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1、高血压合并冠心病患者的优选降压方案高血压合并冠心病患者的优选降压方案保护心脏保护心脏 改善预后改善预后代文代文M009901107 动脉粥样硬化动脉粥样硬化及及心肌肥厚与重构心肌肥厚与重构是冠心病发生发展的是冠心病发生发展的两大重要因素：两大重要因素：RAAS发挥重要作用发挥重要作用RAAS激活后，循环及血管组织Ang水平升高，经AT1受体介导，可促进血管内皮损伤、平滑肌细胞肥厚和增生、血管壁纤维组织增生以及阻力血管收缩和重构，从而可促进冠状动脉粥样硬化及斑块的发生与发展，导致冠心病发生Ang经AT1受体介导，可直接导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化以及心肌重构，促使心肌耗氧量增加，促进冠心病的
2、进展AtlasSA.JManagCarePharm2007;13(8SupplB):9-20.RosendorffC,etal.Circulation2007,115(21):2761-2788CowanBR,etal.CurrHypertensRep2009;11:167-172.两大因素2SiragyHM.AmJHypertens2002;15(11):1006-14.对AT1/AT2受体的选择性30000250002000015000100005000缬沙坦坎地沙坦厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦30,00010000850030001000代文代文（缬沙坦）高选择性阻断（缬沙坦）高选择性阻断AT
3、1受体，受体，更有效延缓动脉粥样硬化、逆转心肌肥厚与重构更有效延缓动脉粥样硬化、逆转心肌肥厚与重构双重干预3ChatzizisisYS,etal.Atherosclerosis.2009;203(2):387-94.Wongetal.JACC2002;40:970-975.Yasunarietal.JACC2004;43:2116-2123.双重干预代文代文选择性阻断选择性阻断AT1受体，通过多种途径受体，通过多种途径干预干预动脉粥样硬化动脉粥样硬化的进展，逆转的进展，逆转心肌肥厚与重构心肌肥厚与重构选择性阻断AT1受体选择性阻断AT1受体4代文代文显著降低显著降低动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化
4、斑块面积，面积，干预动脉粥样硬化进展干预动脉粥样硬化进展动脉粥样硬化斑块面积（占动脉总面积的%）1612840未治疗氟伐他汀3.0mg/kg/d缬沙坦1.0mg/kg/d氟伐他汀+缬沙坦*P0.05vs未治疗LiZ,etal.Hypertension.2004;44:758-763.采用6周大的载脂蛋白E基因敲除小鼠作为研究对象，所有小鼠均给予高胆固醇饮食10周，检测动脉粥样硬化斑块面积的变化情况结果显示，缬沙坦1.0mg/kg/d和氟伐他汀3.0mg/kg/d治疗均显著降低动脉粥样硬化斑块面积约60%(P0.05)，缬沙坦和氟伐他汀联合治疗进一步降低动脉粥样硬化斑块面积双重干预5VALVAC
5、E研究结果：研究结果：代文代文较较ACEI显著降低显著降低支架内再狭窄率支架内再狭窄率PetersS,etal.IntJCardiol2005;98:331-5.缬沙坦80mg(n=399)ACEI(n=224)支架再狭窄率(%)14%24%19.5%(n=623)(n=298)(n=180)051015202530354045急性冠脉综合征患者糖尿病患者所有患者43%43%34%p0.005p0.01p0.0001623例支架术后病情稳定的患者，根据欧洲心衰指南，如果患者左室射血分数50%，由医生自行选用一种ACEI进行治疗，如果患者左室射血分数50%，则应用缬沙坦80mg进行治疗，治疗6个
6、月双重干预6代文代文较氨氯地平显著降低较氨氯地平显著降低炎症炎症标记物水平，标记物水平，降低左心室重量指数、降低左心室重量指数、逆转左室肥厚逆转左室肥厚Yasunari et al.JACC 2004;43:2116-2123.100例高血压合并左室肥厚患者，随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗8个月双重干预7代文代文预防心梗后预防心梗后左室重构左室重构作用与作用与ACEI相当相当241例急性心梗后患者，随机给予缬沙坦或ACEI（依那普利、培哚普利、赖诺普利、群多普利等）治疗，随访6个月SuzukiH,etal.CircJ2009;73:918-924.左室舒张期末容积指数左室收缩期末容
