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1、姚明辉教授姚明辉教授现任复旦大学上海医学院药理学系主任、现任复旦大学上海医学院药理学系主任、国家食品药品监督管理局药品审评专家、国家食品药品监督管理局药品审评专家、国家医学考试中心命审题专家、中国药理国家医学考试中心命审题专家、中国药理学会理事、中国药理学会生殖药理专业委学会理事、中国药理学会生殖药理专业委员会副主任、神经药理和心血管药理专业员会副主任、神经药理和心血管药理专业委员会委员、上海市药学会常务理事、药委员会委员、上海市药学会常务理事、药理专业委员会主任、上海市药理学会常务理专业委员会主任、上海市药理学会常务理事、上海市教学专业委员会主任及多种理事、上海市教学专业委员会主任及多种专业
2、杂志编委等职专业杂志编委等职从药理学看所有的从药理学看所有的PPI都一都一样吗？样吗？姚明辉姚明辉复旦大学上海医学院药理学系主任复旦大学上海医学院药理学系主任概述概述 THEIMPORTANCEOFACIDFOODDIGESTIONBACTERIACONTROLENZYMEACTIVATIONB12ABSORPTION THE PARIETALCELL概述概述概述概述THE PARIETALCELLTHEDISEASESOFACIDPEPTICULCERDISEASEGASTRO-ESOPHAGEALREFLUXDISEASE(GERD)HELICOBACTERPYLORIZOLLINGER-
3、ELLISSONFigurePhysiologicalandpharmacologicalregulationofgastricsecretions:thebasisfortherapyofpepticulcerdisease.质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（PPIPPI）共性）共性1.1.化学结构相似化学结构相似2.2.为目前临床最常用的抗酸药为目前临床最常用的抗酸药(H(H2 2受体受体阻断药阻断药)3.3.为目前临床最有效的治疗与酸相关为目前临床最有效的治疗与酸相关性疾病药物性疾病药物4.4.作用机制相似作用机制相似按化学结构分类的相似性按化学结构分类的相似性 目前研制开发中的质子泵抑制剂目
4、前研制开发中的质子泵抑制剂(PPI)(PPI)主要可主要可分为两大类：分为两大类：1.1.苯丙咪唑替代物苯丙咪唑替代物(即即ATPATP拮抗型拮抗型)如奥美拉唑、如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等兰索拉唑、泮托拉唑等 ，它们抑制，它们抑制H H+,K,K+-ATP-ATP酶活性是不可逆的酶活性是不可逆的 ，只有当新的质子泵生成，只有当新的质子泵生成并插入壁细胞膜上时，质子泵的活性才能得以并插入壁细胞膜上时，质子泵的活性才能得以恢复。恢复。按化学结构分类的相似性按化学结构分类的相似性 因此，尽管因此，尽管PPIPPI的血浆半衰期短，的血浆半衰期短，其药效作用时间却较长。作用时其药效作用时间却较长。
5、作用时间取决于新生质子泵再生的速度。间取决于新生质子泵再生的速度。按化学结构分类的相似性按化学结构分类的相似性2.2.咪唑吡啶替代物咪唑吡啶替代物(即即K K+拮抗型拮抗型)如如SCH28080SCH28080，通过与，通过与K K竞争而抑竞争而抑H H+,K,K+-ATP-ATP酶，这种抑制是可逆的，其抗分泌作用疗酶，这种抑制是可逆的，其抗分泌作用疗效短暂。我们通常所指效短暂。我们通常所指PPIPPI均为苯丙咪唑均为苯丙咪唑替代物，包括取代吡啶类和取代苯胺类。替代物，包括取代吡啶类和取代苯胺类。作用机制相似作用机制相似1.1.弱碱性药物。弱碱性药物。2.2.前体药物前体药物(prodrugs
6、),(prodrugs),需在需在体内激活。体内激活。作用机制相似作用机制相似弱碱性弱碱性PPIs聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管）聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管）亚磺酰胺或次磺酸亚磺酰胺或次磺酸813半胱氨酸残半胱氨酸残基上的巯基基上的巯基H+，K+-ATP酶（酶（亚基）亚基）共价二硫键共价二硫键使使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌酶失活，抑制胃酸分泌MECHANISMOFACTIONOFPPIsAdapted from Sachs G et al.Annu Rev Pharmacol Toxicol.1995;35:277-305.cAMPCa+AcetylcholineHistami
