯基）-4-4H H-11，2 2，4-4-三氮三氮唑唑44，3-a3-a11，4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓第90页，此课件共105页哦91TriazolamTriazo

34、lam结构特点结构特点l1 1，2 2位并合而成位并合而成 在苯二氮卓的在苯二氮卓的1 1，2 2位位 并入三唑环并入三唑环 增强了增强了 药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力 和代谢稳定性和代谢稳定性 从而增强了药物生理活性从而增强了药物生理活性第91页，此课件共105页哦92TriazolamTriazolam结构类似的药物结构类似的药物艾司唑仑艾司唑仑阿普唑仑阿普唑仑第92页，此课件共105页哦93噻唑置换苯得的药物噻唑置换苯得的药物依替唑仑依替唑仑溴替唑仑溴替唑仑第93页，此课件共105页哦94第94页，此课件共105页哦95唑吡坦唑吡坦ZolpidemZolpideml新结构类型新结

35、构类型第95页，此课件共105页哦96唑吡坦的介绍唑吡坦的介绍l第一个上市的第一个上市的咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类镇静催眠药镇静催眠药 l目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 l用酒石酸盐用酒石酸盐 第96页，此课件共105页哦97作用靶点作用靶点l选择性地与苯二氮卓选择性地与苯二氮卓w1w1受体亚型结合，受体亚型结合，与与w2w2、w 3w 3受体亚型亲和力很差受体亚型亲和力很差第97页，此课件共105页哦98体内代谢体内代谢l口服给药后迅速吸收口服给药后迅速吸收 l（first-pass effectfirst-pass effect）代谢）代谢 （氧化）（氧

36、化）第98页，此课件共105页哦99作用作用l具较强的镇静、催眠作用具较强的镇静、催眠作用 l对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用 l抗惊厥和肌肉松弛作用较弱抗惊厥和肌肉松弛作用较弱l在正常治疗周期内，极少产生在正常治疗周期内，极少产生耐受性耐受性和和身体依赖性身体依赖性 第99页，此课件共105页哦100唑吡坦的结构改造（唑吡坦的结构改造（me-too)me-too)阿吡坦（阿吡坦（AlpidemAlpidem）第100页，此课件共105页哦101ZolpidemZolpidem与与AlpidemAlpidem的比较的比较 Zolpidem Zolpidem w w1 1受体亚型的受体亚

37、型的 完全激动剂完全激动剂 内在活性高内在活性高 镇静、催眠镇静、催眠 AlpidemAlpidem w1 w1受体亚型的受体亚型的部分激动剂部分激动剂内在活性低内在活性低抗焦虑抗焦虑第101页，此课件共105页哦102差异发生的原因差异发生的原因l结构结构上基团改变，导致理化性质发生较上基团改变，导致理化性质发生较大变化大变化 l理化性质决理化性质决定了药物进入靶器官的速度、定了药物进入靶器官的速度、分布量分布量 l导致药物到达受体部位的浓度低，因而导致药物到达受体部位的浓度低，因而在不同时期内产生不同在不同时期内产生不同作用作用 l代谢方式也不同代谢方式也不同 第102页，此课件共105页哦103第103页，此课件共105页哦104主要内容主要内容l重点药物重点药物异戊巴比妥、地西泮异戊巴比妥、地西泮l构效关系构效关系巴比妥类、西泮类巴比妥类、西泮类l命名命名添加氢、定位氢、外加氢添加氢、定位氢、外加氢第104页，此课件共105页哦03.10.2022感谢大家观看第105页，此课件共105页哦