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1、芳酸及其酯类药物分析芳酸及其酯类药物分析现在学习的是第1页，共69页第五章第五章第五章第五章 芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析现在学习的是第2页，共69页芳酸及其酯类药物的分析第一节 苯甲酸类药物分析第二节 水杨酸类药物分析第三节 其他芳酸类药物分析现在学习的是第3页，共69页第一节 苯甲酸类药物分析一、结构与性质一）结构现在学习的是第4页，共69页二）性质1.酸性 可酸碱滴定测定含量2.三氯化铁反应 产物铁盐溶解度小，特殊颜色，用于鉴别3.分解反应 有些分解产物具有特殊的理化性质，用于鉴别及含量测定4.紫外吸收 苯环 现在学习的是第5页
2、，共69页二、鉴别试验一）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸的钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。赭色沉淀赭色沉淀现在学习的是第6页，共69页2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。现在学习的是第7页，共69页二）分解产物的反应1.苯甲酸钠 遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。l苯甲酸置于干燥试管，加硫酸，加热，释放苯甲酸气体，随即在试管壁上遇冷凝结形成白色生化物。现在学习的是第8页，共69页二）分解产物的反应2.丙磺舒 与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。现在学习的是第9
3、页，共69页3.泛影酸：有机碘化物将泛影酸置坩埚中，小火加热，加热分解产生紫色碘蒸气。现在学习的是第10页，共69页三）钠盐的鉴别反应1.焰色反应取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰及显鲜黄色。2.醋酸氧铀锌反应取苯甲酸钠的中性溶液，加入醋酸氧铀锌试液，产生黄色结晶性沉淀。现在学习的是第11页，共69页三、含量测定1.直接酸碱滴定法测定苯甲酸的含量l取苯甲酸约0.25g，精密称定，加中性稀乙醇（对酚酞指示剂显中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液滴定。现在学习的是第13页，共69页苯甲酸的含量测定 取苯甲酸0.25g，精密称定为0.2491g，加中性乙醇2
4、5ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（0.1003mol/L）滴定，消耗滴定液20.01ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。中国药典2010年版规定本品含苯甲酸不得少于99.0%。通过计算判断该供试品的含量是否符合规定。现在学习的是第14页，共69页l苯甲酸含量=VTF/S*100%lV:滴定液消耗的体积lT：每毫升滴定液相当于待测物的质量lF：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度现在学习的是第15页，共69页思考？取苯甲酸0.25g，精密称定为0.2495g，加中性乙醇25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（0.1002m
5、ol/L）滴定，消耗滴定液20.12ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。计算该供试品的含量。现在学习的是第16页，共69页双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量+HCl+NaCl溶于水溶于水溶于醚溶于醚现在学习的是第17页，共69页现在学习的是第18页，共69页（二）双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。现在学习的是第19页，共69页苯甲酸钠
6、含量的测定 取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4996g，置分液漏斗中，加水25ml振摇使溶解，加乙醚50ml及甲基橙指示剂2滴，用盐酸滴定液（0.5002mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.5002mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，消耗盐酸滴定液20.33ml。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。现在学习的是第20页，共69页l苯甲酸钠含量=VTF/S*100%lV:滴定液消耗的体积lT：每毫升滴定液相当于
7、待测物的质量lF：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度现在学习的是第21页，共69页苯甲酸钠含量的测定 取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4980g，用盐酸滴定液滴定，消耗盐酸滴定液滴定液（0.5004mol/L）滴定20.45ml。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。现在学习的是第22页，共69页第二节 水杨酸类药物分析一、结构与性质一）结构水杨酸（水杨酸（salycylic acid）现在学习的是第23页，共69页阿司匹林（阿司匹林（aspirin)现在学习的是第24页，共69页 对对氨基氨基水杨酸钠水杨酸钠（sodium
8、aminosalicylate)现在学习的是第25页，共69页贝诺酯（贝诺酯（benorilate)现在学习的是第26页，共69页性质1.显酸性（羧酸）易溶于氢氧化钠及碳酸钠易溶于氢氧化钠及碳酸钠2.三氯化铁反应（酚羟基）与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，（区别于苯甲酸类，呈赭色）（区别于苯甲酸类，呈赭色）现在学习的是第27页，共69页性质3.重氮化-偶合反应（芳香第一胺）芳伯胺，可发生重氮化芳伯胺，可发生重氮化-偶合反应。偶合反应。亚硝酸钠、盐酸、碱性亚硝酸钠、盐酸、碱性-萘酚，生成猩红色偶氮化合萘酚，生成猩红色偶氮化合物物4.水解反应（
