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1、目录目录孕产妇合理用药问题孕产妇合理用药问题儿童合理用药问题儿童合理用药问题药物对药物对胚胎胚胎胎儿胎儿新生儿新生儿孕产妇孕产妇的影响已是大家关心的问题。的影响已是大家关心的问题。药物不良影响药物不良影响致畸作用致畸作用致突变作用致突变作用致癌作用致癌作用非致畸性有害影响非致畸性有害影响药物致畸的主要因素是什么？药物致畸的主要因素是什么？胎儿致畸的因素很多。有报道，因妊娠期用药致畸仅占先天性畸形的1%左右。“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”受精后受精后3-83-8周（停经周（停经5-105-10周）称周）称“致畸高度敏感致畸高度敏感期期”。神经组织于神经组织于15-25日日心脏于心脏于20-40
2、日日肢体于肢体于24-46日日眼畸形在眼畸形在24-39日日外生殖器在外生殖器在36-55日。日。同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形可造成多发畸形。孕产妇合理用药孕产妇合理用药妊娠期合理用药妊娠期合理用药是研究妊娠期特殊生理状态下药代动力学特点，以及药物是研究妊娠期特殊生理状态下药代动力学特点，以及药物对孕妇、胚胎、胎儿、新生儿的影响，以便正确选择药物对孕妇、胚胎、胎儿、新生儿的影响，以便正确选择药物和给药方案，在治疗疾病的同时保证母婴安全。和给药方案，在治疗疾病的同时保证母婴安全。研究内容：研究内容：-妊娠期的药代动力学妊娠期的
3、药代动力学特点特点 -药物在胎盘的药物在胎盘的转运转运 -胎儿的药代动力学胎儿的药代动力学特点特点 -妊娠早、中、晚期用药妊娠早、中、晚期用药问题问题 -妊娠期用药妊娠期用药原则原则妊娠期药代动力学妊娠期药代动力学吸收吸收妊娠期胃酸分泌减少妊娠期胃酸分泌减少 使被胃酸破坏药物吸收使被胃酸破坏药物吸收增加增加胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢，使口服药物的吸收延缓蠕动减慢，使口服药物的吸收延缓妊娠反应时期妊娠反应时期 呕吐频繁的孕妇影响口服药物的吸收呕吐频繁的孕妇影响口服药物的吸收 妊娠期药代动力学妊娠期药代动力学分布分布孕妇血容量增加，体液
4、总量增加孕妇血容量增加，体液总量增加药物与蛋白结合药物与蛋白结合-妊娠期白蛋白妊娠期白蛋白 ，游离药物易转运至各房室使，游离药物易转运至各房室使V Vd d。-妊娠期很多蛋白与激素等物质结合，使药物与妊娠期很多蛋白与激素等物质结合，使药物与蛋白结合蛋白结合药动学参数变化药动学参数变化 V Vd d值明显值明显，血药浓度血药浓度妊娠期药代动力学妊娠期药代动力学代代谢谢 肝脏血流量增多肝脏血流量增多,增加药物的代谢增加药物的代谢 肝微粒体酶活性受激素影响肝微粒体酶活性受激素影响-孕激素水平使酶活性增加，如妊娠期苯妥英钠等药物孕激素水平使酶活性增加，如妊娠期苯妥英钠等药物羟化羟化过程加快过程加快-胎
5、盘分泌的催乳素增加酶活性胎盘分泌的催乳素增加酶活性-雌激素水平雌激素水平 ，使胆汁在肝脏郁积，使胆汁在肝脏郁积，影响药物代谢影响药物代谢 妊娠期药代动力学妊娠期药代动力学排泄排泄 药物从肾排出加快药物从肾排出加快-孕妇心输出量可增加孕妇心输出量可增加30%30%50%50%；-肾血流量增加，肾小球滤过率增加约肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50%50%；-输尿管在孕激素的作用下明显扩张；输尿管在孕激素的作用下明显扩张；药物从肾排出减慢药物从肾排出减慢-妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少；妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少；-妊娠高血压症孕妇，因其肾功能受影响，药物排泄减慢减妊娠高血压症孕妇，因其肾功能受影
