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1、第十九章第十九章肝胆生物化学肝胆生物化学134肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢 胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸 肝的生物转化作用肝的生物转化作用 2本章主要内容本章主要内容（了解）（了解）（掌握）（掌握）（掌握）（掌握）（掌握）（掌握）营养物质的吸收和运输 消化道消化道肝是机体物质代谢的中心和枢纽肝是机体物质代谢的中心和枢纽5 肝脏是人体内物质代谢最活跃的器官肝脏是人体内物质代谢最活跃的器官 积极积极参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素、核参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素、核 酸等多种物质代谢；酸等多种物质代谢； 独特的独特的作用：作用： 是生物转化（
2、药物、毒物代谢）是生物转化（药物、毒物代谢）最重要最重要的场所的场所 分泌分泌胆汁、胆汁、排泄排泄等功能等功能肝脏被誉为物质代谢的肝脏被誉为物质代谢的“中枢器官中枢器官”、人体内、人体内“化工厂化工厂” 如果肝脏病变，机体会出现哪些异常状况如果肝脏病变，机体会出现哪些异常状况 ？6一、肝脏在形态结构方面的特点1. 1. 有肝动脉和门静脉双重血液供应有肝动脉和门静脉双重血液供应 3. 3. 有两条输出通路有两条输出通路 肝内含有丰富的肝血窦肝内含有丰富的肝血窦( (物质交换的场所物质交换的场所) )4. 4. 肝细胞内有丰富的亚微结构肝细胞内有丰富的亚微结构肝静脉肝静脉 体循环体循环 胆小管胆管
3、胆小管胆管 肠道肠道（丰富的（丰富的线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体等）等）肝静脉肝静脉肝动脉肝动脉门静脉门静脉 两条输出通路两条输出通路双重血液供应双重血液供应获取消化道吸收获取消化道吸收而来的营养物而来的营养物获取由肺运来获取由肺运来的氧和其他组的氧和其他组织运来的代谢织运来的代谢物物经经肾随尿排出肾随尿排出水溶性代谢废物水溶性代谢废物将脂溶性的代谢废将脂溶性的代谢废物随粪便排出体外物随粪便排出体外经胆管到肠道经胆管到肠道体循环体循环8蛋白质约占肝重蛋白质约占肝重1/2，主要是各种酶类。丰富的酶类，主要是各种酶类。丰富的酶类和
4、完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。和完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。肝脏化学组成的特点肝脏化学组成的特点成成 分分百分率百分率成成 分分百分率百分率水水70Na0.190蛋白质蛋白质15K0.215糖质糖质5-10Cl0.016葡萄糖葡萄糖0.1Ca0.012甘油三酯甘油三酯2Mg0.022磷脂磷脂2.5Fe0.010胆固醇胆固醇0.3Zn0.0069二、 化学组成特点* * 蛋白质含量高蛋白质含量高* * 含多种特殊酶系：含多种特殊酶系： 尿素合成酶系尿素合成酶系 酮体合成酶系酮体合成酶系 糖异生酶系糖异生酶系 血浆蛋白合成酶系血浆蛋白合成酶系 胺类氧化酶系等胺类氧化酶系等
5、 10第第 一一 节节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism 11 糖代谢糖代谢蛋白质代谢蛋白质代谢脂类代谢脂类代谢维生素代谢维生素代谢激素代谢激素代谢糖原的合成糖原的合成糖原的分解糖原的分解糖异生糖异生合成蛋白质合成蛋白质分解氨基酸分解氨基酸合成尿素合成尿素脂类的消化吸收脂类的消化吸收脂肪酸改造脂肪酸改造酮体合成酮体合成胆固醇代谢胆固醇代谢磷脂、脂蛋白合成磷脂、脂蛋白合成脂溶性维生素的脂溶性维生素的吸收、储存吸收、储存 维生素的转化维生素的转化激素的灭活激素的灭活与排泄与排泄合成与分解代谢合成与分解代谢
6、影响血钾分布影响血钾分布水盐代谢水盐代谢肝在物质代谢肝在物质代谢中的特殊作用中的特殊作用12 一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用 进食后进食后: G 肝糖原肝糖原合成合成 不进食或空腹不进食或空腹: 肝糖原肝糖原 G 分解分解饥饿时饥饿时:非糖物质非糖物质 G糖异生糖异生维持血糖浓度维持血糖浓度 相对相对恒定恒定13 二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用 促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收约约80%胆固醇胆固醇 胆盐胆盐 乳化作用乳化作用 FA 乙酰乙酰CoA 加工、改造加工、改造 酮体酮体 肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所1
