芳酸及其酯类药物的分析 .ppt

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1、关于芳酸及其酯类药物的分析 现在学习的是第1页，共137页 非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类是一类不含有甾体骨架的抗炎药不含有甾体骨架的抗炎药,是目前临床是目前临床使用最多的药物种类之一使用最多的药物种类之一现在学习的是第2页，共137页现在学习的是第3页，共137页现在学习的是第4页，共137页现在学习的是第5页，共137页甲芬那酸甲芬那酸 COOHNH HCH3CH3NHOHOR现在学习的是第6页，共137页NHOORRNHClNaOOCl双氯芬酸钠双氯芬酸钠现在学习的是第7页，共137页RCH3OOHR现在学习的是第8页，共137页布洛芬布洛芬现在学习的是第9页，共137页

2、CH3OOHO酮洛芬酮洛芬现在学习的是第10页，共137页CH3OOHOCH3萘普生萘普生现在学习的是第11页，共137页NRRCH3OHO现在学习的是第12页，共137页OHONClOOCH3CH3吲哚美辛吲哚美辛现在学习的是第13页，共137页RSNNHOHCH3OOO现在学习的是第14页，共137页NSNNHOHCH3OOO吡罗昔康吡罗昔康现在学习的是第15页，共137页SNNHOHCH3OOOSNCH3美洛昔康美洛昔康现在学习的是第16页，共137页其他非甾体抗炎药ONO2NHSOCH3O尼尼美美舒舒利利现在学习的是第17页，共137页对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）现

3、在学习的是第18页，共137页现在学习的是第19页，共137页羧基状态：羧基状态：游离游离:水杨酸、阿司匹林、双水杨酯、二水杨酸、阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳、氟尼柳、甲芬那酸、布洛芬、酮洛芬、甲芬那酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、吲哚美辛萘普生、吲哚美辛盐盐/酯酯:双氯芬酸钠、双水杨酯双氯芬酸钠、双水杨酯酰胺酰胺:吡罗昔康、美洛昔康吡罗昔康、美洛昔康 现在学习的是第20页，共137页苯环结构特征：苯环结构特征：邻羟基苯甲酸邻羟基苯甲酸:水杨酸、水杨酸、阿司匹林、双水杨酯阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳、二氟尼柳邻胺基苯甲酸邻胺基苯甲酸:甲芬那酸甲芬那酸二苯甲酮二苯甲酮:酮洛芬酮洛芬羟基不饱和酮羟基不

4、饱和酮:吡罗昔康、美洛昔康吡罗昔康、美洛昔康杂环杂环:吲哚美辛、吲哚美辛、吡罗昔康、吡罗昔康、美洛昔康美洛昔康特殊元素特殊元素:二氟尼柳（氟）二氟尼柳（氟）双氯芬酸钠双氯芬酸钠/吲哚美辛（氯）吲哚美辛（氯）吡罗昔康吡罗昔康/美洛昔康（硫）美洛昔康（硫）现在学习的是第21页，共137页现在学习的是第22页，共137页 1.酸性 具游离羧基，呈酸性，其pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸现在学习的是第23页，共137页现在学习的是第24页，共137页pKa=3.49 2.95 4.26OHOHOCH3OOHOOOHO现在学习的是第25页，共137页现在学习的是第26页，共137页2.水解性 酯键

5、：阿司匹林、双水杨酯 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质现在学习的是第27页，共137页酰胺键：吲哚美辛、吡罗昔康、美洛吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、对乙酰氨基酚昔康、尼美舒利、对乙酰氨基酚 易水解，利用水解反应鉴别或利用水解产物的理化特性鉴别或含量测定。现在学习的是第28页，共137页 3.吸收光谱特征紫外特征光谱紫外特征光谱:鉴别、含量均匀度检鉴别、含量均匀度检查、溶出度查、溶出度/释放度测定释放度测定红外特征光谱红外特征光谱:鉴别鉴别现在学