7、neParietalCellH+Site of Action(proton pump)GastrinECL cellLumen+K+ATP-ase+MECHANISMOFACTIONOFPPIsActivesulfenamideParietalCellH+Canaliculus pH 4ActivationInhibitionPPIsH+/K+ATPaseProtonationAdapted from Sachs G et al.Annu Rev Pharmacol Toxicol.1995;35:277-305.临床适应证相似临床适应证相似1.1.促进胃、十二指肠溃疡愈合促进胃、十二指肠溃疡
8、愈合 2.2.治疗胃治疗胃-食道反流病食道反流病 (GERD)(GERD)3.3.幽门螺杆菌幽门螺杆菌 3.3.卓艾综合征卓艾综合征(Zollinger-(Zollinger-Ellison syndrome)Ellison syndrome)ARE ALL PROTON PUMP INHIBITORS THE SAME?第一代第一代PPIsPPIs局限性局限性药代动力学有明显个体差异药代动力学有明显个体差异 受给药时间和进餐的影响受给药时间和进餐的影响 起效较慢起效较慢 不能持久抑制胃酸不能持久抑制胃酸 明显的药物相互作用明显的药物相互作用药物相互作用药物相互作用相互作用主要表现相互作用主要
9、表现 1.1.细胞色素细胞色素P450P450酶系统酶系统 奥美拉唑主要经奥美拉唑主要经CYP2C19CYP2C19和和CYP3A4CYP3A4 代谢，可与卡马西平、安定、苯妥英、代谢，可与卡马西平、安定、苯妥英、茶碱、咖啡因、华法林及茶碱、咖啡因、华法林及硝苯吡啶硝苯吡啶等等药物发生相互作用。药物发生相互作用。当奥美拉唑与克拉当奥美拉唑与克拉霉素合用时，它们的血药浓度会上升。霉素合用时，它们的血药浓度会上升。药物相互作用药物相互作用相互作用主要表现相互作用主要表现兰索拉唑与兰索拉唑与CYP3A4CYP3A4代谢密切相关代谢密切相关 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 -红霉素、克拉霉素红霉素、
10、克拉霉素 特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、部分钙通道阻滞剂、部分部分钙通道阻滞剂、部分3-3-羟基羟基-3-3-甲甲 基戊二酰辅酶基戊二酰辅酶 药物相互作用药物相互作用相互作用主要表现相互作用主要表现兰索拉唑与兰索拉唑与CYP3A4CYP3A4代谢密切相关代谢密切相关H H2 2受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕药药阿司咪唑、西沙必利阿司咪唑、西沙必利药物相互作用药物相互作用相互作用主要表现相互作用主要表现2.2.改变体液改变体液pHpH因因PPIPPI能显著升高胃内能显著升高胃内pHpH，有些药，有些药物的吸收可能会有所改变，如酮
11、康物的吸收可能会有所改变，如酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降唑和伊曲康唑的吸收会下降,地高辛地高辛 水平升高。长期用奥美拉唑水平升高。长期用奥美拉唑VitB12VitB12吸收减少。吸收减少。药物相互作用药物相互作用相互作用主要表现相互作用主要表现3.3.毒性增加毒性增加PPI+PPI+双硫仑双硫仑(disulfiram,(disulfiram,解酒药解酒药)长期用奥美拉唑长期用奥美拉唑高胃泌素血高胃泌素血症（症（500ng/L500ng/L）新一代新一代PPIsPPIs特性特性 新一代新一代PPIsPPIs基本特性基本特性 1.1.可不同程度克服第一代可不同程度克服第一代PPIsPPIs局限性局
12、限性 2.2.新一代新一代PPIsPPIs的代表药物为的代表药物为:(1)(1)雷贝拉唑雷贝拉唑 (Rabeprazole)(Rabeprazole)(2)(2)埃索美拉唑埃索美拉唑 (Esomeprazole)(Esomeprazole)RABEPRAZOLEAPROTONPUMPINHIBITOR“PARIET“inChinaandEuropefrom Parietal Cell“ACIPHEX“inTheUSA from Acid pH Elimination 雷贝拉唑基本特性雷贝拉唑基本特性 1.1.临床抑酸效果好；对成熟和幼稚壁细临床抑酸效果好；对成熟和幼稚壁细 胞均有更好的抑酸效果
13、胞均有更好的抑酸效果 2.2.抑酸作用起效快；抑酸作用起效快；3.3.昼夜均可维持较高的抑酸水平；昼夜均可维持较高的抑酸水平；4.4.疗效确切，个体差异小；疗效确切，个体差异小；5.5.与其他药物之间无相互影响。与其他药物之间无相互影响。雷贝拉唑基本特性雷贝拉唑基本特性1.1.作用部位药物浓度高作用部位药物浓度高雷贝拉唑（雷贝拉唑（RAB)RAB)与奥美拉唑与奥美拉唑(OMEOME)在成熟在成熟和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较10pKa-pH-=105-1=104=10000(幼稚幼稚,RAB)10pKa-pH-=104-1=103=1000(幼稚幼