6、响，药物排泄减慢减少；少；药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运 胎盘的生理功能胎盘的生理功能胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式 药物通过胎盘的影响因素药物通过胎盘的影响因素 -保护胎儿（屏障作用）保护胎儿（屏障作用）-营养作用营养作用-代谢功能代谢功能-内分泌功能内分泌功能 胎盘的生理功能胎盘的生理功能胎盘转运的方式胎盘转运的方式简单扩散简单扩散 从高浓度区被动地扩散至低浓度区从高浓度区被动地扩散至低浓度区-特点：不耗能，无饱和，无竞争抑制。特点：不耗能，无饱和，无竞争抑制。-条件：脂溶性高，分子量小（条件：脂溶性高，分子量小（250)250)不带电荷。不带电荷。-转运物质：转运物质：O O2
7、2、COCO2 2 、H H2 2O O、电解质和、电解质和糖等。糖等。主动转运主动转运 从低浓度区逆方向扩散至高浓度区从低浓度区逆方向扩散至高浓度区-特点：消耗能量，需要载体，有饱和，有竞争抑制。特点：消耗能量，需要载体，有饱和，有竞争抑制。-转运物质：氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等。转运物质：氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等。膜孔或细胞裂隙转运膜孔或细胞裂隙转运 分子量小于分子量小于l00l00的药物可以通过。的药物可以通过。胞饮作用胞饮作用 通过合体细胞吞饮作用进人胎体通过合体细胞吞饮作用进人胎体-转运物质：蛋白质、病毒及抗体等。转运物质：蛋白质、病毒及抗体等。药物通过胎盘的影响因素药物通
8、过胎盘的影响因素 药物的脂溶性：脂溶性高的药物易经胎盘扩散到药物的脂溶性：脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿血循环；胎儿血循环；药药物分子物分子量量：分子量：分子量250250500500的的药药物易通物易通过过胎胎盘盘；药药物的离解程度：离子化程度低物的离解程度：离子化程度低易通过易通过胎胎盘盘；与蛋白的与蛋白的结结合：与蛋白的合：与蛋白的结结合力低合力低易通过易通过胎胎盘盘；胎胎盘盘血流量：胎血流量：胎盘盘血流量血流量对药对药物物经经胎胎盘盘的的转转运有运有明明显显影响；影响；胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物进入胎儿体内的途径：药物进入胎儿体内的途径：药物经胎盘进入胎儿体内药物经
9、胎盘进入胎儿体内途径：药物经脐静脉直接进入胎儿下腔静脉途径：药物经脐静脉直接进入胎儿下腔静脉 而进入而进入体循环体循环药物经羊膜进入胎儿体内药物经羊膜进入胎儿体内途径：药物经羊膜进入羊水途径：药物经羊膜进入羊水胎儿吞食羊水胎儿吞食羊水胃肠胃肠道吸收道吸收进入体循环进入体循环胎儿药代动力学胎儿药代动力学-吸收吸收 妊娠妊娠1212周后，胎儿可吞咽羊水内的药物，并吸收周后，胎儿可吞咽羊水内的药物，并吸收进入血循环进入血循环.羊水肠道循环羊水肠道循环 药物通过胎盘屏障，并经羊膜进人羊水中。胎儿吞咽药物药物通过胎盘屏障，并经羊膜进人羊水中。胎儿吞咽药物进人胃肠道，并被吸收入胎儿血循环，其代谢物随尿排入
10、进人胃肠道，并被吸收入胎儿血循环，其代谢物随尿排入羊水，排出的部分代谢物，又可被胎儿重吸收入血循环，羊水，排出的部分代谢物，又可被胎儿重吸收入血循环，形成羊水肠道循环。形成羊水肠道循环。胎儿药代动力学胎儿药代动力学-分布分布 组织血流量对药物分布起决定作用组织血流量对药物分布起决定作用 由于胎儿的肝、脑等器官在身体的比例相对较大，血流最由于胎儿的肝、脑等器官在身体的比例相对较大，血流最多，药物主要分布在这些部位。多，药物主要分布在这些部位。胎儿的组织解剖特点决定分布胎儿的组织解剖特点决定分布-脐静脉经门脉与下腔静脉进人右心脐静脉经门脉与下腔静脉进人右心-部分静脉血由静脉导管直接进入下腔静脉达右
