《2018年β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑 .ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2018年β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位解疑 .ppt（85页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、对对阻滞剂用于降压治疗的质疑阻滞剂用于降压治疗的质疑-阻滞剂在降压方面的弱势阻滞剂在降压方面的弱势某些某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对血阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对血糖、血脂产生不利影响；糖、血脂产生不利影响；某些某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造成阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造成肢端循环减弱；肢端循环减弱；-阻滞剂阻滞剂(阿替洛尔阿替洛尔)对中心动脉压降低作用较弱；对中心动脉压降低作用较弱；-阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据不足。不足。LancetLancet报告了报告了Lindholm荟萃分析荟萃分析，心血
2、管疾病的，心血管疾病的一级预防中，高血压患者在采用一级预防中，高血压患者在采用 受体阻滞剂受体阻滞剂长期长期治疗期间，与其他降压药的比较中没有获得更大治疗期间，与其他降压药的比较中没有获得更大利益，反而增加脑卒中的风险利益，反而增加脑卒中的风险16%16%；20062006年英国高血压学会（年英国高血压学会（BHSBHS）公布的公布的NICENICE指南提指南提出，出，受体阻滞剂不能长期作为高血压的一线初受体阻滞剂不能长期作为高血压的一线初始治疗药物；始治疗药物；英国成人高血压管理指南（英国成人高血压管理指南（20062006）新确诊）新确诊高血压患者选择药物流程图高血压患者选择药物流程图年龄
3、55岁55岁(A)ACEI(C)CCB(D)利尿剂利尿剂ACEI+CCB或ACEI+利尿剂ACEI+CCB+利尿剂利尿剂加用:利尿剂 或受体阻滞剂 或受体阻滞剂第一步第一步第二步第二步第三步第三步第四步第四步ACEI+CCB或ACEI+利尿剂利尿剂(B)阻滞剂阻滞剂阻滞剂还是阻滞剂还是 降压治疗的一线用药吗？降压治疗的一线用药吗？从高血压的发病机制分析从高血压的发病机制分析血压血压血压血压 =心排血量心排血量心排血量心排血量 x x 周围血管阻力周围血管阻力周围血管阻力周围血管阻力高血压高血压高血压高血压 =心排血量增加心排血量增加心排血量增加心排血量增加 和和和和/或或或或 周围血管阻力增加
4、周围血管阻力增加周围血管阻力增加周围血管阻力增加 前负荷前负荷前负荷前负荷 体液容量体液容量体液容量体液容量肾：钠潴留肾：钠潴留肾：钠潴留肾：钠潴留外源性钠摄入外源性钠摄入外源性钠摄入外源性钠摄入遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力 心率心率心率心率血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩交感神经系统交感神经系统交感神经系统交感神经系统肾素肾素肾素肾素-血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统醛固酮系统醛固酮系统Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 1994 高血压的形成机制高血压的形成机制Schlais
5、h MP Hypertension 2004;43:169去甲肾上腺素释放增加去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋肌肉交感兴奋高血压时交感活性增加高血压时交感活性增加BP 107/58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)BA48 y.o.femaleBP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts per min 45 bursts per 100 hb49 y.o.femaleBP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb15010050p 阻滞剂阻滞剂/利尿剂利尿剂/ACEI/ARB 2.Prevent
6、ion of CKD肾脏保护肾脏保护ARB/ACEI 阻滞剂阻滞剂/利尿剂利尿剂，CCB 3.Prevention of MI心脏保护心脏保护 ACEI利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂 CCB -受体受体阻滞剂治疗高血压的合理性阻滞剂治疗高血压的合理性l有符合发病机制的合理性l临床试验和临床使用证实其有效性和安全性l可单独使用或与其他作用机制的抗高血压药物联合使用l尤其适用于伴劳力性心绞痛、心肌梗死后、快速性心律失常和心力衰竭的患者l安全、有效、经济 冠心病冠心病 心绞痛心绞痛 ACS ACS 心肌梗死心肌梗死 CAD CAD二级预防二级预防 糖尿病糖尿病 慢性稳定性收缩性心力衰竭慢性稳定性收缩性心
7、力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性室上性和室性心律失常（快速性）-阻滞剂降压的最佳人群阻滞剂降压的最佳人群（1）强适应症（强适应症（Class I）高血高血压伴心率增快者伴心率增快者 社会心理社会心理应激者激者 焦焦虑等精神等精神压力增加者力增加者 围术期高血期高血压 青少年和妊娠青少年和妊娠妇女女 主主动脉脉夹层 肥厚性心肌病肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂 高循高循环动力状力状态（甲亢、高原）（甲亢、高原）原原发性震性震颤 偏偏头痛：痛：缓解率高达解率高达60-80%60-80%-阻滞剂降压的最佳人群阻滞剂降压的最佳人群（2）各种各种阻滞剂疗效都一样吗？阻滞剂疗效都一样吗？心脏和血管肾
8、上腺素能受体分布及药理作用心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用器器 官官优势受体优势受体生理作用生理作用心心 肌肌 1 2正性正性变力、变时、变传导变力、变时、变传导血管平滑肌血管平滑肌 1、2血管收缩血管收缩 2血管舒张血管舒张冠状血管冠状血管 2血管舒张血管舒张 阻滞剂的发展阻滞剂的发展非选择性如普萘洛尔选择性如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔非选择性而又具有其它作用如卡维地洛、布新洛尔第一代第二代第三代Lindholm荟萃分析中的临床试验荟萃分析中的临床试验 Dutch-TIA Coope(HEP)MRC-old STOP-H TEST IPPPSH MRC-1Vs安慰剂或不治安慰剂或不治
