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1、免疫（Immunity）的概念免疫功能异常：免疫功能过低（免疫缺陷）免疫功能过高（超敏反应）自身免疫病（免疫耐受功能异常）抗原性异物：入侵的病原体及其毒素 体内衰变细胞 基因突变产生的肿瘤细胞机体的免疫系统识别并清除抗原性异物的功能免疫系统的功能：免疫防御 免疫监视 免疫稳定 免疫耐受 免疫功能的类型固有性免疫（非特异性免疫）定义：是种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，不能针对特定抗原，亦称天然免疫。特点：先天具有；无特异性；无记忆性；作用快。主要机制：物理屏障：化学屏障：生物学屏障：非特异性效应细胞：中性粒细胞、单核/M、NK细胞等。非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因
2、子等固有免疫体液细胞补体急性期蛋白黏膜分泌液肥大细胞NK细胞吞噬细胞裂解裂解，阻止进入启动应答杀伤被感染细胞吞噬、消化异物（溶菌酶、溶素等）免疫功能的类型适应性免疫（特异性免疫）应答特点：a.特异性 特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原（决定基）应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原（决定基）发生特异性反应。b.记忆性 c.耐受性 自身反应性免疫细胞接受抗原刺激对特定抗原产生特异性不应答自身免疫耐受。适应性免疫（特异性免疫）定义：个体接触特定抗原（决定基）而产生，仅针对特定抗原（决定基）而发生反应。亦称获得性免疫。特点：后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。适应性免疫体液细胞抗体
3、Th2CTLTh1裂解抗原靶细胞中和感染力，阻止进入调节应答杀伤被感染细胞吞噬、消化异物补体吞噬细胞吞噬调理作用免疫系统的组成免疫应答的类型及特点类 型 固有性免疫（非特异）适应性性免疫（特异）参与成分作用特点1、皮肤黏膜（理/化）2、肥大C、吞噬C、NK3、分子（补体）1、T细胞（细胞免疫）2、B细胞（体液免疫）3、APC（DC）1、快。早期96h不经克隆扩增分化2、非特异性 识别 反应-炎症3、无免疫记忆1、迟。96h T、B细胞 经克隆扩增分化2、特异性 识别TCR、BCR、MHC 效应 Th1、CTL、Ab3、免疫记忆抗原能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促进其增殖、分化，产生抗
4、体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。半抗原能与对应抗体结合出现抗原-抗体反应、但不能单独激发人或动物体产生抗体的抗原。它只有抗原性，不具免疫原性，又称不完全抗原。与蛋白质结合后具备完全抗原的能力。免疫球蛋白是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。MHC限制性TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子。TCR的双识别：指T细胞表面的TCR和CD4或CD8分别识别抗原肽-MHC复合物中的抗原肽和MHC分子。多克隆抗体（polyclonal anti
5、body，pAb）多个抗原决定基机体多种抗体的混合物。单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度特异性抗体。单克隆抗体 单克隆抗体 多克隆抗体 抗原刺激 一个抗原表位 多个抗原表位 抗体来源 小鼠B细胞与骨髓瘤细胞形成的杂交瘤技术制备而来。体内多个B细胞克隆被激活并产生针对不同表位的多种抗体。特点 特异性高，效价高，可大量生产，但鼠源性对人具有免疫源性。来源广泛，制备容易，但特异性不高，易发生交叉反应。单克隆抗体与多克隆抗体的比较IgG免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能1.Ig
6、G于出生后3个月开始合成2.IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%80%3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体4.IgG是唯一能通过胎盘的抗体5.通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与NK细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。6.具有抗菌、抗毒和抗病毒作用7.参与II、III型超敏反应 分子量最大的分子量最大的 IgIg（五聚体，有4个CH结构域）在个体发育过程中最早出现的抗体（胚胎发育晚期即可出现）初次应答的主要抗体初次应答的主要抗体 近期感染的指标近期感染的指标激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比IgG更有效不能通