6、习的是第29页，共137页4.基团或元素特性酚羟基酚羟基:对乙酰氨基酚、水杨酸与对乙酰氨基酚、水杨酸与Fe3+显色显色鉴别鉴别 二苯甲酮二苯甲酮:酮洛芬与苯肼缩合显色酮洛芬与苯肼缩合显色鉴别鉴别 硫硫:美洛昔康热分解后产生的硫化氢，美洛昔康热分解后产生的硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅与醋酸铅生成黑色硫化铅鉴别鉴别现在学习的是第30页，共137页现在学习的是第31页，共137页OHR现在学习的是第32页，共137页现在学习的是第33页，共137页OCOO23FeFeCOOOOCFe3(OH)26COO(C3H7)2NSO23FepH5.06.0中性溶液中性溶液现在学习的是第34页，共137页现在

7、学习的是第35页，共137页重氮化试剂：重氮化试剂：HCl+NaNO2偶合试剂：碱性偶合试剂：碱性-萘酚萘酚现在学习的是第36页，共137页 直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯）、醋氨苯砜、贝诺酯 现在学习的是第37页，共137页 酮洛芬具有二苯甲酮结构，酮洛芬具有二苯甲酮结构，在在酸性条件下与二硝基苯肼缩合生成酸性条件下与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物沉淀橙色偶氮化合物沉淀现在学习的是第38页，共137页 白色 现在学习的是第39页，共137页乙醇乙醇分层分层汞盐沉淀汞盐

8、沉淀HNO3硝酸使羟苯乙酯的酚羟基氧化为醌式化合物，上清液显红色现在学习的是第40页，共137页甲芬那酸甲芬那酸 Ch.P.（2010）【鉴别鉴别】（2）取本品约）取本品约5mg，加硫酸，加硫酸2ml使溶解，加使溶解，加0.5%重铬酸钾溶液重铬酸钾溶液0.05ml，即显深蓝色，随即变为棕绿色。，即显深蓝色，随即变为棕绿色。现在学习的是第41页，共137页1氯元素的鉴别氯元素的鉴别 双氯芬酸钠双氯芬酸钠 Ch.P.（2010）【鉴别鉴别】（3）取本品约）取本品约50mg，加碳酸，加碳酸钠钠0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物鉴，煮沸

9、，滤过，滤液显氯化物鉴别反应（附录别反应（附录III）现在学习的是第42页，共137页2硫元素的鉴别硫元素的鉴别 美洛昔康美洛昔康 Ch.P.（2010）【鉴别鉴别】（1）取本品约）取本品约30mg，置试管，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。铅试纸显黑色。现在学习的是第43页，共137页（一）紫外（一）紫外-可见分光光度法可见分光光度法现在学习的是第44页，共137页1.规定一定浓度药物的最大吸收波长规定一定浓度药物的最大吸收波长 Ch.P.（2010）萘普生的鉴别：）萘普生的鉴别：取本品，加甲醇制成每取本品，加甲醇制成每1ml 中含中含3

10、0 g 的的溶液，照紫外溶液，照紫外-可见分光光度法（附录可见分光光度法（附录 A）测定，在测定，在262nm、271nm、317nm与与331nm 的波长处有最大吸收。的波长处有最大吸收。现在学习的是第45页，共137页2.规定一定浓度药物的规定一定浓度药物的 max及其吸光度及其吸光度 Ch.P.（2010）甲芬那酸的鉴别：）甲芬那酸的鉴别：取本品，加取本品，加1mol/L盐酸溶液盐酸溶液-甲醇（甲醇（1 99）混合液溶解并稀释制成每）混合液溶解并稀释制成每1ml中含中含20 g的溶液，照紫外的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录可见分光光度法（附录 A）测定，在）测定，在279nm与与35

