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1、芳酸及其酯类药物分析芳酸及其酯类药物分析本讲稿第一页，共一百零三页芳酸及其酯类药物的分析第一节 苯甲酸类药物分析第二节 水杨酸类药物分析第三节 其他芳酸类药物分析本讲稿第二页，共一百零三页第一节 苯甲酸类药物分析一、结构与性质一）结构本讲稿第三页，共一百零三页二）性质1.性状2.酸性 可酸碱滴定测定含量3.三氯化铁反应 产物铁盐溶解度小，呈赭色，用于鉴别4.分解反应 有些分解产物可发生特殊反应，用于含量测定本讲稿第四页，共一百零三页二、鉴别试验一）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。赭色沉淀赭色沉淀本讲稿第五页，共一
2、百零三页2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。本讲稿第六页，共一百零三页二）分解产物的反应1.苯甲酸钠 遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。2.丙磺舒 与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。本讲稿第七页，共一百零三页3.泛影酸加热分解产生紫色碘蒸气。本讲稿第八页，共一百零三页三）其他方法本讲稿第九页，共一百零三页三、杂质检查一）羟苯乙酯的杂质检查主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查本讲稿第十页，共一百零三页二）泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、
3、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）本讲稿第十一页，共一百零三页二）泛影酸的杂质检查1.游离碘：碘使淀粉变蓝的原理进行检查本讲稿第十二页，共一百零三页2.卤化物 利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。本讲稿第十三页，共一百零三页3.碘化物碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查。本讲稿第十四页，共一百零三页4.氨基化合物利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度本讲稿第十五页，共一百零三页本讲稿第十六页，共一百零三页三）布美他尼的杂质检查重氮化-耦合反应检查产物吸收度本讲稿第十七页，共一百零三页四、含量测定一、酸碱滴定法1.直接滴定法2.剩余酸碱滴定法3.双相酸碱滴定
4、法本讲稿第十八页，共一百零三页1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的药物。苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含量本讲稿第十九页，共一百零三页2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯）适用于羧酸酯类药物含量测定羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴。本讲稿第二十页，共一百零三页3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠）苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。本讲稿第二十一页，共
5、一百零三页3.双相酸碱滴定法本讲稿第二十二页，共一百零三页二）银量法（泛影酸）泛影酸遇强还原剂（锌粉），可生成无机碘化物，采用银量法测定其含量。本讲稿第二十三页，共一百零三页第二节 水杨酸类药物分析一、结构与性质一）结构水杨酸（水杨酸（salycylic acidsalycylic acid）本讲稿第二十四页，共一百零三页阿司匹林（阿司匹林（aspirin)aspirin)本讲稿第二十五页，共一百零三页 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate)sodium aminosalicylate)本讲稿第二十六页，共一百零三页双水杨酯（双水杨酯（salsalate)
6、salsalate)本讲稿第二十七页，共一百零三页贝诺酯（贝诺酯（benorilate)benorilate)本讲稿第二十八页，共一百零三页一、结构与性质二）性质1.性状本讲稿第二十九页，共一百零三页2.显酸性（羧酸）多具有游离羧基显酸性，易溶于氢氧化钠及碳酸钠，可用于鉴别及含量测定。3.三氯化铁反应（酚羟基）多具有游离酚羟基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，可用于鉴别。（区别于苯甲酸类，呈赭色）本讲稿第三十页，共一百零三页4.重氮化-耦合反应（芳香第一胺）某些药物或其水解产物结构中具有芳伯胺，可发生重氮化-耦合反应。5.水解反应（酯）具有酯键，可水解。本讲稿第三十一页，共一百零
