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1、Laws of transplantation l同种异基因移植排斥反应的本质同种异基因移植排斥反应的本质l免疫应答，由受者的免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答应答l同种异基因移植排斥反应的靶抗原同种异基因移植排斥反应的靶抗原l靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的MHC 分子分子l由受者的由受者的T细胞或细胞或B细胞对同种异基因移植供者的细胞对同种异基因移植供者的MHC分分子进行识别子进行识别Codominant expression of MHC antigens直接识别：受者直接识别：受者T细胞识别移植物
2、细胞表面细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型的完整的同种异型MHC分子分子机制：同种异型机制：同种异型MHC分子加上某些抗原肽分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身所形成的表位，在构象上与自身MHC加上加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性似性间接识别：受者间接识别：受者T细胞识别经过细胞识别经过APC加工处加工处理的来源于供者理的来源于供者MHC分子的抗原肽分子的抗原肽lCD4+ T细胞细胞-MHC II类分子类分子lCD8+ T细胞细胞MHC I类分子类分子l移植物内的移植物内的APC细胞对移植排斥反应发细胞对移植排斥反应发挥作用挥作
3、用同种异型应答的同种异型应答的CD4+ T细胞活化、巨噬细细胞活化、巨噬细胞动员胞动员-型超敏反应型超敏反应同种异型应答的同种异型应答的CD8+ T细胞直接杀伤移植物细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞的内皮细胞、实质细胞抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体激活补体Kidney Transplantation Graft Rejection Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection Graft versus host diseaseGraft versus host disease 发热、
4、腹泻、发热、腹泻、关节痛、红斑、关节痛、红斑、消瘦、不适消瘦、不适GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死早期表现：广泛性皮肤坏死GVHR晚期表现：背部硬化斑晚期表现：背部硬化斑急性期急性期GVHR的手掌部红斑的手掌部红斑上皮基底细胞坏死上皮基底细胞坏死l组织配型组织配型l免疫抑制药物免疫抑制药物l诱导对移植抗原的特异性耐受诱导对移植抗原的特异性耐受lABO血型必须符合：减少超急性移植排血型必须符合：减少超急性移植排斥反应斥反应lHLA配型的规律配型的规律HLA-A、B位点相配数越多，移植物存活率位点相配数越多，移植物存活率越多越多HLA-DR匹配至关重要，如匹配至关重要，如DR匹配，匹配，DQ多多匹
5、配匹配受者受者HLA-DR类型至关重要，是免疫应答基类型至关重要，是免疫应答基因因Activation of CTL during MLR环孢菌素环孢菌素A：抑制：抑制T细胞活化过程中细胞活化过程中IL-2基基因转录因转录血液净化：去除供体内的抗体血液净化：去除供体内的抗体抗原抗原l方案：方案：l给受者输入大剂量的根据供者给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区分子多态区顺序合成的多肽或受者顺序合成的多肽或受者MHC分子分子l给受者输入大剂量的可溶性给受者输入大剂量的可溶性CTLA-4，阻断，阻断B7与与CD28的相互作用的相互作用l阻断阻断CD40-CD40L、CD2-LFA-3的信号传递的信号传递特殊特殊l受者易发生对移植物的排斥受者易发生对移植物的排斥l移植物抗宿主病移植物抗宿主病graft versus host disease GVHDl可能伴有免疫缺陷：免疫重建不完善可能伴有免疫缺陷：免疫重建不完善