11、0nm的波长处有最的波长处有最大吸收，其吸光度分别为大吸收，其吸光度分别为0.690.74与与0.560.60。现在学习的是第46页，共137页3.规定一定浓度药物的规定一定浓度药物的 max及在两波长处及在两波长处的吸光度比值的吸光度比值 Ch.P.（2010）二氟尼柳的鉴别：）二氟尼柳的鉴别：取本品，加取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶液溶的盐酸乙醇溶液溶解并稀释制成每解并稀释制成每1ml中含中含20 g的溶液，照紫的溶液，照紫外外-可见分光光度法（附录可见分光光度法（附录 A）测定，在）测定，在251nm与与315nm的波长处有最大吸收，吸光的波长处有最大吸收，吸光度比值应为度比值应

12、为4.24.6。现在学习的是第47页，共137页4.规定一定浓度药物的规定一定浓度药物的 max、min及肩峰及肩峰 Ch.P.（2010）布洛芬的鉴别：）布洛芬的鉴别：取本品，加取本品，加0.4氢氧化钠溶液制成每氢氧化钠溶液制成每1ml中中含含0.25mg的溶液，照紫外的溶液，照紫外-可见分光光度法（可见分光光度法（附录附录 A）测定，在）测定，在265nm与与273nm的波长的波长处有最大吸收，在处有最大吸收，在245nm与与271nm 的波长处有的波长处有最小吸收，在最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰。的波长处有一肩峰。现在学习的是第48页，共137页（二）红外分光光度法（二）红外分

13、光光度法（三）荧光分光光度法（三）荧光分光光度法甲芬那酸甲芬那酸 Ch.P.（2010）【鉴别鉴别】（1）取本品约）取本品约25mg，加三氯，加三氯甲烷甲烷15ml溶解后，置紫外光灯（溶解后，置紫外光灯（254nm）下检视，显强烈绿色荧光。）下检视，显强烈绿色荧光。现在学习的是第49页，共137页COOHOCOCH3邻双取代苯邻双取代苯CHCH 770-730cm770-730cm-1-1 OH OH 3400-2500cm3400-2500cm-1-1(宽宽)C=OC=O：1700cm1700cm-1-1（COOHCOOH）C=OC=O：177017701720cm1720cm-1-1（酯）

14、（酯）：O-HO-H 950-900cm 950-900cm-1-1现在学习的是第50页，共137页八、色谱鉴别法（一）薄层色谱法（一）薄层色谱法（二）高效液相色谱法（二）高效液相色谱法现在学习的是第51页，共137页Ch.P.（2010）中二氟尼柳胶囊的鉴别：）中二氟尼柳胶囊的鉴别：取本品内容物适量（约相当于二氟尼柳取本品内容物适量（约相当于二氟尼柳50mg），加甲醇，加甲醇5ml，振摇使二氟尼柳溶解，滤过，滤液作，振摇使二氟尼柳溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另称取二氟尼柳对照品适量，用甲醇为供试品溶液；另称取二氟尼柳对照品适量，用甲醇溶解制成每溶解制成每1ml中约含中约含10mg的溶液，

15、作为对照品溶液，的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（附录照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述两种溶液各）试验，吸取上述两种溶液各5 l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷薄层板上，以正己烷-二氧六环二氧六环-冰醋酸（冰醋酸（85 10 5）为展开剂，展开，）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。相同。现在学习的是第52页，共137页现在学习的是第53页，共137页现在学习的是第54页，共137页现在学习的是

16、第55页，共137页现在学习的是第56页，共137页阿司匹林中特殊杂质的检查阿司匹林中特殊杂质的检查双水杨酯中游离水杨酸的检查双水杨酯中游离水杨酸的检查二氟尼柳中相关物质的检查二氟尼柳中相关物质的检查萘普生中萘普生中6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酮等有关物质检查萘乙酮等有关物质检查甲芬那酸中特殊杂质的检查甲芬那酸中特殊杂质的检查对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查检查现在学习的是第57页，共137页 1.杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）现在学习的是第58页，共137页ONaCO2加压，ONaCOONaOHCOO

