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1、756 中国辐射卫生 2013 年 12 月第 22 卷第 6 期 Chin J adiol Health， Dec 2013， Vol 22，No 6 【诊 断 治 疗 】 肝动 脉 介入 结 合瘤 内 注 射治 疗 原发 肝 癌 的应 用 研究 中图 分类号 ： 815 赵兴永，温华丽 文献标识码： B 文章编号： 1004 714X （ 2013） 06 0756 02 【 摘要 】 目的 观察肝动脉温热化疗栓塞（ TAHCE） 结合 CT 引导下经皮肝穿瘤内注射醋酸 （ PAI） 治疗原发性 肝 癌的临床疗 效。 方法 选取我科 2008 年 3 月到 2013 年 3 月间 收治的
2、102 例经病 理证实为 原发肝癌 患者，其中男 78 例 ，女 24 例 ，年龄 30 72 岁，平均 45 岁 ，随机分成 A、B 两组 。 A 组 51 例先行 TAHCE 治疗 ，术后 15 20d 在 CT 引导 下行 PAI 治疗 2 3 次 ； B 组 51 例 仅行 TAHCE 治疗 。 结果 治疗 两个周期后比较 AFP 下降程度和肿块缩小情况均 有 统计 学意义（ P 0 01） 。 1a、 3a、 5a 生存率比较， A 组高于 B 组。结论 疗效 。 【 关键词 】 原发性肝癌； 温热化疗栓塞； 瘤内注 射醋酸 TAHCE 结合 PAI 治疗原发 性肝癌有 很好临 床
3、肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，占我国癌症发病 。 90% ， 1 1 102 研究对象 2008 年 3 月至 2013 年 3 月间收治的 ， 78 ， 率的第三位 肝癌中 以上是原发性肝癌 ， 其治疗 例经病理证实为原发 肝癌患者 其中男 例 女 目前仍以早期发现外科手术切除为首选 1 但复发率较 24 例，年龄 30 72 岁 ，平均 45 岁 ，随机分成 A、 B 两 高，达 42 5% 60% 。上世纪 70 年代发展起 来的 组。 A 组 51 例行 TAHCE + PAI 治疗治疗， B 组 51 例 介入放射学治疗相对安全有效，以创伤小、痛苦少，副 作用小而被公认为中晚期肝癌的治
4、疗首选。近年来肝 行 TAHCE 治疗。 癌的介入放射学治疗在各方面取得了很大进展 ，并朝 1 2 方法 全部病例术前由介入诊疗室护理人员进 着多元化联合治疗的方向发展，很多学者做了大量的 临床观察，既重视局部病灶治疗，又兼顾全身用药 。 肝动脉温热化疗栓塞（ TAHCE） 是将化疗药物加温后 （ 出管实测温度为 43 45 ） 直接经导管灌注至肿 瘤供血动脉，由于肿瘤血 管加温后血流减 少，流速 降 低，血管不出现扩张反应，化学药物的膜通透性增强， 可使肿瘤区域温度和药物浓度骤然上升 ，充分发挥热 疗和化疗的协同作用 。但由于栓塞后侧支循环的形 成，肿瘤边缘部分门静脉供血的存在以及变异血管供
5、 血，致使单纯 TAHCE 治疗仍难以使肿瘤完全坏死，及 时多次重复治疗仍有残存癌细胞存活，因而对较大肝 癌的远 期疗效 仍不 理想 。 Onnishi 等单 用 15% 50% 醋酸穿刺注射（ PAI ） 治疗肝癌，其 3 a 生存率 为 21% ， 5 a 生存率为 0 。近年来肝癌的介入放射学治 疗在各方面取得了很大进展，并朝着多元化联合治疗 的方向发展，本文通过 临床实验研究分 析 TAHCE 和 PAI 联合治疗肝癌的效果。 1 研究对象和方法 作者单位 山东省莱芜市中医医院介入诊疗室 山东 ： ， 莱芜 271100 作者简介： 赵兴永（ 1970 ） ，男，山东莱芜人，主任医师，
6、主要从事介入诊 疗及影像诊断工作。 2 3 4 5 行健康宣教，详细讲解手术过程及术中注意事项，解除 病人恐惧心理，有 利于病人配合手 术，减少 术后并发 症。所有病人术前均由护士行碘过敏试验、三大常规、 甲胎蛋白（ AFP） 、肝功、肾功及 凝血酶原系统检查无禁 忌症。 A 组 51 例均在 GE LCE + 数字血管减影机下采 用 seldingers 法穿刺右侧股动脉，将 5F 导管插至肝动 脉，造影证实肿瘤供 血动脉，再超选插至肿瘤 供血动 脉，将吉西他滨（ GEM ） 1 000 mg / m 溶于 10 ml 生理盐 水加温至 55 进行灌注，然后用乙碘油 5 10 mL 与 奥沙
7、利铂（ L OHP） 130 mg / m 的混悬液栓塞肿瘤血 管，直至肿瘤供血消失或明显变慢为止。保肝支持治 疗 15 20 d 病情 稳定后，在 GE 多层螺旋 CT 引导下， 将 20 G 穿刺针经 皮穿刺入肿块 内，回抽无 血后注入 2% 利多卡因 1 2 mL，然后将前端塑成弧形的 22 G 千叶针经 20G 穿刺针管刺入肿块内，变换穿刺针的方 向和深度，多点注射 30% 醋酸约 5 15 mL，每个注射 点约 1 2 mL 不等，注射完后退出 22G 千 叶针，再用 明胶海绵微粒加 2% 利多卡因 1 mL 经 20 G 穿刺针注 射封闭针道，每周 1 2 次，共 2 3 次。 B
