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1、受体阻滞剂的特点及临床应用,第九人民医院北院心内科 吴佳,受体阻滞剂,受体阻滞剂是能选择性地与肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3 种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。这些效应均可被受体阻滞剂所阻断和拮抗。,受体阻滞剂的分类,按作用特性分: 1）非选择性:竞争性阻断1和2肾上腺素能受体，如吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔等； 2）选择性1阻滞剂：对1受体有更强的亲和力，如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等； 3）、双重阻断：一些受体阻
2、滞剂具有阻断1肾上腺素能受体的活性，如卡维地洛、阿尔马尔、拉贝洛尔等。,按药动学特点分： 1）脂溶性：易从胃肠道吸收和到达体内各脏器，极大部分经肝脏代谢而消除，如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔等。 2）水溶性：不易通过细胞膜，胃肠道吸收也较差，以原形或活性代谢产物从肾脏排泄，如阿替洛尔、索他洛尔、吲哚洛尔等。,作用机制,受体阻滞剂主要作用机制： 通过抑制肾上腺素能受体,减慢心率,减弱心肌收缩力,降低血压,减少心肌耗氧量,防止儿茶酚胺对心脏的损害,改善左室和血管的重构及功能。,药代动力学特点,吸收 口服后自小肠吸收，由于受脂溶性的高低以及通过肝脏时首过消除的影响，生物利用度差异较大。,分布 亲脂性
3、药物对脑组织有高度亲和力，亲水性药物不易通过血脑屏障，所以脑组织中含量也少，故发生中枢神经系统的不良反应较低。,排泄 亲水性药物仅少量在肝脏代谢，肾功能不全时，血浆中半衰期延长，半衰期可达50h，易中毒； 亲脂性药物口服吸收后经门静脉入肝脏，几乎全部被肝脏所代谢，在肝功能受损时，尤其肝硬化患者血浆蛋白减少，血浓度可明显上升，产生蓄积中毒,浓度效应关系 在治疗高血压患者，如普萘洛尔的血药浓度与降压效应很少相关，可能阻断不同部位的受体，要求不同血药浓度以达到最大的效应，同时所治疗的疾病病因也是多源性的，因此，不可能制定出都能适用于每个患者的最佳方案，必须调整剂量到获得最大的治疗效果。,临床应用,受
4、体阻滞剂如今在高血压、心力衰竭、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治疗中发挥着极其重要的作用，已成为最广泛应用的心血管病药物之一。,高血压病 受体阻滞剂适用于不同严重程度的高血压,尤其是心率较快的中青年患者,也适用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者。 冠心病 受体阻滞剂具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用,提高室颤阈,抗血小板和减轻心脏血管损害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重构。 心力衰竭 大规模受体阻滞剂实验（CIBIS、MERIT-HF及COPERNICUS）证明,长期应用受体阻滞剂,可降低心力衰竭患者总体死亡率、心血管病死亡率
5、、心源性猝死以及心力衰竭恶化引起的死亡,通常从小剂量开始,逐渐加量以达到最大耐受剂量。但在有包括肺底啰音在内的多种体征的急性心力衰竭患者中使用受体阻滞剂应慎重。,心律失常 受体阻滞剂常用于快速性心律失常的治疗,包括窦速、房早、室早、房速、室上性心动过速及室速。 主动脉夹层 内科治疗常联合应用受体阻滞剂和硝普钠,减少血流对主动脉的冲击,减少左心室的收缩速率以减缓病情进展。3 心肌病 在有症状的肥厚性心肌病患者中,受体阻滞剂是首选治疗,可控制心室率,降低心肌收缩力,使心室充盈及舒张末容量最大化,改善心肌顺应性。受体阻滞剂用于扩张性心肌病伴或不伴心力衰竭的治疗,可减轻症状、预防猝死和改善预后。 LQ
