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1、单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,常见他汀类药物对比介绍,1,2,3,4,高血脂介绍,他汀类药物对比,他汀类药物不良反应,总结,目录,高血脂介绍,血脂,血脂是血清中的胆固醇、,TG,和类脂（如磷脂）等的总称，与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和,TG,。血脂不溶于水，必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。,脂蛋白分为,:,乳糜微粒（,CM,）、极低密度脂蛋白（,VLDL,）、中间密度脂蛋白（,IDL,）、低密度脂蛋白,（,LDL,）和高密度脂蛋白（,HDL,）。此外，还有一种脂蛋白称为脂蛋白（,a,）,Lp,（,a
2、,）,血脂异常,血脂异常通常指血清中胆固醇和（或）,TG,水平升高，俗称高脂血症。,治疗原则,1.,临床上应根据个体,ASCVD,*,危险程度，决定是否启动药物调脂治疗。,2.,将降低,LDL-C,水平作为防控,ASCVD,危险的首要干预靶点，非,-HDL-C,可作为次要干预靶点。,3.,调脂治疗需设定目标值：极高危者,LDL-C1.8 mmol/L,；高危者,LDL-C2.6 mmol/L,；中危和低危者,LDL-C3.4 mmol/L,。,4.LDL-C,基线值较高不能达目标值者，,LDL-C,至少降低,50%,。极高危患者,LDL-C,基线在目标值以内者，,LDL-C,仍应降低,30%,
3、左右。,5.,临床调脂达标，首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他汀，根据个体调脂疗效和耐受情况，适当调整剂量，若胆固醇水平不能达标，与其他调脂药物联合使用。,*,ASCVD,：动脉粥样硬化性心血管疾病,他汀类药物对比,他汀类药物,近,20,年来，多项大规模临床试验结果一致显示，他汀类药物在,ASCVD,*,一级和二级预防中均能显著降低心血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中等）危险。他汀类已成为防治这类疾病最为重要的药物。所以，为了调脂达标，临床上应首选他汀类调脂药物（,I,类推荐，,A,级证据）。,*,ASCVD,：动脉粥样硬化性心血管疾病,他汀类药物,他汀类（,statins,
4、）亦称,3-,羟基,3-,甲基戊二酰辅酶,A,（,HMG-CoA,）还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇合成限速酶,HMG-CoA,还原酶，减少胆固醇合成，继而上调细胞表面,LDL,受体，加速血清,LDL,分解代谢。,他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合性高脂血症和,ASCVD,患者。目前国内临床上有洛伐他汀、,辛伐他汀,、,普伐他汀,、氟伐他汀、,阿托伐他汀,、,瑞舒伐他汀,和匹伐他汀。,他汀类药物的分类,他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物,天然化合物,洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、,普伐他汀（第二代）,人工合成化合物,氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、,匹伐他汀（第三代）
5、、瑞舒伐他汀（第三代）,他汀类对比,通用名,阿托伐他汀钙,瑞舒伐他汀钙片,辛伐他汀,普伐他汀,FDA,批准上市时间,1996,2003,1991,1991,药理作用,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,常规用法用量,10mg qd,最大,剂量为,80mgqd,任何,时间服均可,5-10mg,最大,剂量为,20mg,任何,时间服均可,20-40mg,qn,10mg-20mg,最大,剂量,40mg,临睡,前服,半衰期,14h,19h,1.9h,1.5-2h,血药达峰时间,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP,代谢,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A
6、4,不需要,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,表观分布溶剂,381L,134L,经胆汁,/,尿排泄,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能不全,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,他汀类药物治疗强度分类,美国血脂指南将他汀类药物治疗按强度分为三类*：,高强度：他汀类每日剂量降低,LDL-C50%,；,中等强度：他汀类每日剂量降低,LDL-C 30%,50%,；,低强度：他汀类每日剂量降低,LDL-C,30%,。,*,ACC/AHA,控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血
7、管疾病（,ASCVD,）风险指南，,2013,剂量对比,他汀类药物降低,LDL-C,不同百分比所需,剂量（,mg,）,LDL,下降百分比,%,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,50%,，辛伐他汀,80 mg,、阿托伐他汀,80 mg,和瑞舒伐他汀,10 20 mg,均符合要求，而瑞舒伐他汀的剂量优势则显而易见。,他汀类对比,通用名,阿托伐他汀钙,瑞舒伐他汀钙片,辛伐他汀,普伐他汀,FDA,批准上市时间,1996,2003,1991,1991,药理作用,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,常规用法用量,10mgqd,最大,剂量为,80mgqd,任何,时间服