7、过血管进入组织。血清IgM是五聚体结构，膜型IgM（serfase IgM，sIgM）是单体结构。sIgM 是 BCR。IgM TD-Ag与TI-Ag的主要特性比较TD-Ag TI-Ag组成 B和T细胞表位 重复B细胞表位T细胞辅助 必需 无需免疫应答 体液和细胞免疫 体液免疫抗体类型 多种 IgM免疫记忆 有 无医用破伤风抗毒素（属于动物免疫血清）动物免疫血清对人体具有两重性。提供了特异性抗体，中和细菌的外毒素，防治疾病。来源于异种动物蛋白质，可引起超敏反应，有免疫原性。破伤风类毒素免疫动物（马）（动物免疫血清经精制）注入人体动物血清中含大量抗毒素（特异性治疗和紧急预防用）为什么说医用破伤风
8、抗毒素既是抗体又是抗原？补体的组成及命名补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体C1C9B、D、P因子MBL、MASPC1INHC4bpH、I因子MCPDAFHRF HRF等C1qRC3b/C4bR(CR1)C3dR(CR2)H因子受体C3a和C5a受体等 CD3分子由、五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体。CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化。白细胞分化抗原 常用的CD分子T细胞相关CDCD3 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V
9、样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）常用的CD分子T细胞相关CDCD4CD4 CD8 是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。常用的CD分子CD8T细胞相关CDCD8 哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁
10、的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA），人类的MHC称为HLA复合体。主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC)：代表个体特异性的同种异型抗原组织相容性抗原（histocompatibility antigen）凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织相容性抗原HLA抗原的分布组织 MHC I类分子 MHC II类分子T细胞B细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞
11、中性粒细胞肝细胞肾脏细胞脑细胞红细胞+-+/-+-NK细胞的一般特性 1.大颗粒淋巴细胞：细胞体积较大，胞浆含有大的颗粒，类似单核细胞。不表达特异性抗原识别受体。2.天然杀伤细胞：天然既有杀伤靶细胞的功能，又能分泌 大量IFN-，发挥免疫调节作用。3.能迅速被激活：在急性感染早期能控制病原微 生物在体内的迅速扩散。4.表达IL2、IL12受体，能被IL2、IL12直接激活。5.NK细胞杀伤作用无MHC限制性抗原提呈细胞：又叫辅佐细胞。指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B、DC、M。兼
12、职抗原提呈细胞:执行抗原提呈时，非组成性表达MHC II类分子，抗原提呈能力弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞。抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为多肽片段，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞的过程。免疫应答：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。细胞免疫应答：从初始T细胞接受抗原刺激分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。体液免疫应答：成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子