6、TS LQTS(遗传性QT延长综合征）：除非有严重的禁忌证,受体阻滞剂是当今对有症状的LQTS患者的首选治疗。若无绝对禁忌证,推荐终身服用最大耐受剂量的受体阻滞剂,可明显降低心血管事件的发生。到2015年止，认为,对于无症状的LQTS患者,也推荐应用受体阻滞剂。 左房室瓣脱垂 对于有症状的左房室瓣脱垂患者,受体阻滞剂通常作为首选药,应用特点,对于所有的慢性收缩性HF，心功能级或级伴LVEF40%的患者均需终身应用阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受，心功能级患者在病情稳定后，在专科医师的指导下也可应用，重要的是应尽早使ACEI和阻滞剂两者合用，以改善预后。 可用于舒张期HF，尤其适用于伴高血压和左室
7、肥厚、MI、有快速性心房颤动而需要控制心率的患者。,应用特点,是初始和长期应用的降压药物之一，可单用或与其他降压药联用，无并发症的年轻高血压患者可积极考虑应用。 高血压合并有快速性心律失常、冠心病、慢性HF，以及甲状腺功能亢进的患者应优先使用阻滞剂。 对代谢影响小，不良反应少的药物如美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛可较安全用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血压患者。,应用特点,所有的冠心病患者均应长期应用阻滞剂作为二级预防，ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌证不能使用，则在出院前应再次评估，尽量应用受体阻滞剂，以改善预后。,不良反应,心血管系统 低血压；房室传导阻滞
8、和窦房结功能障碍： 阻滞剂减慢心 率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加房室结不应期。所以有心脏传导阻滞病史、病窦综合征或存在度房室传导阻滞的患者是禁忌的。,呼吸系统 支气管痉挛：可导致危及生命的气道阻力增加，诱发支气管痉挛，故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病（COPD）。 中枢神经系统：治疗期间可出现多梦、幻觉、失眠以及抑郁等症，特别是脂溶性强的药物如普萘洛尔更为明显。,不良反应,不良反应,代谢系统 低血糖反应：发生率很低，但胰岛素依赖型（1型）糖尿病患者使用非选择性阻滞剂后可掩盖低血糖的一些警觉症状（如震颤、心动过速），但低血糖的其他症状（如出汗）依然存在。,不良反应,肢端循环障碍
9、：可在某些病人中引起肢体温度降低，脉搏消失 ，甚至发生发绀和肢体坏疽，但美托洛尔对缺血肢体的温度影响较小。,不良反应,撤药综合征：长期治疗后突然停药可发生，表现为高血压、心律失常和心绞痛恶化，与长期治疗中肾上腺素能受体敏感性上调有关。 其他不良反应：腹泻、恶心、胃痛等消化道症状，也有少数人服用普萘洛尔后引起白细胞下降、感觉异常、皮疹等，但这些不良反应并不常见。,不良反应,中毒：中毒的症状有心动过缓、血压下降、室性心律失常、房室传导阻滞、眩晕、思睡及意识丧失，一般服药后半小时开始出现毒性症状，12小时症状最为严重，可持续72小时。,注意事项,存在下列情形者禁用或慎用阻滞剂 支气管痉挛性疾病 心动
10、过缓（基础心率60次/分） 二度或以上房室传导阻滞（除非已安装心脏起搏器） 急性心力衰竭伴明显体液潴留，需大量利尿者 外周血管病变,(1)阿替洛尔(又叫氨酰心安)： 是一种心脏选择性的受体阻滞剂，无内源性抑制交感神经活性，半衰期69小时，多数临床研究表明，经一次服药能使血压持续下降24小时，尤其适用于心动过速合并高血压的患者。与血管扩张剂、钙拮抗剂或利尿剂合用，降压效果更好。有人用于治疗严重高血压危象，口服10mg后，12小时内血压逐渐下降，平均收缩压下降7.5kPa (56mmHg)，舒张压下降5.3kPa(40mmHg)，认为是安全有效的药物。,常用的受体阻滞剂,(2)美托洛尔(倍他乐克)：是一种选择性受体阻滞剂。在治疗高血压、心绞痛、心肌梗塞、心律失常等方面，都取得了一定疗效。治疗高血压，口服100毫克，共4周，总有效率达82.4%，治疗2周后血压逐渐下降，而心率并不随之下降，可明显改善高血压患者的头昏、心悸、眩晕、胸闷等症状，适用于一、二期高血压病人。其副作用有心率减慢、乏力、口干、胸闷等，多数能在治疗一段时间后减轻或消失，但合并支气管哮喘或心动过缓者禁用。 （3） 比索洛尔（康忻）是一种高选择性1-肾上腺受体拮抗剂。降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。,不到之处敬请批评指正 谢谢！,