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1、下列可与保钾利尿剂合用的降压药物 利尿剂的不良反应 电解质紊乱 低钾血症有些病人可维持血钾在正常范围,但有10%15%的病人血钾可降至3.5 mmol/L,有些病人即使血钾正常,但整个体内处于缺钾状态,也可在应激反应时钾进入细胞内发生低血钾,可增加应激反应心肌缺血导致的恶性室性心律失常。在各种利尿剂中,噻嗪类利尿剂和速尿引起低血钾较为明显,引起的低血钾与剂量相关,剂量越大,低血钾的发生率越高。故应用时可加保钾利尿剂或适量补钾。 高钾血症与保钾利尿剂或血管惊慌素转化酶抑制剂(ACEI)合用,需留意高钾血症。 低钠血症噻嗪类利尿剂能阻断肾脏产生自由水的实力,因此,当服用利尿剂的病人突然增加饮水量时
2、,有可能导致稀释性低钠血症。表现为倦怠、食欲不振、血压低、尿素氮上升,严峻者可出现精神神经系统症状。 糖代谢紊乱有些探讨证明,氢氯噻嗪可使空腹血糖增加,糖耐量下降并增加高血压病患者的胰岛素反抗。 脂代谢紊乱大多数报告氢氯噻嗪长期应用可引起脂肪代谢紊乱,主要是影响脂肪酶的活性,使甘油三酯分解代谢削减,甘油三酯上升,也可引起轻度胆固醇增加。 高尿酸血症噻嗪类利尿剂为有机酸,会干扰尿酸向近端肾小管的分泌,减低尿酸的排泄而使血尿酸浓度上升。已有高尿酸血症或痛风的病人忌用双氢克尿塞类利尿剂降压治疗。 反射性引起肾素活性上升及血管惊慌素上升导致醛固酮增加,不利于降压,可合用受体阻滞剂来对抗。 利尿剂在高血
3、压治疗中的地位、适应证及应用留意事项 噻嗪类利尿剂治疗高血压,特殊适用于轻中度高血压患者,老年人单纯收缩期高血压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者。 特殊是严峻高血压病患者,当联合用药(不含利尿剂)时血压仍限制不良时,加用小剂量噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪12.5 mg/次,1次/日),虽然此时无明显利尿作用,但却可使血压状况明显改善。另外,当血压波动较明显时,加用利尿剂,往往可使血压趋于平稳。但要留意,当发生严峻肾功衰竭时,该类药物无效。 襻利尿剂主要有呋噻米、托拉噻米、布美他尼等,利尿作用较噻嗪类强,呈明显的剂量依靠性,更适合用于高血压合并心力衰竭、肾功能不全的患者。其中,托拉噻米除利尿作用较强
4、外,引起电解质紊乱的程度较轻,起效时间短,半衰期长,同时,在国内外的临床探讨中显示,在充血性心力衰竭患者,与呋塞米组相比,可改善心功能,降低死亡率,缩短住院时间,改善生活质量。 保钾利尿剂主要有氨苯喋啶、螺内酯、阿米洛利。其中,氨苯喋啶因利尿作用较弱,常与其他利尿剂合用,也可用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效的病例和痛风病人的利尿。服药后多数患者出现淡蓝色荧光尿。有报道该药与吲哚美辛合用可引起急性肾功能衰竭。 阿米洛利是该类药中作用最强的药物,能增加其他利尿药的作用,常联合用药,无降压作用。 螺内酯用于治疗与原发性或继发性醛固酮上升有关有关的顽固性水肿(作为醛固酮受体拮抗剂),对肝硬化和肾病综合征水肿
5、亦较为有效,而在心力衰竭患者(NYHA 级),亦作用醛固酮受体拮抗剂对抗肾素-血管惊慌素-醛固酮系统(RAS),改善患者预后。单独应用作用较弱,常与其他种类利尿剂合用以增加疗效,并防止由此引起的低钾血症;另外该药也能抑制地高辛从肾脏排出,犹如时运用时,应适当削减地高辛的剂量。由于螺内酯可影响性激素的代谢,在男性可引起乳房发育,在女性引起闭经,需长期应用时应留意视察,刚好调整,必要应用前应向患者交代。 在高血压急症时,宜用短效利尿剂,如速尿。 近年来,新型利尿剂吲达帕胺的上市,使利尿剂在高血压病的治疗地位又有新的提高,它的特点是常用剂量仅表现为稍微的利尿作用,主要表现为血管扩张作用(该药具有钙拮抗作用),且不具有传统利尿剂造成代谢异样的不良反应,目前已在临床广泛应用,但磺胺类过敏者禁用。 综上所述,在现代高血压治疗中,利尿剂占有重要的地位。但在绝大多数状况下,均举荐采纳小剂量的噻嗪类,主要是氢氯噻嗪6.2525 mg/日,在这种剂量下较少引起电解质紊乱,很少引起明显的代谢异样。襻利尿剂仅用于高血压伴肾功能不全、心衰等患者。利尿剂历经40余年的考验,目前仍被作为一线用药,它可以与ACEI、ARB、CCB等药物联合应用治疗高血压,发挥降压、爱护靶器官的重要作用。