7、积指数30201006个月时较基线变化（%）缬沙坦(n=120)ACEI(n=121)P=NSP=NS双重干预Eur Heart J（2009）：两组两组血压控制相当，代文血压控制相当，代文显著降低高危高血压患者显著降低高危高血压患者心绞痛心绞痛风险风险3031例日本高危高血压患者，随机接受缬沙坦或非ARB治疗，中位随访3.27年61218243036424854月0缬沙坦（n=1517）非ARB（n=1514）0510事件率（%）SawadaT,etal.EurHeartJ2009;30:2461-9.新发心绞痛或因心绞痛住院风险降低49%p=0.01058 稳定性心稳定性心绞痛阶段绞痛阶段
8、9ESC 2010：两组血压控制相当，代文两组血压控制相当，代文显著降低显著降低冠心病冠心病患者再发心脏事件患者再发心脏事件风险风险1036例合并冠心病的亚洲心血管高危患者进行亚组分析ShimizuM,etal.PresentedatESC2010.致死或非致死冠脉事件降低非ARB(n=522)缬沙坦(n=514)月事件率（%）心脏事件显著降低事件率（%）月非ARB(n=522)缬沙坦(n=514)51%P0.000156%P=0.0007 注：心脏事件包括心绞痛、急性心梗、心衰注：致死或非致死冠脉事件包括心绞痛、急性心梗稳定性心稳定性心绞痛阶段绞痛阶段10N Eng J Med（2003）：
9、）：代文代文：目前唯一被证实显著降低：目前唯一被证实显著降低心梗后心梗后高危患者死亡率的高危患者死亡率的ARBPfeffer et al.N Engl J Med 2003;349:1893906.死亡率危险比利于有效药物利于安慰剂0.512三项研究的联合死亡率TRACESAVEAIREVALIANT(归因分析)缬沙坦可保留卡托普利99.6%的生存利益基于基于VALIANT研究结果，研究结果，缬沙坦成为目前唯一拥有缬沙坦成为目前唯一拥有FDA批准的批准的心梗后适应症心梗后适应症的的ARB全因死亡风险降低25%心肌梗死心肌梗死阶段阶段11J Am Coll Cardiol（2006）：）：代文代
10、文预防预防再发心梗再发心梗作用与卡托普利相当作用与卡托普利相当McMurrayJ,etal.JAmCollCardiol.2006;47(4):726-33.心肌梗死心肌梗死阶段阶段12Cohn et al.N Engl J Med 2001;345:1667-1675.N Eng J Med（2001）：）：代文代文显著降低显著降低心衰患者心衰患者联合死亡率和发病率联合死亡率和发病率基于基于Val HeFT 研究结果，研究结果，缬沙坦成为第一个拥有缬沙坦成为第一个拥有FDA批准的批准的心衰适应症心衰适应症的的ARB0657075808590950369121518212427100月无事件概
11、率(%)缬沙坦+标准抗心衰治疗（n=2511）安慰剂+标准抗心衰治疗（n=2499）联合死亡率和发病率降低13.2%p=0.009 注：标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂心力衰竭心力衰竭阶段阶段13Wongetal.JACC 2002;40:970-975。代文代文显著改善心衰患者的左室重构显著改善心衰患者的左室重构左心室舒张末期内径变化(cm/m2)-0.12-0.08-0.040.004个月p=0.0000612个月p=0.0003218个月p=0.0000124个月p=0.03176安慰剂+标准抗心衰治疗(n=2,499)缬沙坦+标准抗心衰治疗(n=2,511)标准抗心衰
12、治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂心力衰竭心力衰竭阶段阶段 代文代文：唯一唯一拥有拥有FDA批准的心梗后适应症的批准的心梗后适应症的ARB第一个第一个拥有拥有FDA批准的心衰适应症的批准的心衰适应症的ARBl2002年，FDA正式批准代文用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者的治疗l2005年8月，FDA进一步将代文的适应症扩大至更广泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者l2005年8月，FDA批准代文用于心梗后高危患者治疗的适应症l迄今为止，尚未有第二个ARB同时拥有FDA批准的心衰及心梗后适应症1.http:/www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/EfficacySupplementApprovals/ucm081883.htm2.http:/www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/EfficacySupplementApprovals/ucm081892.htm3.http:/ 谢 谢！