11、心房使药物部分静脉血由静脉导管直接进入下腔静脉达右心房使药物到达心脏和中枢神经系统的浓度到达心脏和中枢神经系统的浓度胎儿的血浆蛋白含量较低，游离型药物较多，分胎儿的血浆蛋白含量较低，游离型药物较多，分布布 胎儿药代动力学胎儿药代动力学-代谢代谢 胎儿体内的胎儿体内的药药物代物代谢谢途径途径药物的肝脏代谢药物的肝脏代谢-代谢反应方式：氧化、还原和水解，代谢反应方式：氧化、还原和水解，无结合反应无结合反应-胎儿肝药酶种类少，仅对几种药物有代谢能力胎儿肝药酶种类少，仅对几种药物有代谢能力-胎儿肝药酶活性低，对药物的代谢能力弱胎儿肝药酶活性低，对药物的代谢能力弱药物的胎盘代谢药物的胎盘代谢 仅限于几类
12、酶所作用的物质，如甾体类、多环碳氢化合物。仅限于几类酶所作用的物质，如甾体类、多环碳氢化合物。药物的肾上腺代谢药物的肾上腺代谢 肾上腺内代谢的药物与肝相同，但作用更弱。肾上腺内代谢的药物与肝相同，但作用更弱。胎儿药代动力学胎儿药代动力学-排泄排泄 胎盘排泄胎盘排泄-药物主要回母体进行排泄药物主要回母体进行排泄-极性和水溶性大的物质，较难通过胎盘屏障扩散回母极性和水溶性大的物质，较难通过胎盘屏障扩散回母体，而在胎儿体内存积造成损害。体，而在胎儿体内存积造成损害。如沙粒度胺如沙粒度胺(反应停反应停)致畸事件致畸事件胎儿肾脏排泄（胎儿肾脏排泄（lllll4l4周胎儿肾始有排泄功能）周胎儿肾始有排泄功
13、能）-肾小球滤过率低，药物及降解物排泄延缓肾小球滤过率低，药物及降解物排泄延缓胎粪胎粪 -直至出生后排出直至出生后排出药物的致畸作用药物的致畸作用致畸原致畸原-它是指母亲妊娠期间因接触能引起胚胎或发育个体结它是指母亲妊娠期间因接触能引起胚胎或发育个体结构或功能畸形的物质。构或功能畸形的物质。-致畸原可以是物理性、生物性和药物致畸原可以是物理性、生物性和药物畸胎发生的影响因素畸胎发生的影响因素-遗传因素遗传因素-致畸原存在致畸原存在-胚胎接触致畸原的数量和胚胎接触致畸原的数量和时间时间 -胚胎发育阶段（胎龄）胚胎发育阶段（胎龄）药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准 妊娠早期用药的致畸
14、问题妊娠早期用药的致畸问题致畸相致畸相对对不敏感期不敏感期(指胚胎指胚胎发发育最初育最初2 2周周)易易发发生胚生胚胎的死亡，而胎的死亡，而较较少出少出现现胚胎胚胎结结构的畸形构的畸形致畸致畸最最敏感期敏感期(指妊娠指妊娠3 3一一1212周周)此期此期为为器官形成期器官形成期，胚胎胚胎对药对药物等大多数致畸原都很敏感，主要表物等大多数致畸原都很敏感，主要表现为结现为结构构畸形并伴随胚胎死亡和自畸形并伴随胚胎死亡和自发发性流性流产产有致畸作用的药物有致畸作用的药物 以下药物已列为早孕期禁忌用药以下药物已列为早孕期禁忌用药 乙乙醇醇、抗抗肿肿瘤瘤药药物物、抗抗生生素素（青青霉霉胺胺、四四环环素素
15、、氯氯霉霉素素等）、性甾体激素（如己烯雌酚、氯米芬等）等）、性甾体激素（如己烯雌酚、氯米芬等）其他（如其他（如COCO、锂制剂、汞制剂、丙戊酸钠、苯妥英钠、锂制剂、汞制剂、丙戊酸钠、苯妥英钠、沙利度胺沙利度胺(反应停反应停)及香豆素类及香豆素类(如华法林如华法林)。妊娠中、晚期用药问题妊娠中、晚期用药问题致畸致畸危险期危险期(指妊娠指妊娠1313周一周一分娩分娩)对对致畸原的敏感性下降，但致畸原的敏感性下降，但仍可仍可表表现为现为生生长迟缓长迟缓、某些特、某些特异性生理功能缺陷等。异性生理功能缺陷等。易受影响的组织器官易受影响的组织器官-生殖系统生殖系统 尚未分化完全尚未分化完全-神经系统神经