8、均可,5-10mg,最大,剂量为,20mg,任何,时间服均可,20-40mg,qn,10mg-20mg,最大,剂量,40mg,临睡,前服,半衰期,14h,19h,1.9h,1.5-2h,血药达峰时间,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP,代谢,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,不需要,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,表观分布溶剂,381L,134L,经胆汁,/,尿排泄,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,他汀类药物
9、作用于,HMG-CoA,还原酶，正如机体的很多节律性生理活动一样，,HMG-CoA,还原酶的活性和胆固醇的合成也有日夜节律性，正午时最低，午夜时最高。因此，半衰期较短的他汀类药物适宜睡前服用，而半衰期较长的他汀类药物可在,1 d,内的任何时间一次服用,他汀类对比,通用名,阿托伐他汀钙,瑞舒伐他汀钙片,辛伐他汀,普伐他汀,FDA,批准上市时间,1996,2003,1991,1991,药理作用,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,常规用法用量,10mgqd,最大,剂量为,80mgqd,任何,时间服均可,5-10mg,最大,剂量为,20mg,任何,时间服均可,20-40
10、mg,qn,10mg-20mg,最大,剂量,40mg,临睡,前服,半衰期,14h,19h,1.9h,1.5-2h,血药达峰时间,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP,代谢,CYP3A4,CYP2C9,（,10%,）,CYP3A4,不需要,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,表观分布溶剂,381L,134L,经胆汁,/,尿排泄,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,普伐他汀在人体内由于不经,CYP,代谢，不发生竞争引起的药物相互作
11、用，且无活性代谢物产生，进一步减少了全身不良反应。理论上普伐他汀的安全性较好，是同时服用多种药物患者的较优选择,他,汀类药物,诱导,剂,抑制剂,经,CYP3A4,代谢,阿,托伐他汀、,洛伐他汀、,辛伐他汀,苯妥英钠、巴比妥类、利福平、地塞米松、环磷酰胺、卡马西平、曲格列酮、金丝桃,酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、三环类抗抑郁药、奈法唑酮、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、环孢素、他克莫司、维拉帕米、胺碘酮、咪达唑仑、皮质类固醇激素、葡萄柚汁、他莫昔芬、蛋白酶抑制剂,经,CYP2C9,代谢,氟伐他汀、,瑞舒伐他汀,利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列酮,酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑,相互
12、作用,他汀类对比,通用名,阿托伐他汀钙,瑞舒伐他汀钙片,辛伐他汀,普伐他汀,FDA,批准上市时间,1996,2003,1991,1991,药理作用,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,常规用法用量,10mgqd,最大,剂量为,80mgqd,任何,时间服均可,5-10mg,最大,剂量为,20mg,任何,时间服均可,20-40mg,qn,10mg-20mg,最大,剂量,40mg,临睡,前服,半衰期,14h,19h,1.9h,1.5-2h,血药达峰时间,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP,代谢,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,不需要,脂水溶性
13、,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,表观分布溶剂,381L,134L,经胆汁,/,尿排泄,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,水溶性他汀不容易透过细胞膜的脂质层，选择性地抑制肝脏胆固醇合成，对其他部位胆固醇的合成影响少。因此，水溶性他汀能够选择性抑制肝脏胆固醇合成，而对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低。这样，既有效降低了血清胆固醇水平，又避免了肝外组织不良反应的发生。,他汀类对比,通用名,阿托伐他汀钙,瑞舒伐他汀钙片,辛伐他汀,普伐
14、他汀,FDA,批准上市时间,1996,2003,1991,1991,药理作用,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,常规用法用量,10mgqd,最大,剂量为,80mgqd,任何,时间服均可,5-10mg,最大,剂量为,20mg,任何,时间服均可,20-40mg,qn,10mg-20mg,最大,剂量,40mg,临睡,前服,半衰期,14h,19h,1.9h,1.5-2h,血药达峰时间,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP,代谢,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,不需要,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,表观分布溶剂,381L,134L
15、,经胆汁,/,尿排泄,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能不全,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,他汀类对比,通用名,阿托伐他汀钙,瑞舒伐他汀钙片,辛伐他汀,普伐他汀,FDA,批准上市时间,1996,2003,1991,1991,药理作用,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,常规用法用量,10mgqd,最大,剂量为,80mgqd,任何,时间服均可,5-10mg,最大,剂量为,20mg,任何,时间服均可,20-40mg,qn,10mg-20mg,最大,