14、稚,OME)10pKa-pH-=105-3=102=100(成熟成熟,RAB)10pKa-pH-=104-3=10(成熟成熟,OME)雷贝拉唑（雷贝拉唑（RAB)RAB)与奥美拉唑与奥美拉唑(OME)(OME)在成熟在成熟和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较由于由于RAB和和OME的的PKa不同，在幼稚和成熟壁细胞中不同，在幼稚和成熟壁细胞中RAB聚积均较聚积均较OME高高10倍倍治疗比治疗比壁细胞壁细胞成熟成熟幼稚幼稚RAB：pKa=5.0OME：pKa=4.0雷贝拉唑基本特性雷贝拉唑基本特性2.2.临床疗效好临床疗效好Day1Antisecretor
15、yEffectsofPPIsin18H.pylori-NegativeSubjectsMedian Intragastric pHPantoflickova D et al.Gastroenterology 2000;118(4):A5895.01234PANOMEMUPSLAN3.4RAB*2.92.21.91.81.3Placebo*P 0.05 vs.all other PPIs and placebo.Day1AntisecretoryEffectsofPPIsin18H.pylori-NegativeSubjects:pHNighttime*P 4的百分率的百分率雷贝拉唑和其他雷贝拉
16、唑和其他PPI第第1天的抑酸效果天的抑酸效果在在18例幽门螺杆菌阴性的健康志愿者中观察了服用雷贝拉唑例幽门螺杆菌阴性的健康志愿者中观察了服用雷贝拉唑20mg、兰索拉唑、兰索拉唑30mg、泮托拉、泮托拉唑唑40mg、奥美拉唑、奥美拉唑20mg及奥美拉唑复合剂型及奥美拉唑复合剂型(MUPS)20mg后胃内后胃内pH变化，结果表明，雷贝变化，结果表明，雷贝拉唑在第一个拉唑在第一个24小时胃内小时胃内pH明显高于其他质子泵抑制剂明显高于其他质子泵抑制剂。Pantoflickova,D.,etal.,Acid inhibition on the first day of dosing:compariso
17、n of four proton pump inhibitors.AlimentPharmacolTher,2003.17(12):p.1507-14.昼夜均可维持较高的抑酸水平昼夜均可维持较高的抑酸水平10mg单次剂量的雷贝拉唑比单次剂量的雷贝拉唑比20mg奥美拉唑和奥美拉唑和40mg泮托拉唑更多的升高夜泮托拉唑更多的升高夜间酸高峰时的间酸高峰时的pH值，并缩短夜间酸高峰的维持时间值，并缩短夜间酸高峰的维持时间Luo,J.Y.,etal.,Effect of a single oral dose of rabeprazole on nocturnal acid breakthrough an
18、d nocturnal alkaline amplitude.WorldJGastroenterol,2003.9(11):p.2583-6.NEWCONCEPTSINACIDSECRETION&SUPPRESSIONGASTRICATPaseRECEPTORS10001300CysteineResiduesCHANNELSOFACIDSECRETIONACID SECRETION and SUPPRESSIONAPP I P PPARIETAL CELL ATPase1000-1300 CYSTEINE RESIDUESI.MODLIN,G.SACHS Acid Related Diseas
19、es ,Verlag,1998 813822321892StimulatedAcidSecretionBasalAcidSecretionACIDSECRETIONANDSUPPRESSION .CircadianRhythmStimulatedAcidSecretion4ATPaseChannelsBasalAcidSecretion6ATPaseChannelsPPIs+PPIs+M M MGastricpHACIDSECRETIONandSUPPRESSIONAPPOMEPRAZOLELANSOPRAZOLEPANTOPRAZOLERABEPRAZOLE XX I P PPARIETAL
20、CELL ATPase1000-1300 CYSTEINE RESIDUESI.MODLIN,G.SACHSAcidRelatedDiseases,Verlag,1998 813822321892HELICOBACTER PYLORITHELATESTANDMOSTEFFECTIVETREATMENTOFH.PYLORISevenDayRegimenRabeprazole20mgBIDClarithromycin500mgBIDAmoxicillin1000mgBID RCA 89%Eradication in 7 days OAC 82%Eradication in 10 days 抗幽门螺