7、4(肝外肝外 肝内肝内) 乙酰乙酰CoA CoA 胆固胆固醇醇（65%65%） 胆盐胆盐 VLDL VLDL 转运内源性脂肪转运内源性脂肪各种原料各种原料 磷脂磷脂 HDL HDL 转运胆固醇转运胆固醇是磷脂和脂蛋白的合成场所是磷脂和脂蛋白的合成场所 肝脏是胆固醇代谢的主要器官肝脏是胆固醇代谢的主要器官脂肪肝15 三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用 肝脏是合成蛋白质的重要器官肝脏是合成蛋白质的重要器官（1 1） 肝内蛋白合成量大肝内蛋白合成量大( (占占 40%)40%)（2 2） 肝内蛋白更新快肝内蛋白更新快 （3 3） 肝内可以合成多种血浆蛋白肝内可以合成多种血浆蛋白 1
8、6各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能 - -球蛋白球蛋白 只能在肝外只能在肝外、浆细胞内合成、浆细胞内合成 包括多种免疫球蛋白包括多种免疫球蛋白清蛋白清蛋白 只在肝内合成只在肝内合成 维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压纤维蛋白原纤维蛋白原 只在肝内合成只在肝内合成 与凝血有关与凝血有关凝血酶原凝血酶原 只在肝内合成只在肝内合成 与凝血有关与凝血有关 1、 2球蛋白球蛋白 主要在肝内合成主要在肝内合成 参与形成脂蛋白参与形成脂蛋白 球蛋白球蛋白 大部分在肝内合成大部分在肝内合成 参与形成脂蛋白参与形成脂蛋白组成组成 合成场所合成场所 主要生理功能主要生
9、理功能17n正常人：血浆中正常人：血浆中 清蛋白量（清蛋白量（A A） 35-55g/L35-55g/L 球蛋白量（球蛋白量（G G） 20-30g/L20-30g/L A/GA/G比值：比值： 1.5-2.51.5-2.518严重肝病、严重肝病、慢肝、肝硬化患者：慢肝、肝硬化患者： 清蛋白合成清蛋白合成（ 25g/L 25g/L以下以下 ） - -球蛋白合成球蛋白合成临床意义临床意义: A/G比值测定：比值测定： 帮助诊断帮助诊断慢肝、肝硬化慢肝、肝硬化 A/G1（A/G比值倒置）比值倒置）19慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：慢肝、肝硬化患者或长期营养不良： 清蛋白合成量清蛋白合成量血浆胶渗
10、压血浆胶渗压组织间液回流组织间液回流障碍障碍 过多水液潴留在组织间过多水液潴留在组织间 水肿、腹水水肿、腹水；严重肝病：严重肝病： 凝血因子合成凝血因子合成凝血障碍凝血障碍 鼻衄、齿龈出血、鼻衄、齿龈出血、 皮下出血等。皮下出血等。 临床诊断临床诊断: : 凝血时间延长。凝血时间延长。 202. 2. 是氨基酸分解的主要场所是氨基酸分解的主要场所1) 1) 约约80%80%氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解2) 2) 肠菌腐败产生的胺类肠菌腐败产生的胺类, ,主要在肝内代谢转化主要在肝内代谢转化3. 3. 合成尿素，以解氨毒合成尿素，以解氨毒 约有约有85%的
11、的NH3在肝内合成尿素在肝内合成尿素, 以解除以解除NH3毒毒。 肥姐吃大闸蟹晕倒肥姐吃大闸蟹晕倒 高蛋白食物诱发肝昏迷高蛋白食物诱发肝昏迷22四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用 协助脂溶性维生素的吸收协助脂溶性维生素的吸收 分泌胆汁（含胆盐）分泌胆汁（含胆盐）促进促进Vit.K Vit.K 吸收吸收 肝脏储存多种维生素肝脏储存多种维生素 Vit.AVit.A、E E、K K和和 VitBVitB1212 参与多种维生素代谢转变为辅酶参与多种维生素代谢转变为辅酶 Vit.BVit.B2 2、PPPP、B B1 1、泛酸、泛酸、B B6 6 FAD FAD、 NADNAD+ +
