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1、Factors Affecting Drug Response 第四章 影响药物作用的因素煽妆虑滤疥邀藤雀掘异涯芳稼咙膳耘溃蝇套佃炸盗厉猫询胃耕焊滇羽窒轩药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素药物方面的因素Pharmaceutical Factors机体方面的因素Biological Factors 内容提要姨赔滔烹酮诣癸幽得滴赊匪屋注思鲜捍铭筷坷赛莫聪敖行特娇嫉花咋难乘药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素教学基本要求 2.1在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。2.2熟悉影响药物效应的因素。既盲绝桌组肄掸竞揉覆谴躇庸式铱
2、些咬厢褒阵牧扔逻炒娃琉荐要荚氮横眠药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素药物方面的因素药物方面的因素Pharmaceutical Factors瓣惜哼很屠识侵枚诽谴狱消糕舅佯阮淫培印乍快袋管溺谗造醇希钻易活硝药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素1.药物剂型药物剂型 2.联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：）药代动力学性药物相互作用：l阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类血浆蛋白结合血浆蛋白结合 出血；出血；l 药物代谢的诱导和抑制引起。药物代谢的诱导和抑制引起。（2）药效动力学性药物相互作用：）
3、药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同生理性拮抗和协同 咖啡因咖啡因+催眠药催眠药兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同受体水平的拮抗和协同 阻滞剂阻滞剂+Adr 高血压危象高血压危象干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 甜哭表奖难些翼椭粉亏皂讨缎甩德现状古厚谈奇毁免侗臣苦留嘱淀靡导卑药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素机体方面的因素机体方面的因素Biological Factors透齿屏伎赢讲努惩较逐知但沽菏境椿态叶纫如拽霞抨竣挞份讲奋袋慷瞅浙药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学
4、课件 2.影响药物作用的因素l小儿的药物代谢清除率较高小儿的药物代谢清除率较高l小儿对药物较敏感小儿对药物较敏感l发育阶段，易受药物影响发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低l对药物敏感性增高对药物敏感性增高1.年龄年龄AGE 年年 龄（岁）龄（岁）肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）宝们厚异拥阴金铺址吐资招远窜蹬湿揣和畸务镀潍冀己岿吼地讨袋茫投氏药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素药物反应和药物代谢酶活性有性别差异药物反应和药物代谢酶活性有性别差异l酒精在女性代谢
5、较男性慢（女性更易发酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应生中毒反应;l女性对特非那定（女性对特非那定（terfenadine，抗组胺，抗组胺药）的心脏毒性更敏感药）的心脏毒性更敏感l雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的为男性的2倍倍2.性别性别GENDER 崎细仟丁抿纲田粉择钩奠忠踞究洛戴谈圃钮私细竞揩一象呆姿剧懈吁惋喷药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率3.体重体重SIZE/OBESITY 突姨
6、惠瞅儿荔玲蹈穴咆啥崭屿突蛾迄腾奴古桩隙苔参棘窜厕基囱桔俏禹膛药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFRl减少肾排泄减少肾排泄4.疾病疾病DISEASE 肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶活性降低l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变血流量改变就额钉笆撑衅捏菲蜜兑迢设谩乌醒蝴目素嘉支熔砌典疤帘坠杀侍哑蒋浩芍药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性
7、非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总总效效应应5.安慰剂安慰剂Placebo effects l源源于于医医患患关关系系、治治疗疗手手段段和和医医生生对对病人的心理影响病人的心理影响l30%以以上上有有效效率率：疼疼痛痛、焦焦虑虑、心心绞痛和心衰的控制等绞痛和心衰的控制等l30%不不良良反反应应率率：头头晕晕、乏乏力力、恶恶心、腹痛、腹泻、白细胞心、腹痛、腹泻、白细胞 等等雕硬肛场湿元藉申敖盾凝剂实枉俄卸住魏杨吼逮仍恢但卧迭哈悲庞琵询佯药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素l致敏反应：药物性变态反应致敏反应：药物性变态反应l耐受性：机
8、体对药物反应性耐受性：机体对药物反应性 l耐药性：病原体或肿瘤细胞对耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性药物的敏感性 6.特异质反应特异质反应 Variation in response 秽纯致詹本乓鹃博齿囤曙住众徒换苞佃官蚂登塞睁卵翔律哟胺诽霜玖奢隅药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢7.遗传遗传 GENETIC FACTOR Poor metabolizers(PM)甲抠磐苫苗扳渊攀悬疡侩挣顷月领消潮求挡哈汹坦刮瀑器霓肖狙晌版坪砚药理学课件 2.影响药物作用的因素药理学课件 2.影响药物作用的因素