16、系统 在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。响一直存在。致畸致畸表现特点表现特点 -出现在新生儿期出现在新生儿期-出现在若干年后出现在若干年后 如孕妇服用己烯雌酚致后代生殖道畸形或阴道腺癌，至青如孕妇服用己烯雌酚致后代生殖道畸形或阴道腺癌，至青春期才明显表现出来。春期才明显表现出来。妊娠期用药原则妊娠期用药原则 单药有效的避免联合用药；单药有效的避免联合用药；有老药避免用新药；有老药避免用新药；小剂量有效的避免用大剂量；小剂量有效的避免用大剂量；早孕期间避免使用早孕期间避免使用C C类、类、D D类药物；类药物；掌握胎龄，用药最好在妊娠掌握
17、胎龄，用药最好在妊娠1414周以后开始；周以后开始；若病情必需应用对胎儿有危害的药物，则应先若病情必需应用对胎儿有危害的药物，则应先终止妊娠，再用药；终止妊娠，再用药；妊娠期常用药物妊娠期常用药物 抗生素抗生素 对胎儿有不良影响对胎儿有不良影响链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害氯霉素可导致氯霉素可导致“灰婴综合征灰婴综合征”四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓呋喃妥因可能导致溶血呋喃妥因可能导致溶血磺胺类药物在胎儿体内与胆红素竞争蛋白，可能磺胺类药物在胎儿体内与胆红素竞争蛋白，可能导致核黄疸。导致核黄疸。妊娠期常
18、用药物妊娠期常用药物 抗高血压药抗高血压药 卡托普利有致畸和致胎儿生长迟缓作用，应不用；卡托普利有致畸和致胎儿生长迟缓作用，应不用；噻嗪类利尿药一方面是早孕期用药有致畸可能（为噻嗪类利尿药一方面是早孕期用药有致畸可能（为D D类药）；另一方面用药后可引起水、电解质平衡失类药）；另一方面用药后可引起水、电解质平衡失调；调；中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为C C类药；类药；钙拮抗药如硝苯地平属钙拮抗药如硝苯地平属C C类药物；类药物；受体阻断药如哌唑嗪等虽为治疗轻、中、重度高受体阻断药如哌唑嗪等虽为治疗轻、中、重度高血压及肾性高血压的首选药物之一，但
19、因其对孕妇血压及肾性高血压的首选药物之一，但因其对孕妇与胎儿的安全性缺乏证明，故孕期不宜选用；与胎儿的安全性缺乏证明，故孕期不宜选用；妊娠期常用药物妊娠期常用药物抗惊厥、抗癫痫药抗惊厥、抗癫痫药 苯妥英钠与苯巴比妥类：苯妥英钠与苯巴比妥类：是是临临床常用的抗惊撅床常用的抗惊撅和抗和抗癫痫药癫痫药，而，而癫痫癫痫又是育又是育龄妇龄妇女的常女的常见见病病（1/2001/200）。）。巴比妥巴比妥类类抗抗癫痫药癫痫药也具有也具有类类似的致似的致畸作用，与苯妥英畸作用，与苯妥英钠类钠类合用可能加重致畸作用。合用可能加重致畸作用。适量适量应应用硫酸用硫酸镁镁末末见对见对胎儿有不良的影响，但胎儿有不良的影
20、响，但必必须严须严格掌握格掌握剂剂量，目前量，目前临临床床资资料表明，日料表明，日总总量在量在202025mg25mg，对对母母婴婴是安全的。是安全的。水合水合氯醛氯醛，末，末发现发现不良作用不良作用 妊娠期常用药物妊娠期常用药物 降血糖药降血糖药 磺酰脲类降糖药，如甲苯磺丁脲有致畸报道，属磺酰脲类降糖药，如甲苯磺丁脲有致畸报道，属D类药，孕妇禁用类药，孕妇禁用双胍类降糖药，如苯乙双胍可加重新生儿黄疸属双胍类降糖药，如苯乙双胍可加重新生儿黄疸属D类药类药胰岛素为胰岛素为B类药，安全性大，不能通过胎盘，动类药，安全性大，不能通过胎盘，动物试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。物试验无致畸作用，
21、是目前最常用的降血糖药。妊娠期常用药物妊娠期常用药物性激素类性激素类己烯雌酚己烯雌酚 常用于治疗阴道炎常用于治疗阴道炎-1971首先报道，孕妇使用后新生儿发生罕见的阴道腺癌。首先报道，孕妇使用后新生儿发生罕见的阴道腺癌。-可造成新生儿生殖器畸形可造成新生儿生殖器畸形v女性新生儿表现为生殖道结构畸形、宫颈外翻、子宫女性新生儿表现为生殖道结构畸形、宫颈外翻、子宫颈嵌顿颈嵌顿v男性新生儿表现为附睾或睾丸网囊肿、睾丸发育不全、男性新生儿表现为附睾或睾丸网囊肿、睾丸发育不全、隐睾、尿道下裂、假两性畸形等。隐睾、尿道下裂、假两性畸形等。大部分畸形在青春期开始显现，大部分畸形在青春期开始显现，90%以上在以