12、、 NADPNADP+ +、 TPPTPP、 HSCoAHSCoA、 磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 - -胡萝卜素胡萝卜素Vit.AVit.A； 参与参与Vit.DVit.D的的羟化羟化等。等。 23 五、肝脏在激素代谢中的作用五、肝脏在激素代谢中的作用n激素的灭活：激素的灭活： 激素发挥作用后激素发挥作用后 大多在肝内代谢转化，降低大多在肝内代谢转化，降低或失去活性或失去活性 。n肝病时（慢肝、肝硬化）：肝病时（慢肝、肝硬化）： 醛固酮、抗利尿激素醛固酮、抗利尿激素 在肝内灭活在肝内灭活 使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚 大大加强大大加强肾对肾对Na+和水的重吸收
13、和水的重吸收 引起水、引起水、 盐在体内过多滞留盐在体内过多滞留 水肿、腹水水肿、腹水。24雌激素灭活雌激素灭活 出现出现“蜘蛛痣蜘蛛痣”或或“肝肝掌掌”。 蜘蛛痣蜘蛛痣 肝掌肝掌蜘蛛痣和肝掌的发病原因蜘蛛痣和肝掌的发病原因 主要原因是体内雌激素过多而引起主要原因是体内雌激素过多而引起 肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，末梢小动脉的舒张作用过分地增强。末梢小动脉的舒张作用过分地增强。使中心小动脉向四周放射出许多细使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管。小的血管。2627肝肝 掌掌 蜘蛛痣蜘蛛痣 雌激素灭活作用下降，男性乳房发育雌激素灭活作用下降，男性乳房发育 29
14、第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation of Liver 2022-8-1230一、生物转化的概念一、生物转化的概念非营养物质非营养物质促使排出促使排出化学转化化学转化 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应（极性改变）（极性改变） 内源性内源性 外源性外源性31 机体将（内源性和外源性）机体将（内源性和外源性）非营养非营养物质物质进行代谢转变，使其溶解度增加，进行代谢转变，使其溶解度增加，易排出体外的过程。易排出体外的过程。3233生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝肝是主要器官，但在肺、肾、是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有
15、一定生物转化功胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能能 。生物转化的意义生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭对体内的非营养物质进行转化，使其灭活活 (inactivate)； 更为重要的是可使这些物更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。质的溶解度增加，易于排出体外。 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用 苯丙芘苯丙芘36二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型 第一相反应：第一相反应： 氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 第二相反应：第二相反应： 结合反应结合反应极性更强的物质结合极性更强的物质结合排出体外排出体外排出体外排出体外37 1 1
16、、氧化反、氧化反应应 Cyt.p.450 / Cyt.b5（羟化酶（羟化酶 / 药酶）药酶）（1）加单氧酶系）加单氧酶系*（肝细胞微粒体）肝细胞微粒体）加单氧酶系加单氧酶系单胺氧化酶系单胺氧化酶系脱氢酶系脱氢酶系（一）第一相反应（一）第一相反应氧化、还原、水解氧化、还原、水解举例：举例： 加单氧酶系特点加单氧酶系特点：1）特异性差，可使大多数药物发生羟化而改变药效）特异性差，可使大多数药物发生羟化而改变药效2）诱导酶：可受药物诱导合成）诱导酶：可受药物诱导合成39（2）单胺氧化酶系）单胺氧化酶系 (肝细胞线粒体肝细胞线粒体) RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3+H2O2
17、（3）脱氢酶系）脱氢酶系* (肝细胞胞液、微粒体肝细胞胞液、微粒体) （醇脱氢酶、醛脱氢酶醇脱氢酶、醛脱氢酶） CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH（腐败产物）（腐败产物） （白酒）（白酒）yj 酒精中毒酒精中毒乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 肝细胞线粒体肝细胞线粒体 肝细胞微粒体肝细胞微粒体 醇脱氢酶和醛脱氢酶醇脱氢酶和醛脱氢酶氧化体系：氧化体系：Cyt.p450+NADPH+O2 乙醇乙醇 乙醛乙醛 后果：后果：1）NADH/NAD+比值比值抑制三羧酸循环抑制三羧酸循环使乙酰使乙酰CoA 合成脂肪酸乃至脂肪合成脂肪酸乃至脂肪易引起脂