17、HH+OH-CO2SACOOHOCOCH3(CH3CO)2OH2SO4,7075 C。现在学习的是第59页，共137页2.检查方法 HPLC限量限量 原料：原料：0.1%阿司匹林片：阿司匹林片：0.3%阿司匹林肠溶片：阿司匹林肠溶片：1.5%阿司匹林肠溶胶囊：阿司匹林肠溶胶囊：1.0%阿司匹林泡腾片：阿司匹林泡腾片：3.0%阿司匹林栓：阿司匹林栓：3.0%现在学习的是第60页，共137页 取本品约取本品约0.1g，精密称定，置，精密称定，置10ml量瓶中，加量瓶中，加1%冰醋酸冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（

18、临用新制）；取供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约水杨酸对照品约10mg，精密称，精密称定，置定，置100ml量瓶中，加量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置，置50ml量瓶中，用量瓶中，用1%冰冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液对照品溶液。照高效。照高效液相色谱法（附录液相色谱法（附录D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈填充剂；以乙腈-四氢呋喃四氢呋喃-冰醋酸冰醋酸-水（水（20 5 5 70）为流动）为流动相

19、；检测波长为相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各供试品溶液、对照品溶液各10 l，分别注入液相色谱仪，记录色，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。现在学习的是第61页，共137页现在学习的是第62页，共137页 检查方法 分光光度法 反应

20、原理 利用水杨酸可与三价铁生成有色利用水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物的特性，用硝酸铁溶液显色后，配位化合物的特性，用硝酸铁溶液显色后，在在530nm的波长处测定吸光度，规定供试品溶的波长处测定吸光度，规定供试品溶液的吸光度不得大于水杨酸对照溶液的吸光度液的吸光度不得大于水杨酸对照溶液的吸光度 限量 0.5%；二、双水杨酯中游离水杨酸的检查二、双水杨酯中游离水杨酸的检查现在学习的是第63页，共137页%5.0%1000.1102010025%1003-SVcL现在学习的是第64页，共137页COOHClCH3CH3NH2COOHCH3H3CHNCu现在学习的是第65页，共137页现在学习的是

21、第66页，共137页现在学习的是第67页，共137页现在学习的是第68页，共137页现在学习的是第69页，共137页四、二氟尼柳中有关物质的检查四、二氟尼柳中有关物质的检查1有关物质有关物质A 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml溶液中约溶液中约含含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇定量稀释制成每量，加甲醇定量稀释制成每1ml溶液中约含溶液中约含50g的溶液，作为对照溶液，吸取上述两种溶液各的溶液，作为对照溶液，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己薄层板上，以正己烷

22、烷-二氧六环二氧六环-冰醋酸（冰醋酸（85 10 5）为展开剂，展）为展开剂，展开，晾干，置紫外光（开，晾干，置紫外光（254nm）灯下检视，供试）灯下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。，不得更深。现在学习的是第70页，共137页2有关物质有关物质B 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇甲醇-乙腈乙腈-冰醋酸（冰醋酸（55 23 30 2）为流动相，检测波）为流动相，检测波长为长为254nm，理论板数按二氟尼柳峰计算不得低于，理论板数按二氟尼柳峰计算不得低于2000。精密量取有关物

23、质。精密量取有关物质A项下的对照溶液项下的对照溶液5l，注，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的峰的峰高约为满量程的25%；再精密量取有关物质；再精密量取有关物质A项下的供试品溶液与对照溶液各项下的供试品溶液与对照溶液各5l，分别注入液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）现在学习的是第71页，共137页五

24、、萘普生中五、萘普生中6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酮等萘乙酮等有有关物质的检查关物质的检查 HPLC现在学习的是第72页，共137页六、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯六、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查乙酰胺的检查1.对氨基酚及有关物质 HPLC2.对氯苯乙酰胺 HPLC 现在学习的是第73页，共137页NO2ClOHNO2OHNH2乙酰化乙酰化OHNHCOCH3H2ONaOH还原还原Fe现在学习的是第74页，共137页现在学习的是第75页，共137页现在学习的是第76页，共137页现在学习的是第77页，共137页对氨基酚对氨基酚现在学习的是第78页，共137页现在学习的是第79页，共