13、，故将此类应答称为体液免疫应答。免疫突触T细胞与APC表面粘附分子之间通过受体配体相互作用得以紧密接触，形成了一个瞬时性结构，该结构以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇状中心，周围环形分布着粘附分子，称之为免疫突触。1994年科学家们首次提出，在抗原递呈细胞和CD4+T细胞的接触界面存在的一个高度有序的超分子结构域，被称为免疫突触。近年的研究结果表明，免疫突触的形成是T细胞识别抗原，增殖和活化的关键步骤，是机体细胞免疫反应和体液免疫反应的重要组成部分。THANK YOUSUCCESS2023/5/2527 可编辑简述细胞因子的生物学活性。答：细胞因子的生物学活性主要有：（1）抗细菌作用（细菌可
14、以刺激感染部位的M释放IL-1、IFN、IL-6、IL-8 等启动对细菌的攻击）（2）抗病毒作用（如IFN可诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制，阻止病毒感染的扩散）（3）调节特异性免疫反应（大多数细胞因子如IL-1、IL-2、IL-5、IL-12、IFN和TNF等都具有上调免疫应答的功能）（4）刺激造血细胞增殖分化（各种集落刺激因子如干细胞因子、多能集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子等可刺激造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞的增殖和分化）（5）促进血管的生成（如IL-8在内的多种趋化性CK和成纤维细胞生长因子可促进血管的新生。）初次应答和再次应答抗体产生比较概 述 对抗原特异性应答的T或B
15、细胞,在抗原刺激下,不能被激活产生特异免疫效应细胞,从而不能执行正免疫应答效应的现象,称为免疫耐受(immunological tolerance).按其形成特点分为:天然耐受(机体对自身组织成分的不应答状态)和获得性耐受(经人工注射某种抗原诱导的不应答状态)。免疫耐受具有免疫特异性,即只对特定的抗原不应答,对不引起耐受的抗原,仍能进行良好的免疫应答.一般情况下,不影响适应性免疫应答的整体功能.免疫耐受与免疫抑制是否相同？免疫耐受：特异性无免疫应答免疫抑制：非特异性无免疫应答免疫缺陷：非特异性无免疫应答简答题：1.参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？答：1.DC,M等抗原递呈细胞摄取、处理、
16、递呈抗原;2.TH细胞识别Ag肽-MHC-类分子，并分泌IL-2等细胞因子，促进T细胞增殖分化；通过释放细胞因子IL-2、TNF-、IFN-等发挥效应。3.TC细胞直接杀伤靶细胞（特异性、受MHC限制）.2.错误输血为什么会引起溶血性输血反应？发生机制如何？错误输血为什么会引起溶血性输血反应？发生机制如何？答：溶血性输血反应指血型不合所引起的红细胞破坏。答：溶血性输血反应指血型不合所引起的红细胞破坏。由于血型不合，当供者的红细胞抗原输入受者体内时，受者血 由于血型不合，当供者的红细胞抗原输入受者体内时，受者血液中的 液中的天然血型抗体 天然血型抗体IgM IgM与供者的红细胞抗原结合形成抗原抗
17、 与供者的红细胞抗原结合形成抗原抗体复合物，激活补体系统导致供者的红细胞溶解，输入的供者 体复合物，激活补体系统导致供者的红细胞溶解，输入的供者红细胞越多，红细胞溶解亦越多，造成死亡的可能性亦越大。红细胞越多，红细胞溶解亦越多，造成死亡的可能性亦越大。3.APC与T细胞的相互作用与免疫效应发挥的关系如何？答：1）双识别：T细胞的TCR识别APC递呈的Ag肽，同时还要识别与Ag肽结合的MHC分子。（2分）其中Th细胞识别的是Ag肽MHCII类分子复合物，Tc细胞识别的是Ag肽MHCI类分子复合物。（1分）2）双信号：T细胞活化需要双信号刺激。第一信号是APC表面的Ag肽MHC分子复合物与T细胞的
18、TCR结合，其Ag刺激信号由CD3传递人细胞内；（2分）第二信号即协同刺激信号，是APC表面协同刺激分子（如：B7等）与T细胞表面协同刺激分子受体CD28等结合，相互作用后产生的。（2分）3）CK：T细胞充分活化还需要CK的作用，如IL1，IL2，IFN，TNF等，这些CK由激活的APC和T细胞产生，它们的自分泌和旁分泌作用，参与T细胞的增殖与分化。（2.5分）T细胞在这三种作用的刺激下才能充分活化、增殖和分化（分化为Th1、Th2细胞和Tc），才能发挥免疫效应。（0.5）知识结构图免疫应答正应答1.保护性免疫应答T细胞介导的细胞免疫CD4炎性T细胞（TH1）细胞因子炎症反应 CD8致敏T细胞
19、（Tc即CTL）细胞毒效应B细胞介导的体液免疫抗体：初次应答、再次应答2.病理性免疫应答自身免疫超敏反应I型（速发型）II型（细胞毒型）III型（免疫复合物型）IV型（迟发型）负应答 天然耐受（自身耐受）失调自身免疫病（免疫耐受）人工诱导耐受超敏反应、自身免疫病和移植排斥反应的防治抗原机体感应反应效应 细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫介导 介导 的 的 细 细 胞 胞 参 参 与 与 的 的 细 细 胞 胞 MHC-MHC-限 限 制 制 性 性 引 引 发 发 的 的 抗 抗 原 原 效 效 应 应 产 产 物 物 效