7、三页二、鉴别试验一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）本讲稿第三十二页，共一百零三页一）三氯化铁反应1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。本讲稿第三十三页，共一百零三页2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物本讲稿第三十四页，共一百零三页二）水解反应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。本讲稿第三十五页，共一百零三页三）重氮化-耦合反应本讲稿第三十六页，共一百零
8、三页四、其他方法本讲稿第三十七页，共一百零三页在在max 处测定供试液的百分吸收系数。处测定供试液的百分吸收系数。例如：贝诺酯在例如：贝诺酯在max =240nm;E1%1cm=730760 紫外吸收光谱法紫外吸收光谱法本讲稿第三十八页，共一百零三页红外吸收光谱法红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱37002900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H本讲稿第三十九页，共一百零三页返返 回回37002900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C
9、-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱本讲稿第四十页，共一百零三页一）三氯化铁反应，水解产物与三氯化铁反应二）水解反应三）重氮化-偶合反应四）其他方法本讲稿第四十一页，共一百零三页三、杂质检查一）阿司匹林的杂质检查本讲稿第四十二页，共一百零三页本讲稿第四十三页，共一百零三页2.游离水杨酸本讲稿第四十四页，共一百零三页二）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚）本讲稿第四十五页，共一百零三页本讲稿第四十六页，共一百零三页四、含量测定一）酸碱滴定法1.直接酸碱滴定法（原料药）本讲稿第四十七页，共一百零三页2.二步酸碱滴定法（制剂）本讲稿第四十八页，共一百零三页本讲稿第四十九页，共一百零三页本讲稿第五十页，共
10、一百零三页二）亚硝酸钠滴定法（见胺类药物，P93）本讲稿第五十一页，共一百零三页三）紫外分光光度法四）高效液相色谱法阿司匹林栓剂本讲稿第五十二页，共一百零三页第三节 其他芳酸类药物的分析一、结构与性质本讲稿第五十三页，共一百零三页本讲稿第五十四页，共一百零三页二、鉴别试验一）异羟肟酸铁反应本讲稿第五十五页，共一百零三页本讲稿第五十六页，共一百零三页本讲稿第五十七页，共一百零三页三）其他方法本讲稿第五十八页，共一百零三页本讲稿第五十九页，共一百零三页本讲稿第六十页，共一百零三页小 结苯甲酸类药物性质：酸性，三氯化铁反应，分解鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫
11、酸盐，泛影酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外，红外）本讲稿第六十一页，共一百零三页杂质检查l羟苯乙酯中水杨酸的检查l泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）本讲稿第六十二页，共一百零三页含量测定l酸碱滴定法1.直接滴定法（酸）2.剩余酸碱滴定法（酯）3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠）l银量法（泛影酸）本讲稿第六十三页，共一百零三页水杨酸类药物分析性质：酸性、三氯化铁反应，重氮化-耦合反应鉴别：l三氯化铁反应（酚羟基，紫堇色配位化合物），l水解反应（水杨酸水解，酸化的沉淀及醋酸）l重氮化-耦合反
12、应（对氨基水杨酸钠，贝诺酯）本讲稿第六十四页，共一百零三页杂质检查l阿司匹林溶液澄清度检查（碳酸钠不溶物）游离水杨酸（与高铁盐生成紫堇色配位化合物）l对氨基水杨酸钠间氨基酚的检查，双相酸碱滴定法（间氨基酚溶于乙醚）本讲稿第六十五页，共一百零三页含量测定l直接酸碱滴定（酸）l二步酸碱滴定（制剂）其他芳酸类：本讲稿第六十六页，共一百零三页 练习与思考AA型题型题 1 1阿斯匹林中检查的特殊杂质是阿斯匹林中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.砷盐砷盐 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚2 2对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.A.水
13、杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚本讲稿第六十七页，共一百零三页BB型题型题 A.A.FeClFeCl3 3反应反应 B.B.水解后水解后FeClFeCl3 3反应反应 C.AgNOC.AgNO3 3反应反应 D.D.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 E.E.麦芽酚反应麦芽酚反应 1.1.阿斯匹林阿斯匹林 2.2.水杨酸水杨酸 3.SMZ 3.SMZ 4.4.苯甲酸钠苯甲酸钠BADA本讲稿第六十八页，共一百零三页A.A.直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法 B.B.两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法 C.C.亚硝酸钠溶液滴定法亚硝酸钠溶液滴定法