8、 组 51 例除 不进行瘤内注射 醋酸外治疗方法同上。治疗每两月为 一个周期，连续两个周期后，再根据 CT 检查肿瘤最大 层面相互垂直最大径乘 积表示肿块的缩小情 况以及 2 2 中国辐射卫生 AFP 2013 年 12 月第 22 卷第 6 期 Chin J adiol Health， Dec 2013 ， Vol 22 ， No 6 ， 5 。 ( 1) 757 2 下降情况来评估治疗的近期疗效 生存随访 年 情况 2 2 表 生存情况 ( 表 2) ， A 组中 20 例至今随访 AFP、 CT ， 2 1 结果 ( 4 ) AFP 肝功均正常 肝内残瘤 。 显示明显缩小 彩超示肿块 。
9、 治疗两个周期 个月 后 及肿块直径变化 内未见血流信号 其远期疗效有待进一步观察 组别 A B 注： 1） A、 B 两组比较， P 001 。 患 者（例） 51 51 表 1 治疗后 A、 B 两组肿 瘤直径变化 AFP（ g / mL） 195 65 26 99 1 701 92 416 16 表 2 生存率比较 肿瘤直径（ cm） 3 37 0 91 8 22 2 60 组别 患者 （ 例 ） 生存人数 （ 生存率 ） 1 a 3 a 5 a A B 注： 1） A、 B 两组比较， P 0 01 。 51 51 38（ 74% ） 31（ 60% ） 24（ 47% ） 15（ 3
10、0% ） 12（ 24% ） 5（ 10% ） 1） 2 3 并发症 TAHCE 加 PAI 治疗 后都 有 37 5 醇那样引起较重的副反应，更重 要的是由于醋酸 pH 38 2 ， 。 ， ， ， 低热和肝区疼痛等症状 经对 症治疗后缓解 值较低 可以很容易引起肝癌内纤维隔肿胀 破坏 从 PAI 治疗后可见一过性 ALT 轻度升高 ，未见肾功能损 而使醋酸容易从一个癌结节向另外的癌结节渗透，达 害。 3 讨论 近年来肝癌的介入放射 学治疗在各方面取得了 很大进展，并朝着多元化联合治疗的方向 发展，很多 学者做了大量的临 床观察，但远期疗效尚未得到观察 和证实 有些东西尚无客观指标可循， 。
11、原发性肝癌治 疗策略已由过去多次反复手术切除或全身化疗转化 到目前综合性介入治疗为主的治疗方法，既重视局部 病灶治疗，又兼顾全身用药。直接经导管灌注至肿瘤 供血动脉，由于化疗药物加温后膜通透性 增加，可使 肿瘤区域温度和药物浓度骤然上升，充分发挥热疗和 化疗的协同杀灭作用，其 1 a 生存率 60% ， 3a 生存率 30% ， 5 a 生存率 10% 。但对较大肝癌由于栓塞后侧 支循环的形成， 肿瘤边缘部分门静脉供血的存在以及 变异血管供血，致使单纯 TAHCE 治疗仍难以使肿瘤 完全坏死，即使多次重复治疗仍有残存癌细胞存活因 而对较大肝癌的远期疗效仍不理想。 醋酸是一种强烈而广泛的肿瘤坏死
12、物质， 50% 的 醋酸与无水乙醇相比细胞毒性作用是后者的三倍，即 使 15% 的醋酸也比同等剂量的无水乙醇对肿瘤的破 坏作用强， 30% 的醋酸既可以杀死癌细胞又不会引起 明显的副反应，而且一次注射较大量也不会像无水乙 1） 1） 到在癌内广泛均匀分布，杀死残存癌细胞。因而治疗 次数减少，副反应降低，疗效更好，提高了患者的 生存 率及生存质量。 本研究对 TAHCE 治疗后的患者结合 30% 醋酸瘤 内多点多次注射治疗，肿瘤 直径明显缩小， AFP 明显 下降，患者 1 a 生存率 74% ， 3 a 生存率 47% ， 5a 生存 率 24% ，故认为 TAHCE 后瘤内注射醋酸治疗对肝癌
13、 患者疗效明显。 参考文献： 1 唐钊猷 现 代 肿 瘤学 M 上 海： 上海 医 科 大 学出 版社 1993： 573 574 2 张大海 顾伟中， ，叶强 等， 肝细 胞癌的非 手术治 疗 J 介 入 放射学杂志， 2000， 9（ 2） ： 122 123 3彭 楠 临床肿瘤热疗 M 北京： 人民军医 出版社，2000：25 28 4 YU YQ， XU DB， Zhou XD ， et al Experience with liver resec- tion after hepatic Arteral ， chemoembolization for hepatocellu- lar carcinoma J Cancer， 1993， 71（ 1） ： 62 65 5 Onnishi K， Yoshioka H， Ito SK， et al Treatment of nodular hepatocelluar carcinoma larger then 3cm with ultrasound guided percutaneous acetic acid injection J Hepatology， 1996， 24（ 6） ： 1 379 1 385 （ 收稿日期： 2013 08 07 ）