25、137页现在学习的是第80页，共137页NO2ClOHNO2OHNH2OHNHCOCH3NH2ClNHCOCH3Cl现在学习的是第81页，共137页薄层色谱法(TLC法)现在学习的是第82页，共137页现在学习的是第83页，共137页现在学习的是第84页，共137页现在学习的是第85页，共137页9.阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为A.乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸水杨酸D.水杨酰水杨酸水杨酰水杨酸 现在学习的是第86页，共137页现在学习的是第87页，共137页现在学习的是第88页，共137页一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法(以阿司匹林

26、为例以阿司匹林为例)（一）直接滴定法（一）直接滴定法-游离羧基游离羧基方法方法取本品约取本品约0.4g0.4g，精密称定，加，精密称定，加中性乙中性乙醇醇（对酚酞指示液显中性）（对酚酞指示液显中性）20ml20ml，溶，溶解后，加酚酞指示液解后，加酚酞指示液3 3滴，用滴，用氢氧化氢氧化钠滴定液（钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴定）滴定。每。每lmllml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当）相当于于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。现在学习的是第89页，共137页原理原理中性乙醇产物为强碱弱酸盐产物为强碱

27、弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂+NaOH溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止防止酯键水解酯键水解乙醇对酚酞显酸性乙醇对酚酞显酸性,可消可消耗氢氧化钠滴定液耗氢氧化钠滴定液.现在学习的是第90页，共137页mlmg18.02Lg18.02 1molg180.16Lmol0.1nCMT滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，滴定液浓度，mol/L1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即体现为反应摩尔比，即1 n被测物的摩尔质量，被测物的摩尔质量，g/mol现在学习的是第91页，共137页%100W101.0CV02.18%3

28、）含量（含量（%100WFTV%含量含量浓度校正因子浓度校正因子标准实测CCF 供试品的质量供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的供试品消耗滴定液的体积体积（L）现在学习的是第92页，共137页应用范围应用范围不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于于合格原料药合格原料药的含量测定的含量测定优点：优点：简便、快速简便、快速缺点：缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）;酸性杂质干扰（如水杨酸）酸性杂质干扰（如水杨酸）现在学习的是第93页，共137页例例 称取阿司匹林供试品称取阿司匹林供试品0.3955g0.3955g，溶于中性

29、乙醇，用酚酞，溶于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢氧化钠滴定液（为指示剂，以氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L0.1015mol/L）滴定到终点）滴定到终点时，消耗氢氧化钠滴定液时，消耗氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L0.1015mol/L）21.56ml21.56ml，每，每lmllml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。计算阿司匹林的百分含量。计算阿司匹林的百分含量。99.7%10010003955.01.01015.056.2102.18%100%WTVF含量现在学习

30、的是第94页，共137页（二）水解后剩余滴定法（二）水解后剩余滴定法-酯结构酯结构方法方法利用阿司匹林分子中的酯键利用阿司匹林分子中的酯键,加入定加入定量过量的量过量的NaOHNaOH溶液加热使之水解溶液加热使之水解,剩余的碱用硫酸溶液滴定，同时做空剩余的碱用硫酸溶液滴定，同时做空白。白。碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时会碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时会影响测定结果，故需进行空白校正影响测定结果，故需进行空白校正现在学习的是第95页，共137页原理原理应用范围应用范围羟苯乙酯羟苯乙酯+NaOH COONaCH3 定量过量定量过量 OHSONaSOHNaOH224242 剩余剩余反

31、应摩尔比为反应摩尔比为1212现在学习的是第96页，共137页优点：优点：消除了酯键水解的干扰消除了酯键水解的干扰缺点：缺点：酸性杂质干扰酸性杂质干扰USPUSP（3333）方法：取本品约）方法：取本品约1.5g1.5g，精密称定，精密称定,加入加入氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）50.0m150.0m1，混合，缓缓煮沸混合，缓缓煮沸10min10min，放冷，加酚酞指示，放冷，加酚酞指示液，用液，用硫酸滴定液（硫酸滴定液（0.25mo1/L0.25mo1/L）滴定剩余）滴定剩余的氢氧化钠的氢氧化钠，并将滴定结果用，并将滴定结果用空白试验校正空白试验校正。每。