21、旋杆菌作用抗幽门螺旋杆菌作用临床上在清除幽门螺旋杆菌的三联治疗中用大剂量的雷贝拉唑比临床上在清除幽门螺旋杆菌的三联治疗中用大剂量的雷贝拉唑比低剂量雷贝拉唑或奥美拉唑更有效。低剂量雷贝拉唑或奥美拉唑更有效。ITT：intention-to-treat populationPP：per protocol populationKositchaiwat,C.,etal.,Low and high doses of rabeprazole vs.omeprazole for cure of Helicobacter pylori infection.AlimentPharmacolTher,2003.1
22、8(10):p.1017-21.雷贝拉唑基本特性雷贝拉唑基本特性3.3.个体差异小个体差异小,药物相互作用较少。药物相互作用较少。CYP2C19和和CYP3A4基因表型对基因表型对PPIs代谢的影响代谢的影响细胞色素的同工酶有细胞色素的同工酶有种之多（），其基种之多（），其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关。因多态性与药物代谢及其疗效密切相关。与代谢相关的与代谢相关的450同工酶主要为同工酶主要为肝脏微粒体中的、肝脏微粒体中的、4，其中，其中基因定位基因定位于人类号染色体上于人类号染色体上CYP2C19CYP2C19对对PPIsPPIs代谢的影响代谢的影响 CYP2C19 CYP2C19与药
23、物相互作用及其临床与药物相互作用及其临床意义有关，并可用于解释不同意义有关，并可用于解释不同PPIPPI的的疗效差异以及制定治疗剂量个体化疗效差异以及制定治疗剂量个体化方案。弱代谢型患者的疗效优于强方案。弱代谢型患者的疗效优于强代谢型；强代谢型患者应加大代谢型；强代谢型患者应加大PPIPPI剂剂量，以提高疗效（有人建议倍剂量，以提高疗效（有人建议倍剂量）。量）。CYP2C19基因表型对基因表型对PPIs代谢的影响代谢的影响AUC=时量曲线下面积，时量曲线下面积，EM=CYP2C19强代谢型，强代谢型，PM=CYP2C19弱代谢型弱代谢型IshizakiT,HoraiY.AlimentPharm
24、acolTher1999;13(suppl3):27-36AUCPM/AUCEM第一代第一代PPIPPI对细胞色素对细胞色素P450P450同工酶系统的依赖同工酶系统的依赖Healing rates of erosive reflux oesophagitis and CYP2C19 polymorphism.The healing rates were evaluated by endoscopy 4 weeks after the start of treatment in 58 of 88 patients.At 8 weeks,the healing rates in homozygo
25、us extensive metabolizers(homo-EMs),heterozygous extensive metabolizers(hetero-EMs)and poor metabolizers(PMs)were 77.4%(24/31),95.0%(38/40)and 100%(17/17),respectively,and the rate was significantly lower in homo-EMs than in hetero-EMs and PMs(77.4%vs.95.0%,P 0.05;77.4%vs.100%,P 0.05;MantelHaenszel
26、test).Kawamura,M.,etal.,The effects of lansoprazole on erosive reflux oesophagitis are influenced by CYP2C19 polymorphism.AlimentPharmacolTher,2003.17(7):p.965-73.PHARMACODYNAMICSNewsWeCanUsePROTONPUMPINHIBITORSCYP450LiverMetabolism2C 193A 4THIOETHEROmeprazole-EsomeprazoleLansoprazole-PantoprazoleRA
