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1、精神医学杂志 2013 年第 26 卷第 3 期 Journal of Psychiatry， 2013， Vol 26， No 3 利 培 酮 口 服 液 联 合 度 洛 西 汀 治 疗慢 性 精 神 分 裂 症 阴 性 症 状 的 临 床 研 究 亓高超 【 摘要 】 目的 探讨利培酮口服液联合度洛西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状的临床疗效及安全性 。 方法 将 172 例以阴性症状为主的慢性精神分裂症住院患者随机分为研究组 ( 利培酮口服液联合度洛西汀治疗 ) 和对 照组 ( 单用利培酮口服液治疗 ) ，疗程 12 周，采用阳性和阴性综合征量表 ( PANSS) 和治疗中需处理的不良反应症
2、 状量表 ( TESS) 评定疗效和安全性。 结果 治疗后两组 PANSS 评分均较治疗 前有显著降低 ( P 0 05) 。治疗后 第 4、 8、 12 周末，研究组 PANSS 评分显著低于对照组 ( P 0 05 或 P 0 01) 。两组不良反应均为轻至中度，两组 比较无显著性差异。 结论 利培酮口服液联合度洛西汀较单用利培酮口服液治疗慢性精神分裂症阴性症状具有 起效快 疗效好、 、依从性好的特点。 【 关键词 】 利培酮口服液 度洛西汀 慢性精神分裂症 阴性症状 【 中图分类号 】 749 3 【 文献标识码 】 A 【 文章编号 】 1009 7201（ 2013） 03 0189
3、 03 doi： 10 3969 / j issn 1009 7201 2013 03 010 A clinical study of risperidone oral solution combined with duloxetine in the treatment of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia QI Gaochao Laiwu Central Hospital of Xinwen Mining Group， Laiwu 271103， China 【 Abstract】 Objective To e
4、valuate clinical efficacy and safety of risperidone oral solution combined with duloxetine in the treatment of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia Methods 172 chronic schizophrenic patients with predominant negative symptoms were randomly divided into study group treated with ri
5、speridone oral solution combined with duloxetine and control group treated with risperidone oral solution monotherapy for 12 weeks Positive and Negative Syndrome Scale （ PANSS） and Treatment Emergent Symptom Scale （ TESS） were used to assess the efficacy and safety respectively esults Scores of PANS
6、S at the end of the treatment in both groups decreased significantly compared with the baseline （ P 0 05） At the end of the 4th， 8th， 12th week of the treatment， scores of PANSS in study group were significantly lower than those in control group （ P 0 05， or P 0 01） Side effects in both groups were
7、mild to moderate and there was no significant difference in side effects between the two groups Conclusion isperidone oral solution combined with duloxetine has rapid response， good efficacy and good compliance in the treatment of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia 【 Key words】