18、肪肝易引起脂肪肝2）NADH/NAD+比值比值乳酸乳酸/丙酮酸比值丙酮酸比值高乳酸血症高乳酸血症3）丙酮酸含量）丙酮酸含量糖异生作用糖异生作用低血糖症低血糖症4）血乳酸）血乳酸肾排尿酸能力肾排尿酸能力成为饮酒加重痛风的原因成为饮酒加重痛风的原因后果：后果：1）过多的乙醇代谢可）过多的乙醇代谢可竞争抑制依赖竞争抑制依赖Cytp450的某些药物代谢。的某些药物代谢。 如苯巴比妥类药物等如苯巴比妥类药物等2）乙醛可与核酸、蛋）乙醛可与核酸、蛋白质等结合成复合物，白质等结合成复合物，可能会引起严重后果可能会引起严重后果5）乙醇可插入生物膜、包括神经细胞膜，影响生物膜的）乙醇可插入生物膜、包括神经细胞膜
19、，影响生物膜的转运及神经递质的释放转运及神经递质的释放严重发展，抑制脑功能严重发展，抑制脑功能昏迷昏迷有关报道：连续有关报道：连续10年以上，每天饮年以上，每天饮80g白酒白酒易患肝硬化易患肝硬化412、还原反应、还原反应 (肝细胞微粒体肝细胞微粒体) N O2N ON H O HN H2NNNHNHN H2硝基苯亚硝基苯苯胺脱氧加氢加氢加氢加氢偶氮苯 苯胺羟氨基苯N -（磺胺甲噁唑，（磺胺甲噁唑，SMZ）423、水解反应、水解反应 (肝细胞微粒体、胞液肝细胞微粒体、胞液)对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 二乙胺基乙醇二乙胺基乙醇（二）第二相反应（二）第二相反应结合反应结合反应44将葡糖醛酸基转移到多
20、种含极性基团（如将葡糖醛酸基转移到多种含极性基团（如OHOH、NH2NH2、COOHCOOH、SHSH等）的化合物分子上，等）的化合物分子上，形成葡糖醛酸结合物形成葡糖醛酸结合物 45463、酰基化反应（胞液）、酰基化反应（胞液）47将甲基从将甲基从S-S-腺苷甲硫氨酸转移给一些胺类或巯基化合物腺苷甲硫氨酸转移给一些胺类或巯基化合物4 4、 48 （主要）（主要） 活性供体形式活性供体形式 葡糖醛酸（葡糖醛酸（GA） UDPGA 硫酸硫酸 PAPS 乙酰基乙酰基 乙酰乙酰CoA 甘氨酸甘氨酸 Gly 甲基甲基 SAM 谷胱甘肽谷胱甘肽 GSH结合反应的基团49三、三、 生物转化的特点生物转化的
21、特点 (一一) 反应的连续性与多样性反应的连续性与多样性 OHH3COCOCOOHOHCOOH CH3-COOHOHC O OHUDPGA / GlyUDP UDPGA/GlyUDP多种结合产物多种结合产物 多种结合产物多种结合产物乙酰水杨酸乙酰水杨酸（阿司匹林）（阿司匹林）水解水解羟化羟化结合结合结合结合50 （二）（二）解毒解毒 与与 致毒致毒两重性两重性 黄曲霉素黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素B1 （致癌物）（致癌物） 黄曲霉素黄曲霉素B1醇醇 解毒产物解毒产物 UDPGA PAPS（活化）（活化）（解毒）（解毒）51影响因素影响因素1 1：年龄、疾病、年龄、疾病、遗传遗
22、传等因素等因素四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素青壮幼虚、老弱病残青壮幼虚、老弱病残意义：意义：指导用药、个体化治疗指导用药、个体化治疗影响因素影响因素2 2：许多异源物可诱导生物转化酶许多异源物可诱导生物转化酶 长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶系的合成，从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性 苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP-葡萄糖醛酸转移酶的合成，故临床上用来治疗新生儿黄疸 52第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acidsv胆汁胆汁 肝胆汁肝胆汁 胆囊胆汁胆囊胆汁v胆汁酸胆汁酸 胆汁酸的合成
