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1、影响药物作用的因素第一页，讲稿共三十一页哦一、机体方面的因素一、机体方面的因素（一）心理因素（一）心理因素 安慰剂（安慰剂（placebo）：指本身没有特殊药：指本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。形似药的制剂。也包括那些本身没有特殊作用的医疗措也包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。施如假手术等。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。第二页，讲稿共三十一页哦（二）年龄和性别的影响（二）年龄和性别的影响1.年龄年龄（1）婴幼儿婴幼儿（2）老年人老年人2.性别性别 第三页，讲稿共三十一页哦（三）
2、生理与病理状态的影响（三）生理与病理状态的影响1.生理状态生理状态2.病理状态病理状态（1）肝功能不全）肝功能不全（2）肾功能不全）肾功能不全（3）营养不良）营养不良第四页，讲稿共三十一页哦（四）遗传因素（四）遗传因素 个体差异个体差异:同样剂量的某一药物在不同病人同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度药浓度 也不一定都能达到等同的药效。差也不一定都能达到等同的药效。差异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的
3、药物反应称为异的药物反应称为个体差异个体差异（individual variation）。）。第五页，讲稿共三十一页哦1.量的差别量的差别 高敏性（高敏性（hypersensitivity）：少数人对药）：少数人对药物特别敏感。物特别敏感。耐受性（耐受性（tolerance）:少数病人对药物特少数病人对药物特别不敏感。别不敏感。2.质的差异质的差异 变态反应（变态反应（allergy）第六页，讲稿共三十一页哦 产生个体差异的原因可以存在于产生个体差异的原因可以存在于药物药物产生效应的任何一个环节产生效应的任何一个环节，包括药物，包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等剂型、药动学、药效学及临床
4、病理等许多因素。如果不了解这些因素，不许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到调整，就难以达到最大疗效和最小反最大疗效和最小反应的治疗目的。应的治疗目的。第七页，讲稿共三十一页哦 个别病人用治疗量的药物后，出现极个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称性质不同的反应称特异质反应特异质反应（idiosyncrasy）。）。第八页，讲稿共三十一页哦 先天性遗传异常（先天性遗传异常（genetic polymorphism）对药物）对药物效应的影响近年来
5、日益受到重视，至少已有一效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现。百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现。特异体质（特异体质（idiosyncrasy）药物反应多数已从遗）药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，现在已形成一个独立传异常表型获得解释，现在已形成一个独立的药理学分支的药理学分支遗传药理学遗传药理学（genetic Pharmacology）。）。第九页，讲稿共三十一页哦1.药物吸收和分布异常药物吸收和分布异常（1）吸收异常）吸收异常 少年恶性贫血少年恶性贫血（2）分布异常）分布异常 原发性血色素沉着病原发性血色素沉着病2.代谢过程异常代谢过
6、程异常 3.遗传性高铁血红蛋白血症遗传性高铁血红蛋白血症4.药物引起的溶血性贫血药物引起的溶血性贫血第十页，讲稿共三十一页哦（五）种属差异（五）种属差异1.动物种属差异动物种属差异2.人种或民族差异人种或民族差异第十一页，讲稿共三十一页哦二、药物方面的影响因素二、药物方面的影响因素 第十二页，讲稿共三十一页哦（一）剂型、给药途径的影响（一）剂型、给药途径的影响口服给药的吸收速率：口服给药的吸收速率：水溶液水溶液散剂散剂片剂片剂不同给药途径：不同给药途径：静脉注射吸入肌肉注射皮下注射静脉注射吸入肌肉注射皮下注射口服经肛贴皮。口服经肛贴皮。第十三页，讲稿共三十一页哦 缓释制剂缓释制剂（slowre
7、lease preparation）利用无药理）利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。血药浓度一天。控释制剂控释制剂（controlled release preparation）可以控）可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保
8、证长期疗效，次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。也大大方便了病人。第十四页，讲稿共三十一页哦 二、剂量和反复用药的影响二、剂量和反复用药的影响1.剂量剂量 同一药物在不同剂量或浓度时，作同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样，可用于不同用途。用强度不一样，可用于不同用途。第十五页，讲稿共三十一页哦2.给药的时间和次数给药的时间和次数 3.反复用药反复用药（1）耐受性）耐受性（tolerance）连续用药后机体对药）连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应称持原有药物效应称耐受性耐受性。短时间内
9、多次用药立即发生者称短时间内多次用药立即发生者称快速快速耐受性耐受性（tachyphylaxis）。）。机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称感性也降低，称交叉耐药性交叉耐药性（cross tolerance）。）。第十六页，讲稿共三十一页哦（2）抗药性）抗药性 抗药性抗药性（resistance）是指病原）是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态，也称降低的状态，也称耐药性耐药性。滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。第十七页，讲稿共三十一页哦（3）药物依赖性药物依赖性（drug de