32、每1ml1ml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l0.5mol/l）相）相当于当于45.04mg45.04mg的的C C9 9H H8 8O O4 4现在学习的是第97页，共137页%100%WFTVV样空含量含量计算含量计算现在学习的是第98页，共137页%100%WFTVV样空含量%10010005078.1996.004.4570.1570.49现在学习的是第99页，共137页（三）两步滴定法（三）两步滴定法-酯结构酯结构(含酸性杂质含酸性杂质)方法方法第一步第一步-中和中和用氢氧化钠中和所有的游离酸，不计量。用氢氧化钠中和所有的游离酸，不计量。现在学习的是第100页，共

33、137页酒石酸酒石酸枸橼酸枸橼酸水杨酸水杨酸醋酸醋酸+NaOH 酒石酸钠酒石酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠水杨酸钠水杨酸钠醋酸钠醋酸钠不用于含量计算不用于含量计算现在学习的是第101页，共137页第二步第二步-水解与测定，采用剩余滴定法水解与测定，采用剩余滴定法+NaOH COONaCH3 定量过量定量过量 OHSONaSOHNaOH224242 剩余剩余反应摩尔比为反应摩尔比为1111现在学习的是第102页，共137页 取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密称取适量片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林（约相当于阿司匹林0.3g0.3g），置锥形瓶中，加中性），置锥形瓶中，加中性乙醇

34、溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 3滴，滴加氢氧化钠滴定液（滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）至溶液显粉）至溶液显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时成红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。为钠盐。再精密加氢氧化钠滴定液（再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）40m140m1。置水。置水浴上加热浴上加热1515分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（酸滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空）滴定，并

35、将滴定的结果用空白试验校正。每白试验校正。每lmllml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4现在学习的是第103页，共137页 反应摩尔比为1 1 mlmg02.18116.1801.0ncMT现在学习的是第104页，共137页%100%标示量平均片重标示量样空WFTVV%100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg计算计算现在学习的是第105页，共137页 例例 取取标示量为标示量为0.3g0.3g的阿司匹林片的阿司匹林片1010片

36、片，称出总重为，称出总重为3.5840g3.5840g，研细后称取，研细后称取0.3484g0.3484g，按药典方法测定。供试品，按药典方法测定。供试品消耗硫酸滴定液消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L0.05015mol/L）23.84ml23.84ml，空白试验消，空白试验消耗硫酸滴定液（耗硫酸滴定液（0.05015mol/L0.05015mol/L）39.88ml39.88ml。每。每lmllml的氢氧化的氢氧化钠滴定液钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。求此片剂。求此片剂的标示量的标示量%。

37、%4.99%1003.0105840.310003484.005.005015.0)84.2388.39(02.18%100%0标示量）（标示量WWFVVT现在学习的是第106页，共137页（四）剩余量滴定法（四）剩余量滴定法美洛昔康美洛昔康Ch.P.（2010）取本品约取本品约0.4g，精密称定，精密称定，精密加氢氧化精密加氢氧化钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，微温溶解，放冷，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml，加溴麝香草酚蓝指示液，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴，用盐酸滴定液（滴定液（0.1mol

38、/L）滴定，并将滴定的结果用）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于35.14mg的的C14H13N3O4S2。现在学习的是第107页，共137页（五）非水碱量法（五）非水碱量法 芳酸碱金属盐：双氯芬酸钠芳酸碱金属盐：双氯芬酸钠有机弱碱：吡罗昔康有机弱碱：吡罗昔康冰醋酸作溶剂冰醋酸作溶剂 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂 结晶紫作指示剂指示终点结晶紫作指示剂指示终点 或电位法指示终点或电位法指示终点 现在学习的是第108页，共137页二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法三、高效液相色谱