20、效 应 应 方 方 式 式 T T 细 细 胞 胞 B B细 细 胞 胞 T T 细 细 胞 胞、APC APC B B细 细 胞 胞、TH TH、APC APC 有 有 无 无TD-Ag TD-Ag TD-Ag TD-Ag、TI-Ag TI-AgTH TH细胞、细胞、Tc Tc细胞 细胞Ab Ab特异性细胞介导细胞毒 特异性细胞介导细胞毒 DTH DTHAg-Ab Ag-Ab复合物形成 复合物形成生物学 生物学功 功 能 能 抗细胞内感染 抗细胞内感染抗肿瘤 抗肿瘤DTH DTH移植物排斥反应 移植物排斥反应抗感染 抗感染抗肿瘤（抗肿瘤（ADCC ADCC）I I、II II、III III
21、超敏反应 超敏反应移植物超级排斥反应 移植物超级排斥反应免疫调节 免疫调节 凝集反应（agglutination）概念：用颗粒性抗原（红细胞、细菌、乳胶颗粒等）与相应抗体在电解质作用下特异性结合，形成肉眼可见的凝集块（可检测到1g/ml水平的抗体）。1 1、直接凝集、直接凝集 玻片凝集、试管凝集玻片凝集、试管凝集22、间接凝集、间接凝集 可溶性抗原包被在乳胶颗粒或红细胞表面可溶性抗原包被在乳胶颗粒或红细胞表面，与相应与相应 抗体混合出现的颗粒物凝集的现象。抗体混合出现的颗粒物凝集的现象。沉淀反应（precipitation）概念：概念：用可溶性抗原（免疫球蛋白、细胞裂解物、用可溶性抗原（免疫球
22、蛋白、细胞裂解物、组织浸液等）在电解质作用下与相应抗体结合，组织浸液等）在电解质作用下与相应抗体结合，形形成不溶性免疫复合物，出现肉眼可见的不透明的沉淀成不溶性免疫复合物，出现肉眼可见的不透明的沉淀物。物。多在半固体琼脂凝胶上进行，形成白色的沉淀。多在半固体琼脂凝胶上进行，形成白色的沉淀。可分为单向免疫扩散试验、双向免疫扩散试验、可分为单向免疫扩散试验、双向免疫扩散试验、免疫电泳、火箭免疫电泳、免疫比浊法等。免疫电泳、火箭免疫电泳、免疫比浊法等。单向琼脂糖扩散实验火箭电泳 双扩实验结果分析免疫标记技术放射物标记技术酶标技术 免疫荧光技术 其他标记技术酶联免疫吸附技术酶免疫组化技术双抗体夹心法竞
23、 争 法双抗原夹心法间 接 法双位一点法间接法用ELISA间接法检测血清中抗体（HBs Ab）DAB包被已知HBsAg；未知抗体HBs-Ab 酶标记的兔抗人IgG的抗体 双抗夹心法DAB包被已知抗体：HBs-Ab 待测血清：HBsAg？酶标记的抗HBsAg的抗体直接荧光法 直接荧光法 间接荧光法 间接荧光法1.免疫荧光技术超敏反应（hypersensitivity）n n 指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞 嗜碱性
24、粒细胞 分 分 型 型 I 型速发型机 机 理 理 IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞 II 型 细胞毒型 III 型 免疫复合物型APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞 IV 型迟发型参加成分 参加成分IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞 中等大小IC沉积血管壁 激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓APC将抗原提呈给T使之致敏 Th
25、1释放细胞因子激活M M释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞 常 常 见 见 病 病 例 例过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘/花粉症过敏性胃肠炎 溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应Graves 病局部Arthus反应 血清病 感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎 传染性IV超敏反应 接触性皮炎 移植物排斥反应 自然免疫特异性免疫获得方式人工免疫自然自动免疫：隐形感染、患传染病等。自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得抗体等人工主动免疫：疫苗接种人工被动免疫：注射抗体、细胞因子等有两个概念要明确：免疫重建若机体免疫系统因先天或后天原因而出现严重缺陷，可以通过输入造血干细胞而重建免疫系统，称为免疫重建。免疫替代疗法即输入机体缺乏的免疫活性物质，以暂时维持其免疫功能，这种免疫治疗方法称免疫替代疗法。THANK YOUSUCCESS2023/5/2553 可编辑