27、BEPRAZOLESlowMetabolizersFastMetabolizersGeneticallyControlled埃索美拉唑埃索美拉唑奥美拉唑含有S-异构体和R-异构体，前者为埃索美拉唑 埃索美拉唑-奥美拉唑的异构体埃索美拉唑埃索美拉唑年以前，由于推测奥美拉唑的年以前，由于推测奥美拉唑的两种构型两种构型S S(左旋体左旋体)和和R(R(右旋体右旋体)作作用机制相同，在胃壁细胞分泌小管聚集用机制相同，在胃壁细胞分泌小管聚集后，无论左旋体或右旋体，在酸性环境后，无论左旋体或右旋体，在酸性环境下均分解成次磺酰胺，与质子泵的巯基下均分解成次磺酰胺，与质子泵的巯基结合，抑制胃酸分泌；而且当时单
28、一异结合，抑制胃酸分泌；而且当时单一异构体很难制备，无法获得足以进行体内构体很难制备，无法获得足以进行体内研究的数量，所以只能在体外进行试验。研究的数量，所以只能在体外进行试验。埃索美拉唑埃索美拉唑结果显示，两者生理效应相同，同结果显示，两者生理效应相同，同时两种异构体在时两种异构体在pH=7pH=7时及在有机溶时及在有机溶剂中可以相互转变（也称消旋作用）剂中可以相互转变（也称消旋作用），因此异构体的概念在当时未被看，因此异构体的概念在当时未被看好。好。埃索美拉唑埃索美拉唑19901990年以后情况发生了改变，科学家年以后情况发生了改变，科学家设法通过微生物学或酶的方法合成单一设法通过微生物学
29、或酶的方法合成单一异构体，并用色谱法分离奥美拉唑的对异构体，并用色谱法分离奥美拉唑的对映异构体，由此得到了以克计（继之是映异构体，由此得到了以克计（继之是以公斤计）的埃索美拉唑，足以进行体以公斤计）的埃索美拉唑，足以进行体内试验以鉴定不同异构体的药代动力学内试验以鉴定不同异构体的药代动力学差异。差异。埃索美拉唑埃索美拉唑有趣的是，在首先进行的动物实验中，有趣的是，在首先进行的动物实验中，右旋体比埃索美拉唑表现出更好的生物右旋体比埃索美拉唑表现出更好的生物利用度；在接下来的人体研究中，结果利用度；在接下来的人体研究中，结果则恰恰相反，埃索美拉唑显示出更为优则恰恰相反，埃索美拉唑显示出更为优越的代
30、谢功能。越的代谢功能。埃索美拉唑具有更高的生物利用度埃索美拉唑具有更高的生物利用度血浆浓度和时间曲线显示，埃索美拉唑的曲线下面积血浆浓度和时间曲线显示，埃索美拉唑的曲线下面积(AUC)大于奥美拉唑，后大于奥美拉唑，后者又大于右旋体，而者又大于右旋体，而AUC是与药物吸收有关。埃索美拉唑对酸分泌的抑制作用是与药物吸收有关。埃索美拉唑对酸分泌的抑制作用为为90.7%，奥美拉唑为，奥美拉唑为64.5%，而右旋体为，而右旋体为25.3%。研究表明，埃索美拉唑由于。研究表明，埃索美拉唑由于其代谢途径的改善（通过其代谢途径的改善（通过CYP3A4代谢增加），个体变异很小，因此其疗效具代谢增加），个体变异很
31、小，因此其疗效具有很好的可预测性。有很好的可预测性。埃索美拉唑可使胃酸得到埃索美拉唑可使胃酸得到2424小时小时深度抑制且酸反跳极低深度抑制且酸反跳极低治疗前胃内治疗前胃内pH中位数中位数治疗前胃内治疗前胃内pH4时间百分比时间百分比治疗后胃内治疗后胃内pH中位数中位数治疗后胃内治疗后胃内pH4时间百分比时间百分比埃索美拉唑埃索美拉唑40mgbd1.4(1.2-1.8)93.8(89.4-98)6.75*(6.3-7.1)4.3*(2.4-9.4)奥美拉唑奥美拉唑40mgqd1.6(1.1-1.8)90.6(87.6-94.5)4.4(3.0-5.8)47.7(27.1-58)表中数值为中位数
32、（四分位数）；表中数值为中位数（四分位数）；*同同40mg奥美拉唑治疗相比，奥美拉唑治疗相比，p0.001；*同同40mg奥美拉唑治疗相比，奥美拉唑治疗相比，p44的维持时间埃索美的维持时间埃索美拉唑为拉唑为1414个小时，雷贝拉唑为个小时，雷贝拉唑为12.112.1小时，奥美拉唑小时，奥美拉唑11.811.8小时，兰索拉唑小时，兰索拉唑11.511.5小时，泮托拉唑小时，泮托拉唑10.110.1小时小时 Miner,P.,Jr.,etal.,Gastric acid control with esomeprazole,lansoprazole,omeprazole,pantoprazole,
33、and rabeprazole:a five-way crossover study.AmJGastroenterol,2003.98(12):p.2616-20.雷贝拉唑与埃索美拉唑雷贝拉唑与埃索美拉唑 40mg 40mg埃索美拉唑和兰索拉唑以及埃索美拉唑和兰索拉唑以及20mg20mg雷贝拉唑相比，使胃内雷贝拉唑相比，使胃内pH4pH4的的有效率有效率61%61%，而，而30mg30mg兰索拉唑和兰索拉唑和20mg20mg雷贝拉唑分别为雷贝拉唑分别为53%53%和和45%45%，埃，埃索美拉唑的维持时间也更长。索美拉唑的维持时间也更长。Wilder-Smith,C.H.,etal.,Esom