39、法三、高效液相色谱法(一一)直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法 二二 氟尼柳胶囊氟尼柳胶囊(二二)离子交换离子交换-紫外分光光度法紫外分光光度法 氯贝丁酯氯贝丁酯(三三)柱分配色谱柱分配色谱-紫外分光光度法紫外分光光度法 阿司匹林胶囊阿司匹林胶囊(一一)阿司匹林栓剂的含量测定阿司匹林栓剂的含量测定(二二)丙磺舒原料的含量测定丙磺舒原料的含量测定现在学习的是第109页，共137页 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于二氟尼柳（约相当于二氟尼柳0.1g），置），置100ml量瓶中，加量瓶中，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶液适量，超声处理的

40、盐酸乙醇溶液适量，超声处理10分钟分钟使二氟尼柳溶解，放冷，用使二氟尼柳溶解，放冷，用0.1mol/L的盐酸乙醇的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置，置l00ml量瓶中，用量瓶中，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，在液稀释至刻度，摇匀，在315nm的波长处测定吸的波长处测定吸光度；另取二氟尼柳对照品，精密称定，用光度；另取二氟尼柳对照品，精密称定，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液溶解并定量稀释制成每的盐酸乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含中约含50g的溶液作为对照品溶液，同法测定，的溶液作为对

41、照品溶液，同法测定，计算，即得。计算，即得。现在学习的是第110页，共137页片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末：紫外分光光度法的对照品对照法%100%标示量标示量WWVDAAcRXR现在学习的是第111页，共137页 吲哚美辛贴片吲哚美辛贴片Ch.P.（2010）取本品取本品5片，分别剪成小条，除去保护层，置片，分别剪成小条，除去保护层，置干燥的具塞锥形瓶中，精密加甲醇干燥的具塞锥形瓶中，精密加甲醇250m1，避光放，避光放置，浸渍置，浸渍2h后，摇匀，精密量取浸渍液后，摇匀，精密量取浸渍液5ml，置，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。照紫量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。照紫外外-可见分光

42、光度法，在可见分光光度法，在320nm的波长处测定吸收的波长处测定吸收度，按度，按C19H16ClNO4的吸收系数（的吸收系数（）为）为179计算计算，即得。，即得。%11cmE现在学习的是第112页，共137页片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末：紫外分光光度法的吸收系数法%100100%11标示量标示量WWVDlEAcm现在学习的是第113页，共137页例例.VitB1片片UV法含量测定：取本品法含量测定：取本品20片片(规格规格 10mg/片片)，精密称得重量，精密称得重量1.4070g，研细，精密，研细，精密称取称取0.1551g，置，置100ml量瓶中，加盐酸溶液量瓶中，加盐酸溶液(9100

43、0)约约70ml，振摇，振摇15分钟，加盐酸溶液分钟，加盐酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液，精密量取续滤液5.0ml，置另一，置另一100ml量瓶中量瓶中，加盐酸溶液（，加盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，）稀释至刻度，摇匀，在在246nm处测得吸收度处测得吸收度0.474，按，按C12H17ClN4OSHCl的吸收系数为的吸收系数为421计算本片计算本片的标示量的标示量%。现在学习的是第114页，共137页%1.102%1001010204070.11551.01000.51001001421474.0%100100%

44、3%11标示量标示量WWVDlEAcm现在学习的是第115页，共137页（二）柱分配色谱（二）柱分配色谱-紫外分光光度法紫外分光光度法USP（33）阿司匹林胶囊和栓剂）阿司匹林胶囊和栓剂 固定相：固定相：NaHCO3 洗脱液：洗脱液：冰醋酸冰醋酸-三氯甲烷三氯甲烷 280nm测定，对照法定量测定，对照法定量现在学习的是第116页，共137页USPUSP（3333）阿司匹林胶囊）阿司匹林胶囊 可同时定量测定阿司匹林可同时定量测定阿司匹林和水杨酸和水杨酸（1 1）水杨酸的限量测定）水杨酸的限量测定:固定相：固定相：FeClFeCl3 3 SA SA保留保留，冰醋酸的乙醚溶液洗脱，冰醋酸的乙醚溶液洗