16、剂量,40mg,临睡,前服,半衰期,14h,19h,1.9h,1.5-2h,血药达峰时间,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP,代谢,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,不需要,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,表观分布溶剂,381L,134L,经胆汁,/,尿排泄,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能不全,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,转氨酶 3ULN 的升高可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常。如果转氨酶 3
17、ULN及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证,他汀类药物不良反应,不良反应,主要表现为转氨酶升高，发生率约,0.5%3.0%,，呈剂量依赖性。血清丙氨酸氨基转移酶（,ALT,）和（或）天（门）冬氨酸氨基转移酶（,AST,）升高达正常值上限,3,倍以上及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。对于转氨酶升高在正常值上限,3,倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常。,他汀类药物相关肌肉不良反应包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。患者有肌肉不适和（或）无力，且连续检测肌酸激酶呈进行性升高时，应减少他汀类剂量或停药。,8,
18、种他汀类药物肌肉事件发生率从高到低依次为：,西立伐他汀 匹伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀,不良反应,长期服用他汀有增加新发糖尿病的危险，发生率约,10%12%,，属他汀类效应。他汀类对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险，无论是糖尿病高危人群还是糖尿病患者，有他汀类治疗适应证者都应坚持服用此类药物。,他汀治疗可引起认知功能异常，但多为一过性，发生概率不高。荟萃分析结果显示他汀对肾功能无不良影响。,他汀类药物的其他不良反应还包括头痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。,非诺贝特胶囊,0.2g po qd,（,3.25-3.31,）,阿托伐他汀钙
19、片,10mg po qd,（,3.25-3.31,）,艾司奥美拉唑镁肠溶片,20mg po qd,（,3.25-3.31,）,患者性别,：女,年龄,：,Y50,科室：外五,住院号：,622556,临床诊断：,1.,急性胰腺炎,2.,高脂血症,3.,2,型糖尿病,处方,中文名,英文名,3.25,结果,3.28,结果,4.5,结果,参考范围,单位,丙氨酸氨基转移酶,ALT,30.9,111.4,H,50.5,H,7.0-40.0,U/L,天冬氨酸氨基转移酶,AST,17.2,115.3,H,27.6,13.0-35.0,U/L,血清总胆红素,TBIL,14.24,17.87,11.1,2.00-2
20、0.40,mol/L,直接胆红素,DBIL,2.96,3.74,2.21,0.00-6.80,mol/L,间接胆红素,IBIL,11.28,14.13,H,8.89,3.20-12.20,mol/L,肌酸激酶,CK,61.1,63.5,33.9,L,40.0-200.0,U/L,总胆固醇,TCH,6.34,H,5.16,3.32,5.69,mmol/L,甘油三酯,TG,5.74,H,3.03,H,2.76,H,1.70,mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇,HDL-C,1.05,L,0.95,L,1.29-1.55,mmol/L,载脂蛋白,A1,APOA1,1.29,1.04,L,1.20-1.9
21、0,g/L,低密度脂蛋白胆固醇,LDL-C,1.94,2.68,3.37,mmol/L,载脂蛋白,B,APOB,1.41,1.57,H,0.75-1.50,g/L,脂蛋白,(,),LP(a),2.5,5.9,30.0,mg/dl,血清载脂蛋白,E,测定,APOE,110.1,H,55.9,H,29.0-53.0,mg/L,分析,他汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平，而贝特类药物可降低甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白水平。但两类药物均可致肌病发生，联用可能导致该不良反应叠加，故需谨慎联用。,中国成人血脂异常防治指南,认为可以合用，建议早晚分别服用，贝特类药物可在,早晨,给予，他汀类药物在,晚上,给
22、予，以减少峰剂量时的相互作用。,2,种药物均应从小剂量开始，逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（,CK,）。,总结,小结,1,、主要降胆固醇、兼降甘油三酯。,2,、活动性肝病或原因未明的转氨酶升高、他汀药物过敏者、妊娠哺乳期妇女、使用环孢素者、肌病患者禁用。,3,、不良反应：转氨酶升高、肌肉痛、肌病、头痛及胃肠道症状,4,、治疗前后根据临床情况监测肝转氨酶，高于正常值上限的,3,倍应停药。服药期间出现肌肉不适或无力及排褐色尿应及时就医。,5,、除阿托伐他汀、瑞舒伐他汀每天一次服用，其余他汀类需每晚一次顿服。,6,、与贝特类药物合用须关注不良反应风险,(,肌病及肝肾功能不全）。,7,、他汀类与肝酶,P450,系统抑制剂（酮康唑、阿奇霉素、胺碘酮）诱导剂（苯妥英钠、苯巴比妥）使用时，他汀药物的药效受影响。避免饮用西柚汁。,8,、需定期监测肝功能,避免过度劳累,严格控制体重,并禁止饮酒、避免食用含酒精的饮料。,THANKS,