34、eprazole 40 mg Provides Improved Intragastric Acid Control as Compared with Lansoprazole 30 mg and Rabeprazole 20 mg in Healthy Volunteers.Digestion,2003.68(4):p.184-188.ComparisonofRabeprazole20mgvsEsomeprazole20mgonIntragastricpHPrimaryobjective:tocomparetheanti-secretoryeffects(Day1andDay5)of5dai
35、lydosesofrabeprazole20mgandesomeprazole20mgOpen-label,randomized,2-waycrossoverdesignin24healthyH.pylorinegativeadultsTwostudyperiodswereseparatedbyawashoutofatleast14daysSubjectsweredoseddailyinthemorningBaisley K et al.Am J Gastroenterology.2001;96(suppl 1):A149.AntisecretoryEffectsofRabeprazole20
36、mgvsEsomeprazole20mgThe correlation of these data to clinical effect has not been established.*P4(%)Day 1Day 5The correlation of these data to clinical effect has not been established.*ACIPHEX was statistically significant vs esomeprazole on Days 1(P0.001)and Day 5(P33和和4 4的时间百分比明显比埃索美啦唑高。的时间百分比明显比埃
37、索美啦唑高。WarringtonS，etalAlimentPharmacolTher.2002Jul;16(7):1301-7.雷贝拉唑与埃索美拉唑雷贝拉唑与埃索美拉唑 在抑制幽门螺旋杆菌方面，在抑制幽门螺旋杆菌方面，雷贝拉唑最强（埃索美拉唑雷贝拉唑最强（埃索美拉唑较弱）较弱）Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi.2003 Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi.2003 Jun;24(6):447-8.Jun;24(6):447-8.雷贝拉唑与埃索美拉唑雷贝拉唑与埃索美拉唑1.雷贝拉唑对雷贝拉唑对CYP2C19CYP2C19的依赖比埃
38、索美的依赖比埃索美 啦唑弱啦唑弱 2.2.药物相互作用少药物相互作用少 3.CYP2C193.CYP2C19基因的多态性对雷贝拉唑基因的多态性对雷贝拉唑 的代谢没有显著影响，但是对埃索的代谢没有显著影响，但是对埃索 美啦唑影响明显。美啦唑影响明显。Thjodleifsson B,Drugs Aging.2002;19(12):911-27MetabolicPathwaysofPPIsThe thickness of arrows indicates an approximate contribution of CYP isoforms to each of the metabolic path
39、ways.Thus,thick arrows indicate a more dominant and thin arrows a less dominant biotransformation pathway mediated via each CYP p450 isoform.The correlation of these data to clinical effect has not been established.Ishizaki T et al.Aliment Pharmacol Ther.1999;13:27-36.Product labeling of esomeprazol
40、e(Astra Zeneca).Rabeprazole2C193A4Not CytochromeMediateddemethylatedthioethersulfoneOmeprazole2C193A43A42C19sulfone5-hydroxy3-hydroxy5-O-desmethylPantoprazole2C193A4demethylatedsulfoneLansoprazole2C193A4sulfonehydroxy2C19(Major)Esomeprazole3A4(Remaining)sulfoneHydroxy and desmethylRabeprazoleRabeprazole主要特点主要特点FASTRELIEFCONSISTENTRESPONSEPOTENCYHIGHESTpHDay17DAYTREATMENTOFH.PYLORI疗效代谢 pka剂量剂量谢谢谢谢