22、上在15一一28岁岁有明确诊断，平均生存年龄为有明确诊断，平均生存年龄为19岁。岁。分娩期常用药物分娩期常用药物镇痛药、麻醉药镇痛药、麻醉药 鸦片及吗啡类镇痛药因其对呼吸的抑制作用不宜鸦片及吗啡类镇痛药因其对呼吸的抑制作用不宜应用。应用。哌替啶是分娩镇痛常用的药物，呼吸抑制作用较哌替啶是分娩镇痛常用的药物，呼吸抑制作用较轻，高峰在用药后轻，高峰在用药后2 23h3h，计算好产程和给药时机，计算好产程和给药时机可避免不良反应发生。可避免不良反应发生。全麻药同样具有呼吸抑制作用，剖腹产时应使用全麻药同样具有呼吸抑制作用，剖腹产时应使用局部麻醉或硬膜外阻滞麻醉局部麻醉或硬膜外阻滞麻醉。分娩期常用药物
23、分娩期常用药物子宫兴奋药和抑制药子宫兴奋药和抑制药 麦角制剂可致强直性子宫收缩，故胎儿娩出前不宜使用。麦角制剂可致强直性子宫收缩，故胎儿娩出前不宜使用。产后止血，因其有升高血压的作用对高血压孕妇要慎用。产后止血，因其有升高血压的作用对高血压孕妇要慎用。缩宫素常用于引产和促进分娩，加强监护调整药物用量和缩宫素常用于引产和促进分娩，加强监护调整药物用量和滴速，可保持子宫的节律性收缩。滴速，可保持子宫的节律性收缩。硫酸镁抑制子宫平滑肌，可硫酸镁抑制子宫平滑肌，可治疗早产，治疗早产，应用时要严格控制应用时要严格控制药量。药量。受体激动药（如沙丁胺醇）有抑制宫缩，改善胎盘血循受体激动药（如沙丁胺醇）有抑
24、制宫缩，改善胎盘血循环，延缓早产作用。对妊娠合并心脏病，甲亢及糖尿病者环，延缓早产作用。对妊娠合并心脏病，甲亢及糖尿病者忌用。忌用。钙拮抗药（如硝苯地平）通过抑制钙离子内流抑制宫缩，钙拮抗药（如硝苯地平）通过抑制钙离子内流抑制宫缩，用药期间应监测血压和心率。用药期间应监测血压和心率。哺乳期用药哺乳期用药药物经母乳进人新生儿体内的量药物经母乳进人新生儿体内的量 -乳腺的血流量乳腺的血流量 -乳汁中脂肪含量乳汁中脂肪含量 -药物特性药物特性 如分子量小于如分子量小于200200，离解度高，脂溶性高且呈，离解度高，脂溶性高且呈弱碱性者，乳汁中含量高。弱碱性者，乳汁中含量高。药物在新生儿的体内过程及特
25、点药物在新生儿的体内过程及特点 -新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合能力差，导致游新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合能力差，导致游离型药物增多，药理活性增加离型药物增多，药理活性增加 -新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，影新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，影响了新生儿对多种药物的代谢。响了新生儿对多种药物的代谢。-新生儿肾小球滤过率低，消除药物的能力低下，易导致新生儿肾小球滤过率低，消除药物的能力低下，易导致药物在新生儿体内积蓄中毒。药物在新生儿体内积蓄中毒。2024/6/1534哺乳期禁用与慎用药物禁禁 用用 药药 物：物：甲氨蝶呤、长春碱、卡铂、顺铂、甲氨蝶呤、长春
26、碱、卡铂、顺铂、氟尿嘧啶、曲唑酮、甲红霉素、噻洛芬酸、四环氟尿嘧啶、曲唑酮、甲红霉素、噻洛芬酸、四环类抗抑郁药、甲硝唑、阿普唑仑、非洛地平、尼类抗抑郁药、甲硝唑、阿普唑仑、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、尼莫地平、环胞素卡地平、尼索地平、尼莫地平、环胞素A、普美、普美孕酮、去氧孕酮、奥美拉唑、罗沙前列醇孕酮、去氧孕酮、奥美拉唑、罗沙前列醇慎慎 用用 药药 物：物：胺碘酮、依那普利、倍他洛尔、酮胺碘酮、依那普利、倍他洛尔、酮康唑、阿糖腺苷、干扰素、曲马多、美西律、普康唑、阿糖腺苷、干扰素、曲马多、美西律、普罗帕酮、多沙唑嗪、倍他米松罗帕酮、多沙唑嗪、倍他米松儿童合理用药问题儿童合理用药问题主要内容