8、 isperidone oral solution Duloxetine Chronic schizophrenia Negative symptom 阴性症状是慢性精神分裂症的主要表现之一，利 培酮口服液是目前临床上应用较为广泛的新型非典型 抗精神病药物，在精神临床中以阴性症状为主的精神 分裂症患者治疗效果往往不如以阳性症 状为主的显 著。文献报道联用某些抗抑郁药物治疗阴性症状效果 满意 。我们以利培酮口服液联合度洛西汀与单用 利培酮口服液治疗相对照，结果如下。 1 对象和方法 1 1 对象 所有 病例均 来自我 院精神 病治疗 中心 2010 年 5 月 2013 年 1 月住院患者。入组
9、标准： （ 1） 符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版（ DSM-IV） 精神分裂症的诊断标准； （ 2） 符合 Andreasen 提出的 型慢性精神分裂症诊断 标准 ； （ 3） 入组前阳性和阴 性综合征量表（ PANSS） 总分 60 分，阴性因子分 30 分； （ 4） 排除有严重躯体疾病、脑器质性 疾病、帕金森 氏综合征、酒精药物依赖或滥用 者、妊娠或 哺乳期妇 女、癫痫、既往有类似药物过敏者。共 172 例，随机分 为研究组 87 例和对照组 85 例。研究组： 男 44 例，女 作者单位 ： 271103，山东省新汶矿业集团莱芜中心医院 189 1 3 4 43 例； 年龄 21
10、 63 岁 ，平均 （ 45 4 12 2） 岁 ； 精神医学杂志 2013 年第 26 卷第 3 期 病程 2 定： PANSS 减分率 Journal of Psychiatry， 2013， Vol 26， No 3 75% 为临 床痊愈， 50% 74% 为 19 5 年，平均（ 6 9 5 7） 年。对照组： 男 42 例，女 43 例； 年龄 19 62 岁，平均（ 44 2 11 8） 岁； 病程 2 17 5 年，平均（ 6 8 5 5） 年。两组患者资料除病程外 各项比较差异均无显著性（ P 0 05） ，匹配性相对较 好。 1 2 方法 1 2 1 治疗方法 正在服用其他抗
11、精神病药物、抗抑 郁药物者均经过 2 周清除期。研究组使用利培酮口服 液逐渐加量， 1 周内达到治疗剂量， 2 6 mg / d 分两次 服用，在此基础上给予度洛西汀（ 进口药品注册标准 JX20050132） ，起始剂量为 40 mg / d， 1 周加至 60 mg / d， 早饭前服用； 对照组单用利培酮口服液，用法用量同研 究组。治疗期间不用其他抗精神病药及抗抑郁药，疗 程 12 周。 1 2 2 疗效评价 在治疗前及治疗后第 4、 8、 12 周末 分别用 PANSS 量表评定疗 效，以 PANSS 的减分率评 显著进步， 25% 49% 为进步， 25% 为无效。治疗前 及治疗后第
12、 4、 8、 12 周末进行血常规、尿常规、血压、心 电图、血糖、肝功能检查，体质量测定。 1 2 3 安全性评价 用治疗中需处理的不良反应症 状量表（ TESS） 评价药物安全性。 1 2 4 统计学分析 数据输入计算机，使用 SPSS13 0 软件进行 t 检验， 检验。 2 结果 2 1 两组临床疗效 比较 以 PANSS 量表减 分率计 算： 治 疗 12 周后，研究组： 痊愈 9 例（ 10 3% ） ，显著进 步 33 例（ 37 4% ） ，进 步 27 例（ 31 0% ） ，无效 18 例 （ 21 3% ） ，有 效 率 78 7% 。 对 照 组： 痊 愈 4 例 （ 4
13、 5% ） ，显 著 进 步 17 例 （ 20 0% ） ，进 步 24 例 （ 28 0% ） ，无效 40 例（ 47 5% ） ，有效率 52 5% 。两组 间比较差异有显著性（ P 0 05） 。 PANSS 量表总分及 各因子分得 分比较见表 1。 治疗前 表 1 两组治疗前后 PANSS 评分比较（ x s） 治疗 2 周 治疗 4 周 治疗 8 周 治疗 12 周 研究组 （ n = 87） 总分 阳性 因子分 74 6 13 6 13 4 3 1 66 0 132 11 7 3 3 622 124 11 1 3 2 546 76 9 7 23 504 47 8 9 17 阴性
14、 因子分 一般 精神症状分 对照组 （ n = 85） 36 7 7 2 23 7 4 2 34 0 59 21 3 50 * * 31 2 47 19 7 49 26 7 29 18 9 27 24 4 22 18 1 14 总分 阳性 因子分 阴性 因子分 一般 精神症状分 * 74 8 13 9 13 1 3 2 37 3 6 8 23 0 4 8 69 8 14 9 12 0 2 8 36 1 6 4 21 7 4 4 67 1 12 8 11 1 2 7 33 8 6 2 21 7 4 3 61 1 78 9 8 22 29 7 43 20 6 28 59 1 48 8 8 13 2
15、9 2 31 19 8 22 2 2 注： 与治疗前比较， P 0 05， P 0 01； 与对照组比较， P 0 05， P 0 01 两组安全性评估 本研究不良反应发生率较高 3 讨论 的： 研究组有帕金森氏综合征 11 例（ 12 4% ） ，嗜睡、 镇静、静坐不能各 9 例（ 10 1% ） ，肝损害、体质量增加 各 7 例（ 7 8% ） ，焦虑、头晕、恶心各 5 例（ 5 7% ） ，消 化 不 良、呕 吐、震 颤 各 4 例 （ 4 2% ） ，失 眠 1 例 （ 1 4% ） ； 对照组有失眠 11 例（ 12 7% ） ，帕金森氏综 合征、静坐不能各 8 例（ 9 6% ）