9、酯）具有酯键，可水解。具有酯键，可水解。现在学习的是第28页，共69页二、鉴别试验一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）现在学习的是第29页，共69页一）三氯化铁反应1.水杨酸、对氨基水杨酸钠p74具有具有酚羟基酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成铁试液作用，生成紫堇色紫堇色的配位化合物。的配位化合物。现在学习的是第30页，共69页2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物现在学习的是第31页，共69页二）水解反应阿司匹林与碳酸
10、钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。现在学习的是第32页，共69页三）重氮化-偶合反应（芳香第一胺）与亚硝酸钠和盐酸反应，生成重氮盐，再加碱性与亚硝酸钠和盐酸反应，生成重氮盐，再加碱性-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀。萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀。例：对氨基水杨酸钠例：对氨基水杨酸钠现在学习的是第33页，共69页三、杂质检查阿司匹林阿司匹林l溶液的澄清度l游离水杨酸l炽灼残渣l重金属l易碳化物对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠l 溶液的澄清度和颜色l酸碱度l间氨基酚现在学习的是第34页，共
11、69页阿司匹林的杂质检查溶液的澄清度l原理：阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶于碱溶液l方法：取供试品0.5g，加温热至约45的碳酸钠试液10ml后，溶液应澄清。现在学习的是第36页，共69页阿司匹林的杂质检查游离水杨酸l水杨酸：生产或贮藏过程中，有毒，易变色l原理：阿司匹林与高铁盐不反应l方法：取供试品，加稀硫酸铁铵，如显色与对照液比较p76现在学习的是第37页，共69页游离水杨酸的检查游离水杨酸的检查p76现在学习的是第38页，共69页二）对氨基水杨酸钠的杂质检查1.溶液的澄清度与颜色：原理：间氨基酚经转化变为红棕色 产物方法：取本品1.0g（供口服用）或0.2g（供注射用），加水10ml溶解后
12、，溶液应澄清无色。现在学习的是第39页，共69页二）对氨基水杨酸钠的杂质检查2.酸碱度：保证药品质量，减少注射时的刺激性pH6.5-8.53.间氨基酚：生成与贮存酸碱滴定法（p77实例解析）现在学习的是第40页，共69页四、含量测定一）阿司匹林的含量测定1.直接酸碱滴定法（原料药）现在学习的是第41页，共69页注意事项l中性乙醇溶解样品l滴定时不断振摇l供试品水杨酸超限，此法不可用现在学习的是第42页，共69页阿司匹林原料药的含量测定取本品约0.4g，精密称定为0.3981g，加中性乙醇20ml溶解，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1034mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液20.10
13、ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。计算该供试品的含量。现在学习的是第43页，共69页l苯甲酸含量=VTF10-3/S*100%lV:滴定液消耗的体积lT：每毫升滴定液相当于待测物的质量lF：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度现在学习的是第44页，共69页2.二步酸碱滴定法（制剂）第一步：中和阿司匹林以及与其共存的酸性物质酒石酸、枸橼酸、水杨酸、醋酸酒石酸、枸橼酸、水杨酸、醋酸+氢氧化钠氢氧化钠现在学习的是第45页，共69页第二步l过量氢氧化钠，酯键水解现在学习的是第46页，共69页现在学习的是第47页，共69页对氨基水杨酸钠的含量测定亚硝酸钠
14、滴定法现在学习的是第48页，共69页亚硝酸钠滴定法l重氮盐再酸性条件下稳定l反应慢，需加入溴化钾催化l滴定速度不宜太快，随时搅拌l15-25现在学习的是第49页，共69页第三节 其他芳酸类药物的分析（了解）一、结构与性质现在学习的是第50页，共69页性质l异羟肟酸铁反应酯+盐酸羟胺+三氯化铁=有色的异羟肟酸铁l苯环紫外光吸收现在学习的是第51页，共69页二、鉴别试验一）异羟肟酸铁反应现在学习的是第52页，共69页现在学习的是第53页，共69页三、杂质检查现在学习的是第54页，共69页现在学习的是第55页，共69页 练习与思考A型题型题 1阿司匹林中检查的特殊杂质是阿司匹林中检查的特殊杂质是A.
15、水杨醛水杨醛B.砷盐砷盐C.水杨酸水杨酸D.苯甲酸苯甲酸E.苯酚苯酚2对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.水杨醛水杨醛B.间氨基酚间氨基酚C.水杨酸水杨酸D.苯甲酸苯甲酸E.苯酚苯酚现在学习的是第62页，共69页B型题型题A.FeCl3反应反应B.水解后水解后FeCl3反应反应C.AgNO3反应反应D.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应E.麦芽酚反应麦芽酚反应 1.阿司匹林阿司匹林 2.水杨酸水杨酸 3.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 4.苯甲酸钠苯甲酸钠BADA现在学习的是第63页，共69页A.直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法B.两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法C.亚硝酸钠
16、溶液滴定法亚硝酸钠溶液滴定法D.HPLC法法E.双相滴定法双相滴定法 5.苯甲酸钠苯甲酸钠 6.阿司匹林片阿司匹林片 7.阿司匹林原料药阿司匹林原料药 8.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠EBAC现在学习的是第64页，共69页X型题型题 1.直接能与直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有A。水杨酸。水杨酸B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因C.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠D.对氨基酚对氨基酚E.阿斯匹林阿斯匹林2.能发生重氮化能发生重氮化-偶合反应的药物有偶合反应的药物有A。水杨酸。水杨酸B.阿斯匹林阿斯匹林C.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠D.对氨基酚对氨基酚E.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因返返 回回现在学习的是第65页，共69页