23、胆汁酸的合成 胆汁酸的分类胆汁酸的分类 胆汁酸的功能胆汁酸的功能 本节内容提纲本节内容提纲 肝细胞分泌（肝细胞分泌（300-700ml ) 胆囊浓缩并储存胆囊浓缩并储存 通过胆道排泄通过胆道排泄 参与脂类食物的消化吸收参与脂类食物的消化吸收 一、胆汁（一、胆汁（bile）概述）概述 胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 肝胆汁肝胆汁 胆囊胆汁胆囊胆汁（hepatic bile） (gallbladder bile) 肝细胞分泌肝细胞分泌 肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩胆道系统胆道系统两种胆汁的百分组成和部分性质两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁肝胆汁 胆囊胆汁胆囊胆汁 颜色颜
24、色 橙黄色，清澈透明橙黄色，清澈透明 暗褐色，粘稠不透明暗褐色，粘稠不透明 比重比重 1.014 1.040 pH 7.1-8.5 5.5-7.7 H20 9697 80-86胆汁酸（盐）胆汁酸（盐） 0.5-2 1.5-10 胆色素胆色素 0.05-0.17 0.2-1.5 胆固醇胆固醇 0.05-0.17 0.2-0.9 脂类脂类 0.1-0.5 1.8-4.7 无机盐无机盐 0.2-0.9 0.5-1.1 蛋白质蛋白质 0.1-0.9 1-4磷脂磷脂 0.05-0.17 0.2-0.9 二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆汁酸胆汁酸是存在于胆
25、汁中一大类胆是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts) 按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧羟基脱氧后生成的胆汁
26、酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。（二）胆汁酸的分类（二）胆汁酸的分类结合胆汁酸结合胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨石胆酸、甘氨石胆酸、牛磺石胆酸牛磺石胆酸按来源分类按来源分类按结构分类按结构分类游离胆汁酸游离胆汁酸胆汁酸的生理功能胆汁酸的生理功能1. 促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收3. 抑制胆固醇结石的形成抑制胆固醇结石的形成胆汁中胆汁酸
27、盐、卵磷脂协同作用，使胆胆汁中胆汁酸盐、卵磷脂协同作用，使胆固醇形成可溶微团固醇形成可溶微团2. 促进胆汁生成促进胆汁生成4. 通便通便胆结石来源之一胆结石来源之一-胆固醇从胆汁中沉淀析出胆固醇从胆汁中沉淀析出原因：原因： 胆汁酸胆汁酸 胆固醇胆固醇 临床上常用鹅脱氧胆酸和熊脱氧胆酸治疗胆结石临床上常用鹅脱氧胆酸和熊脱氧胆酸治疗胆结石肝合成胆汁酸的能力下降肝合成胆汁酸的能力下降消化道丢失胆汁酸过多消化道丢失胆汁酸过多治疗：治疗：胆结石类型胆结石类型胆固醇结石混合性结石胆色素结石胆囊结石胆总管结石肝内胆管结石 机体如何利用胆汁酸？机体如何利用胆汁酸？胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠
28、腔后，通胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。次排入肠腔的过程。 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。满足人体对胆汁酸的生理需要。66第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile pigment and Jaundice 新生儿黄疸新生儿黄疸 黄黄 疸疸胆色素胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合是体内铁卟啉化合物的主要分解代
29、谢产物，包括胆红素、胆绿物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。素、胆素原和胆素等。胆色素中以胆色素中以胆红素胆红素为主，胆色素代谢主为主，胆色素代谢主要是胆红素代谢，胆红素对大脑有毒性作用。要是胆红素代谢，胆红素对大脑有毒性作用。胆色素的概念胆色素的概念肝脏是胆红素代谢的主要器官肝脏是胆红素代谢的主要器官7172（二）胆红素的运输（二）胆红素的运输 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体（未结合胆红素）（未结合胆红素）核