10、pendence）指长期用药后，患者对药物产生主指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。观和客观上需要连续用药的现象。第十八页，讲稿共三十一页哦1）躯体依赖性躯体依赖性（physical dependence），），也称也称生理依赖性生理依赖性（physiological dependence），曾称），曾称成瘾性成瘾性，指长期用药，指长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，用药时产生欣快感，生强烈的戒断症状，用药时产生欣快感，停药后出现严重的生理机能的紊乱。停药后出现严重的生理机能的紊乱。第十九页，讲稿共三十一页哦
11、2）精神依赖性精神依赖性（psychic dependence），也称），也称心理依心理依赖性赖性（psychological dependence），指患者对药物），指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观不适感觉，渴望再次用药，没神负担，有主观不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的体征表现。如果只是精神上想再用，有客观上的体征表现。如果只是精神上想再用，这称为这称为习惯性习惯性，万一停药也不致对机体形成危，万一停药也不致对机体形成危害。害。第二十页，讲稿共三十一页哦 由于习惯性及成瘾性都有主观需要连续由于习惯性及成瘾性都有主观
12、需要连续用药，统称依赖性。用药，统称依赖性。接受药物治疗的病人在长期反复用药后接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药可发生停药症状（突然停药可发生停药症状（withdrawal symptoms）或称停药综合症）或称停药综合症（withdrawal syndrome）。第二十一页，讲稿共三十一页哦 药物滥用（药物滥用（drug abuse）是指无病情根据）是指无病情根据的大量长期的自我用药，是造成依赖性的的大量长期的自我用药，是造成依赖性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害原因。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害极大，对社会危害也大。吗啡，可卡因，极大，对社会危害也大。吗啡，可卡因，印度大麻
13、及其同类药都属于麻醉药品。苯印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮卓类等亦被列丙胺类、巴比妥类，苯二氮卓类等亦被列入国际管制的瘾癌性精神药物。入国际管制的瘾癌性精神药物。第二十二页，讲稿共三十一页哦 （三）药物相互作用（三）药物相互作用 两种或两种以上药物同时或先后序两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干贯应用时，药物之间的相互影响和干扰可改变药物的体内过程（吸收、分扰可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性。应性。第二十三页，讲稿共三十一页哦药动学方面药动学方面 妨碍药物的吸收妨碍药物的吸
14、收 胃肠道胃肠道PH值改变值改变 形成络合物形成络合物 影响胃排空和肠蠕动影响胃排空和肠蠕动 竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合 影响药物代谢影响药物代谢 影响药物排泄影响药物排泄第二十四页，讲稿共三十一页哦药效学方面药效学方面1.协同作用（协同作用（synergism）合并用药作用增加。）合并用药作用增加。（1）相加作用：两药合用的效应是两药分别作）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。用的代数和。（2）增强作用：两药合用的效应大于两药分别）增强作用：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和。作用的代数和。（3）增敏作用：一药可使组织或受体对另一）增敏作用：一药可使组织或受体对另一
15、药的敏感性增强。药的敏感性增强。第二十五页，讲稿共三十一页哦2.拮抗作用拮抗作用（antagonism）合并用药效应）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。用的总和。（1）药理性拮抗：药物与特异性受体结合，）药理性拮抗：药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合。阻止激动剂与其受体结合。（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。生理作用相反的两个特异性受体。第二十六页，讲稿共三十一页哦（3）生化性拮抗）生化性拮抗（4）化学性拮抗）化学性拮抗 不恰当的联合用药往往由于药物间相互作不恰
16、当的联合用药往往由于药物间相互作用（用（interaction）而使疗效降低或出现意）而使疗效降低或出现意外的毒性反应。固定剂量比例的复方制外的毒性反应。固定剂量比例的复方制剂虽然应用方便，但针对性不强，较难剂虽然应用方便，但针对性不强，较难解决个体差异问题。解决个体差异问题。第二十七页，讲稿共三十一页哦 配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility）药物在体）药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应互作用而影响药物疗效或产生毒性反应称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。配伍禁忌。
17、第二十八页，讲稿共三十一页哦合理用药原则合理用药原则 第二十九页，讲稿共三十一页哦1明确诊断明确诊断 选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证。选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证。2.根据药理学特点选药根据药理学特点选药 尽量少用所谓的尽量少用所谓的“撒网疗法撒网疗法”，即多种药物，即多种药物合用以防漏诊或误诊，这样不仅浪费而且容合用以防漏诊或误诊，这样不仅浪费而且容易发生相互作用。易发生相互作用。第三十页，讲稿共三十一页哦3了解并掌握各种影响药效的因素了解并掌握各种影响药效的因素 用药必须个体化，不能单纯公式化。用药必须个体化，不能单纯公式化。4.对病人始终负责对病人始终负责第三十一页，讲稿共三十一页哦