27、主要内容与药物作用有关的与药物作用有关的基本特点基本特点药物药物吸收吸收的特点的特点药物药物分布分布的特点的特点药物药物生物转化生物转化的特点的特点药物药物排泄排泄的特点的特点新生儿用药的新生儿用药的特有反应特有反应与药物作用有关的基本特点与药物作用有关的基本特点水电解质调节能力弱，肾排泄能力低水电解质调节能力弱，肾排泄能力低血浆蛋白含量低，与药物结合能力弱血浆蛋白含量低，与药物结合能力弱血脑屏障不健全血脑屏障不健全胃酸浓度低，胃肠蠕动弱胃酸浓度低，胃肠蠕动弱肝功能不完善肝功能不完善与药物作用有关的其他特点与药物作用有关的其他特点日龄变化对药物代谢的差异大日龄变化对药物代谢的差异大个体差异明显
28、个体差异明显病理状态下，生理功能变化显著病理状态下，生理功能变化显著经口给药的吸收经口给药的吸收胃粘膜发育不全胃粘膜发育不全胃酸分泌少胃酸分泌少胆汁分泌少胆汁分泌少胃肠蠕动缓慢胃肠蠕动缓慢主动转运机制弱主动转运机制弱药物吸收的特点药物吸收的特点口服青霉素口服青霉素G、氨苄西林时，生物利用度增加、氨苄西林时，生物利用度增加口服红霉素的血药浓度峰值出现晚口服红霉素的血药浓度峰值出现晚脂溶性维生素吸收减少脂溶性维生素吸收减少腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间注射给药的吸收注射给药的吸收皮下注射容量小、吸收少皮下注射
29、容量小、吸收少肌肉注射肌肉注射不宜不宜较大剂量和多次注射较大剂量和多次注射静脉给药问题静脉给药问题刺激性药物引起血栓性静脉炎刺激性药物引起血栓性静脉炎药物渗出引起组织损伤药物渗出引起组织损伤药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎药物分布的特点药物分布的特点1.1.体液及细胞外液容量大体液及细胞外液容量大2.脂肪含量低脂肪含量低3.血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低4.血脑屏障发育不完全血脑屏障发育不完全5.水盐代谢调解功能弱水盐代谢调解功能弱降低血药峰浓度降低血药峰浓度 减弱药物最大效应减弱药物最大效应药物代谢缓慢药物代谢缓慢 延长药物作用时间延长药物作用时间水溶性
30、药物到达靶器官速度加快水溶性药物到达靶器官速度加快细胞内液少，药物在细胞内浓度增高细胞内液少，药物在细胞内浓度增高体液及细胞外液容量大体液及细胞外液容量大脂溶性药物游离浓度增高脂溶性药物游离浓度增高血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应系统反应血浆蛋白浓度低血浆蛋白浓度低蛋白与药物亲和力低蛋白与药物亲和力低胆红素含量高，竞争置换胆红素含量高，竞争置换如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素K3脂肪含量低脂肪含量低血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏游离型药物和游离的胆红素容易通过
31、血脑屏障障容易引起核黄疸容易引起核黄疸有利于脑膜炎的药物治疗有利于脑膜炎的药物治疗皮质激素、四环素、维生素皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液可引起脑脊液压力增高及脑水肿压力增高及脑水肿血脑屏障发育不完全血脑屏障发育不完全药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药利尿药苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收雄性激素和同化激素加速骨骺融合雄性激素和同化激素加速骨骺融合四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长水盐代谢调解功能弱水盐代谢调解功能弱药物生物转化的特点药物生物转化的特点新生儿肝脏的酶活性低新生