16、，肝损害 7 例（ 7 9% ） ， 焦虑 6 例（ 6 4% ） ，体质量增加、嗜睡、头晕、恶心各 5 例（ 5 7% ） ，镇 静、消 化 不 良、呕 吐、震 颤 各 4 例 （ 4 3% ） ，两组不良反应均为轻至中度，两组间比较无 显著性差异（ P 0 05） 。两组治疗前后 TESS 量表评 分比较见表 2。 表 2 两组治疗后 TESS 评分比较（ x s） 组别 例数 治疗 2 周 治疗 4 周 治疗 8 周 治疗 12 周 合并组 87 1 8 1 2 2 0 1 3 3 2 1 8 3 2 2 1 单用组 85 2 2 1 1 2 3 1 2 3 1 2 2 3 3 2 4
17、190 2 * 慢性精神分裂症部分患者的临床主要表现为思维 贫乏、情感淡漠、意志减退、动作迟缓和社会退缩 等 阴性症状。相对于主要表现为阳性症状的患者，他们 对抗精神病药物反应差，预后不良，严重的影响生活质 量和社会功能。慢性精神分裂症患者的阴性症状与额 叶及前额叶皮质多巴胺（ DA） 活动性下降及 5-羟色胺 （ 5-HT） 机制有关 ，新型非典型抗精神病药物利培酮 口服液是以一种选择性的单胺能拮抗剂，其治疗作用 2 2A 果。而度洛西汀是选择性 5-HT 与 NE 双重再摄取抑 制剂。国内外对度洛西汀治疗抑郁症的疗效和安全性 已有较多的研究和报道 ，其主要通过抑制神经突 触前膜对 5-HT
18、 与 NE 再摄取 增加突触间隙该递质的， 浓度，增强中枢 5-HT 与 NE 神经 递质的 功能 。 在体内外研究发现度洛西汀能显著提高大脑额叶皮质 5 5 D 5-HT 6 9 10 12 精神医学杂志 2013 年第 26 卷第 3 期 5-HT NE 。 Journal of Psychiatry， 2013， Vol 26， No 3 NE 4 Andreasen NC， olsen S Negative VS positive schizophrenia： 细胞外的 与 的水平 度洛西汀对 再摄取 definition and validition J Arch Gen psych
19、iatry， 1982， 39： 的影响高于 5-HT 的再摄取抑制剂，起到改善焦虑、抑 郁、活力缺乏、情感平淡、兴趣社交缺乏等症状的作用， 这可 能是度洛西汀改善阴性症状的主要原因，本品对 1 1 2 1 A 5-HT1 B、 5-HT1D 、 5-HT2 A、 5-HT2C和类吗啡样受体几乎没 有亲和力。因此与其相关的不良反应发生较少。国外 研究发现度洛西汀对体质量的影响与用药时间有关： 短期内（ 3 6 个月） 体质量减轻的比率大于体质量增 加，而延长用药（ 6 12 个月） 结果却相反，但是总体体 质量改变较少 。本结论与此相符。 本研究结果显示： 利培酮口服液联合度洛西汀治 疗以 阴
20、 性 症 状 为 主 的 慢 性 精 神 分 裂 症 有 效 率 为 78 7% ，高于单用利培酮口服液的 52 5% ，且差异有 显著性。与治疗前 比， 12 周后两组 的 PANSS 评分均 有显著性降低，且差异有显著性。提示两组治疗阴性 症状皆有效。研究组在治疗 2 周末阴性因子分差异有 显著性 而对照组在治疗， 4 周末阴性因子分差异有显 著性，提示研究组起效早于对照组。治疗 4、 8、 12 周两 组间比较， PANSS 总分和 阴性 分子分 差异 均有 显著 性，说明研究组疗效优于对照组。 两组不良反应均为 轻至中度，未出现严重不良反 应， TESS 评分无显著差异。恶心、出汗等不
21、良反应和 国内外的报告相近。 综上所述，利培酮口服液联合度洛西汀治疗以阴 性症状为主的慢性精神分裂症，具有起效快、疗效好、 不良反应少、患者依从性好的特点，可推广应用。 参考文献 1 蔡文治，杨成龙，许海峰，等 利培酮合并舍曲林治疗慢 性 精神分裂症阴 性症 状的 研 究 J 上 海 精神 医学 ， 2006， 18： 349 351 2 杨福收，张长军，王 新友 联用文 拉法辛改 善慢性 精神 分 裂症的临床研究 J 中国健康心理学杂志， 2005， 13： 170 172 3 刘铁榜 慢性精神分裂症 的关于 生物学 的问题 J 国 外 医学： 精神病学分册， 1996， 23： 5 10
22、5 6 7 8 9 10 11 12 13 789 沈 渔 邨 精 神 病 学 M 5 版 北京： 人 民 卫生 出 版 社， 2009： 508 NierenbergAA， Greis JH， Mallinckrodt CH， et al Duloxetine versus escitalopram and placebo in the treatment of patients with maior depress disorder； onset of antidepressant action， a non inferiority Study J Curr Med es Opin， 20
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