30、黄疸：游离胆红素侵入大脑核黄疸：游离胆红素侵入大脑 竞争结合剂竞争结合剂 如磺胺药，水杨如磺胺药，水杨酸等酸等 新生儿黄疸慎用新生儿黄疸慎用二、胆红素在肝中的转变二、胆红素在肝中的转变 肝细胞对胆红素的代谢包括肝细胞对胆红素的代谢包括摄取、摄取、转化和排泄转化和排泄三方面的作用。三方面的作用。75新生儿生理性黄疸：新生儿无新生儿生理性黄疸：新生儿无Y蛋白蛋白* * 肝脏对有毒性胆红素根本性的生物转化肝脏对有毒性胆红素根本性的生物转化解毒方式是与解毒方式是与葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合结合7879正常人每日从尿中排出的尿胆素原约正常人每日从尿中排出的尿胆素原约0.50.54.0mg4.0mg80单核
31、单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆红素胆红素肝脏肝脏胆红素胆红素Y蛋白蛋白Y蛋白蛋白胆红素胆红素胆红素胆红素葡糖葡糖醛酸醛酸结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肾肾脏脏 尿中尿中胆素胆素胆红素胆红素胆素原胆素原肠肠道道粪中粪中胆素胆素门静脉门静脉胆道胆道未结合胆红素未结合胆红素胆红素胆红素清蛋白清蛋白血液血液1. 1.正常血清：正常血清：总胆红素总胆红素= =未结合胆红素未结合胆红素+ +少量直接胆红素少量直接胆红素正常成人血清胆红素为正常成人血清胆红素为1.71.717.1mol/L17.1mol/L822、黄疸、黄疸(jaundice)黄疸黄疸 2 mg/dl ，
32、肉眼可见，肉眼可见高胆红素血症高胆红素血症 78 mg/dl巩膜、皮肤黄染黄疸巩膜、皮肤黄染黄疸隐性黄疸隐性黄疸 2 mg/dl 种类种类（按血清胆红素的来源）（按血清胆红素的来源）溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素( 1mg/dl) 游离游离 为主（为主（4/5） 结合胆红素（极少）结合胆红素（极少）尿尿 胆红素胆红素 阴性阴性 胆素原胆素原 少量少量 尿色尿色 正常正常粪便粪便 颜色颜色 正常正常83是由于红细胞在单核是由于红细胞在单核- -吞噬细胞系统破坏过吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、转化和排泄能力，造成多，超过肝细胞的摄取
33、、转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。血清游离胆红素浓度过高所致。（1）溶血性黄疸）溶血性黄疸(肝前性黄疸肝前性黄疸) 由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。素能力降低所致。（2）肝细胞性黄疸）肝细胞性黄疸(肝原性黄疸肝原性黄疸)84各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血红素逆流入血, , 造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。（3）阻塞性黄疸）阻塞性黄疸(肝后性黄疸肝后性黄疸)8586血中游离
34、、结合胆红素均增加血中游离、结合胆红素均增加 尿胆红素排出尿胆红素排出尿胆素原、尿胆素可能增加尿胆素原、尿胆素可能增加 游离胆红素增加游离胆红素增加 结合胆红素增加结合胆红素增加 87各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变指指标标正正常常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl结合胆红素结合胆红素0 0.2mg/dl 游离胆红素游离胆红素 1mg/dl 尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素+ + + +尿胆素原尿胆素原少量少量 不一定不一定 尿胆素尿胆素少量少量 不一定不一定 粪便颜色粪便颜色正常正常加深加深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时陶土色完全阻塞时陶土色 88名词解释名词解释生物转化；胆汁酸的肠肝循环；胆素原的肠肝循环生物转化；胆汁酸的肠肝循环；胆素原的肠肝循环简答题简答题1. 简述生物转化的概念、生物学意义及反应类型？简述生物转化的概念、生物学意义及反应类型？2. 简述游离胆红素与结合胆红素的区别？简述游离胆红素与结合胆红素的区别？3. 简述胆汁酸的分类及功能？简述胆汁酸的分类及功能？4. 简述胆红素的代谢过程及黄疸的分类？简述胆红素的代谢过程及黄疸的分类？