14、D.HPLCD.HPLC法法 E.E.双相滴定法双相滴定法 5.5.苯甲酸钠苯甲酸钠 6.6.阿斯匹林片阿斯匹林片 7.7.阿斯匹林栓剂阿斯匹林栓剂 8.8.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠EBDC本讲稿第六十九页，共一百零三页XX型题型题 1.1.直接能与直接能与FeClFeCl3 3产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有A A。水杨酸。水杨酸 B.B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因C.C.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 D.D.对氨基酚对氨基酚 E.E.阿斯匹林阿斯匹林2.2.能发生重氮化能发生重氮化-偶合反应的药物有偶合反应的药物有A A。水杨酸。水杨酸 B.B.阿斯匹林阿斯匹林 C.C.对氨基水
15、杨酸钠对氨基水杨酸钠 D.D.对氨基酚对氨基酚 E.E.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因返返 回回本讲稿第七十页，共一百零三页本讲稿第七十一页，共一百零三页本讲稿第七十二页，共一百零三页本讲稿第七十三页，共一百零三页本讲稿第七十四页，共一百零三页本讲稿第七十五页，共一百零三页本讲稿第七十六页，共一百零三页98：80鉴鉴别别水水杨杨酸酸及及其其盐盐类类，最最常常用用的的试液是（试液是（C）A.碘化钾 B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾 本讲稿第七十七页，共一百零三页95：129.乙乙酰酰水水杨杨酸酸片片剂剂可可采采用用的的测测定定方方法为（法为（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法
16、C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法 本讲稿第七十八页，共一百零三页98：134测测定定阿阿司司匹匹林林片片和和栓栓中中药药物物的的含量可采用的方法是（含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法 D.络合滴定法E.高锰酸钾法 本讲稿第七十九页，共一百零三页99：81.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片的的含含量量时时，每每1ml氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液（0.1mol/L）相相当当于于阿阿司司匹匹林林（分分子子量量=180.16）的的量量是（是（A）A.18.02mg B.180.2mgC.90.08mg D.45.04mgE.450.0mg 本讲稿第
17、八十页，共一百零三页反应摩尔比为11T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c滴定液浓度，mol/LM被测物的摩尔质量，g/moln1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1n本讲稿第八十一页，共一百零三页96：78苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，中中国国药药典典（1995年年版版）采采用用双双相相滴滴定定法法，其其所所用的溶剂体系为（用的溶剂体系为（D）A.水乙醇 B.水冰醋酸C.水氯仿 D.水乙醚E.水丙酮 本讲稿第八十二页，共一百零三页99：83.双相滴定法可适用的药物为（双相滴定法可适用的药物为（E）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸
18、E.苯甲酸钠 本讲稿第八十三页，共一百零三页99x：121125含量测定方法（中国药典1995年版）为A.直接中和滴定法 B.两步滴定法C.两者均可 D.两者均不可99x：121阿司匹林片（B）99x：122阿司匹林原料药（A）99x：123.对氨基水杨酸钠（D）99x：124.阿司匹林栓剂（D）99x：125.阿司匹林肠溶剂（B）本讲稿第八十四页，共一百零三页例例15A两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法 B直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法C两者皆是两者皆是 D两者皆不是两者皆不是1.苯甲酸钠的测定（D）2.氯贝丁酯的测定（A）3.盐酸的测定（B）4.酸碱滴定法（C）5.阿司匹林片的测定（A）本讲稿第八