32、儿肝脏的酶活性低I相反应酶（氧化、还原或水解）相反应酶（氧化、还原或水解）出生一周后达成人水平出生一周后达成人水平II相反应酶（相反应酶（甲基化、乙酰化甲基化、乙酰化）乙酰化酶出生后乙酰化酶出生后4周达成人水平；周达成人水平；葡萄糖醛酸结合酶在出生后葡萄糖醛酸结合酶在出生后8周达成人水平周达成人水平吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的t1/2延长延长地西泮地西泮t1/2延长至延长至38120小时小时苯妥英钠苯妥英钠t1/2延长至延长至3060小时小时氨茶碱氨茶碱t1/2延长至延长至1458小时小时药物排泄的特点药物排泄的特点1.肾小球数量少肾小球数量少2.肾血流量少肾血流量少3
33、.肾小球滤过率低肾小球滤过率低4.尿液尿液pH值低值低5.对水盐调解能力差对水盐调解能力差6.以原形排泄的药物排出速度下降以原形排泄的药物排出速度下降常用药物及注意事项常用药物及注意事项抗菌药物：过敏、第八对颅神经损伤抗菌药物：过敏、第八对颅神经损伤抗癫痫药物：中毒时发作增加抗癫痫药物：中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能有损伤除卡马西平外，对认知功能有损伤糖皮质激素：控制剂量，防止感染糖皮质激素：控制剂量，防止感染新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应一一 对药物反应超敏对药物反应超敏吗啡的呼吸抑制吗啡的呼吸抑制强心苷、水杨酸易发生中毒强心苷、水杨酸易发生中毒氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻氯
34、丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻糖皮质激素诱发的胰腺炎糖皮质激素诱发的胰腺炎二二 药物导致溶血、黄疸药物导致溶血、黄疸药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位G-6-PD缺乏或维生素缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶缺乏的新生儿发生溶血几率增加血几率增加利福抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清利福抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升胆红素水平上升凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升的药物，使血清胆红素水平上升三三 高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症1.新生儿新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足缺乏、谷胱甘肽还原酶不足2.亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白3.高铁血红蛋白还原酶活性低高铁血红蛋白还原酶活性低4.具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚磺胺类、对乙酰氨基酚)四四 新生儿出血新生儿出血肝功能发育不完全，凝血功能低下肝功能发育不完全，凝血功能低下非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导高渗溶液等引起的颅内出血高渗溶液等引起的颅内出血