45、脱，306nm306nm测水杨酸的量测水杨酸的量（2 2）含量测定）含量测定:固定相：固定相：NaHCONaHCO3 3 AAS AAS、SASA保留保留冰醋酸三氯甲烷洗脱，冰醋酸三氯甲烷洗脱，280nm280nm测总量测总量现在学习的是第117页，共137页三、三、HPLC 离子抑制色谱法离子抑制色谱法阿司匹林栓阿司匹林栓 Ch.P.（2010）现在学习的是第118页，共137页 反相高效液相色谱法中的反相高效液相色谱法中的离子抑制色谱法离子抑制色谱法，内标，内标法定量法定量 三、高效液相色谱法三、高效液相色谱法 HPLCHPLC 1.1.阿司匹林栓剂、肠溶胶囊、泡腾片阿司匹林栓剂、肠溶胶囊

46、、泡腾片 Ch.PCh.P.（20102010）肠溶胶囊：肠溶胶囊：%1001005100%100%标示量标示量标示量WWCWWDCXX现在学习的是第119页，共137页 色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂，以乙腈硅烷健合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃四氢呋喃-冰醋酸冰醋酸-水（水（20 5 5 70）为流动相；检）为流动相；检测波长为测波长为276nm。理论板数按阿司匹林峰计。理论板数按阿司匹林峰计算不低于算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。离度应符合要求。现在学习的是第120页，共137

47、页 测定法测定法 取本品取本品5粒，精密称定，置小烧杯中，在粒，精密称定，置小烧杯中，在4050水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却至室温，精密称水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却至室温，精密称取适量（约相当于阿司匹林取适量（约相当于阿司匹林0.1g），置），置50ml量瓶中，加量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量，在冰醋酸的甲醇溶液适量，在4050水浴中充分振摇使阿水浴中充分振摇使阿司匹林溶解，放冷，用司匹林溶解，放冷，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却摇匀，置冰浴中冷却1 小时，取出，迅速滤过，取续滤液小时，取出，迅速滤过，取续滤液作为供试品贮备液。精

48、密量取供试品贮备液作为供试品贮备液。精密量取供试品贮备液5ml，置，置100ml量瓶中，用量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取密量取10 l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释制成每解并定量稀释制成每1ml中约含中约含0.1mg的溶液，同法测定。按的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。外标法以峰面积计算，即得。现在学习的是第121页，共137页测定结果按下式计算：测定结果按下式计算：

49、%10010505100%100%3标示量标示量标示量WWAAcWWVDAAcRXRRXR现在学习的是第122页，共137页 A.非水滴定法 B.水解后剩余滴定法 C.两步滴定法 D.柱色谱法 E.双相滴定法 现在学习的是第123页，共137页 A.重量法 B.酸碱滴定法 C.高效液相色谱法 D.络合滴定法 E.高锰酸钾法 现在学习的是第124页，共137页11.11.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每，每1ml1ml氢氧化钠溶液（氢氧化钠溶液（0.1mol/L0.1mol/L）相当）相当于阿司匹林（分子量于阿司匹林（分子量=180.16=180.16）的量是

50、（）的量是（A A）A.18.02mg B.180.2mgC.90.08mg D.45.04mgE.450.0mg 现在学习的是第125页，共137页96：78苯甲酸钠的含量测定，中国药苯甲酸钠的含量测定，中国药典（典（19951995年版）采用双相滴定法，其所用年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（的溶剂体系为（D D）A.水乙醇 B.水冰醋酸C.水氯仿 D.水乙醚E.水丙酮 现在学习的是第126页，共137页9999：83.83.双相滴定法可适用的药物为（双相滴定法可适用的药物为（E E）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠 现在学习的是第127页，共137页现