19、十五页，共一百零三页例6.采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）A.180.2mg B.180.2gC.18.02 mg D.1.802mg E.9.01mg 本讲稿第八十六页，共一百零三页例例7.阿阿司司匹匹林林加加碳碳酸酸钠钠试试液液加加热热后后，再再加加稀稀硫硫酸酸酸酸化化，此此时时产产生生的的白白色色沉沉淀淀应应是是（C）A.苯酚 B.乙酰水杨酸C.水杨酸 D.醋酸钠 E.醋酸苯酯 本讲稿第八十七页，共一百零三页例例8.水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁
20、试试液液生生成成紫紫堇堇色色产物的反应，要求溶液的产物的反应，要求溶液的pH值是（值是（D）A.pH10.0 B.pH2.0C.pH78 D.pH46 E.pH2.00.1 本讲稿第八十八页，共一百零三页例例9.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片或或阿阿司司匹匹林林肠肠溶溶片片时时，第第一一步步滴滴定定反反应应的的作作用用是是（B）A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点 E.有利于第二步滴定 本讲稿第八十九页，共一百零三页例例10对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠中中的的特特殊殊杂杂质质是是（B）A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚 E
21、.苯胺 本讲稿第九十页，共一百零三页例例11.能能用用与与FeC13试试液液反反应应产产生生现现象象鉴鉴别的药物有（别的药物有（ABC）A苯甲酸钠 B水杨酸 C对乙酰氨基酚 D氢化可的松 E丙酸睾酮 本讲稿第九十一页，共一百零三页例例12.采采用用双双相相滴滴定定法法测测定定苯苯甲甲酸酸钠钠含含量量时，加入乙醚的目的是（时，加入乙醚的目的是（A）A.防止反应产物的干扰 B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化 C.消除酸碱性杂质的干扰 D.防止样品水解 E.以上都不对 本讲稿第九十二页，共一百零三页例例13.采采用用双双步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林制制剂剂含含量量时时，被被测测组组分分与
22、与标标准准溶溶液液的的反反应应摩摩尔尔比为（比为（C）A.2:1 B.1:2 C.1:1 D.3:1 E.以上都不对 本讲稿第九十三页，共一百零三页例例14.阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为（C）A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸 E.以上都不对 本讲稿第九十四页，共一百零三页例例15.区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁 E.亚铁氰化钾 本讲稿第九十五页，共一百零三页例例16.在中性条件下，可与三氯化铁试液在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀
23、的药物是（反应，生成赭色沉淀的药物是（D）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠 E.扑热息痛 本讲稿第九十六页，共一百零三页例例17.对氨基水杨酸钠的含量测定方法有对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（ABCDE）A.离子对高效液相法B.非水滴定法C.溴量法D.亚硝酸钠滴定法 E.以上都对 本讲稿第九十七页，共一百零三页例例18.用直接滴定法测定阿司匹林含量用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE）A.反应摩尔比为1：1 B.在中性乙醇溶液中滴定 C.用盐酸滴定液滴定 D.以中性红为指示剂 E.滴定时应在不断振摇下稍快进行 本讲稿第九十八页，共一百零三页实验 阿司匹林片的含量测定药物
24、分析实验实训p20二、试验内容及步骤取阿司匹林10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴加热15min并即时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05 mol/L）滴定至红色消失为终点。并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg阿司匹林本讲稿第九十九页，共一百零三页二步酸碱滴定法（制剂）本讲稿第一百页，共一百零三页本讲稿第一百零一页，共一百零三页本讲稿第一百零二页，共一百零三页作 业1.用两种方法鉴别苯甲酸钠；苯甲酸钠的含量测定采用什么方法？2.泛影酸主要检查哪些特殊杂质，并说明检查原理？其含量测定又采用什么方法，简要说明？3.用两种方法鉴别阿司匹林？简要说明如何检查溶液的澄清度和游离水杨酸？阿司匹林肠溶片含量用什么方法测定？4.如何鉴别氯贝丁酯。本讲稿第一百零三页，共一百零三页