9、疗比较疗比较 ASCOT-BPLA MRC-old Berglund NORDIL CONVINCE STOP-2 ELSA UKPDS HAPPHY Yurenev INVEST?MRC-1 LIFEvs.其他降压治疗其他降压治疗Berglund n=106Yurenev n=304MRC-1 n=8700非阿替洛尔试非阿替洛尔试验验未包括未包括MAPHY MAPHY 试验试验(美托洛尔美托洛尔)N=3600)N=360093%的患者使用的患者使用阿替洛尔阿替洛尔Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?AtenololLindholm,Lan
10、cet 2005Stroke-blocker n/NOther drug n/NRR 95%CIMyocardial infarction-blocker n/NOther drug n/NAll Cause Mortality-blocker n/NOther drug n/NASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2=11.58(p=0.04)ASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2
11、=5.80(p=0.33)ASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2=3.01(p=0.70)422/961814/1157201/11309309/458856/110217/3581019/28132327/96399/1177176/11267232/460545/108121/400810/28169444/961817/1157441/11309188/458880/110246/3581216/28132390/963918/1177452/11267198/460548/108
12、161/4001167/28169820/961817/1157893/11309431/4588167/110259/3582387/28132738/963913/1177873/11267383/4605134/108175/4002216/281690.5 0.7 1 1.5 2Favours-blocker Favours Other drug RR 95%CI0.5 0.7 1 1.5 2Favours-blocker Favours Other drug 0.5 0.7 1 1.5 2Favours-blocker Favours Other drug 1.29(1.12-1.4
13、9)1.58(0.69-3.64)1.14(0.93-1.39)1.34(1.13-1.58)1.22(0.83-1.79)0.90(0.48-1.69)1.26(1.15-1.38)RR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR 95%CI1.14(1.00-1.30)0.96(0.50-1.85)0.97(0.85-1.11)0.95(0.78-1.16)1.63(1.15-2.32)0.84(0.59-1.20)1.05(0.91-1.21)1.11(1.01-1.22)1.33(0.65-2.73)1.02(0.93-1.11)1.13(0.99-1.29)1.22(0.99-1
14、.51)0.88(0.64-1.20)1.08(1.02-1.14)Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?non-atenololLindholm,Lancet 2005Stroke-blocker n/NOther drug n/NYurenevMRCTotal eventsTest for heterogeneity:x2=6.09(p=0.01)YurenevMRCTotal eventsTest for heterogeneity:x2=0.39(p=0.53)BerglundYurenevMRCTotal eventsTest fo
15、r heterogeneity:x2=3.32(p=0.20)-blocker n/NOther drug n/N-blocker n/NOther drug n/NMortality of all causesMortality infarction5/531/150120/4403126/46064/537/154128/4297139/45047/150103/4403110/45536/154119/4297125/44516/15042/440348/455311/15418/429729/4451RR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR
16、95%CI0.56(0.21-1.48)2.28(1.31-3.95)1.20(0.30-4.71)1.20(0.41-3.48)0.84(0.65-1.10)0.86(0.67-1.11)1.25(0.36-4.40)0.15(0.02-1.18)0.91(0.72-1.17)0.89(0.70-1.12)0.5 0.7 1 1.5 2Favours-blocker Favours Other drug 0.5 0.7 1 1.5 2Favours-blocker Favours Other drug 0.5 0.7 1 1.5 2Favours-blocker Favours Other
17、drug Clive Rosendorff et al.Circulation.2007;115;2761-2788.“ACEI/ARB/“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是同样明确的是,阻滞剂阻滞剂和和CCBCCB存在较存在较大的异质性大的异质性,不同药物差异很大不同药物差异很大”2007AHA2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议高血压冠心病降压治疗的建议 -不同不同阻滞剂差别很大阻滞剂差别很大一个好的一个好的-受体阻滞剂受体阻滞剂 1 1-选择性选择性 +脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟
18、交感活性 1 1-选择性选择性-受体阻滞剂的优势受体阻滞剂的优势治疗效益治疗效益更确切更确切降压降压/抗心绞痛抗心绞痛/心肌梗死心肌梗死/心力衰竭主要靠心力衰竭主要靠阻滞阻滞 1-受体受体不良反应更少见不良反应更少见不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者不影响脂代谢不影响脂代谢不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高对外周血管阻力影响小对外周血管阻力影响小阻滞剂的阻滞剂的1受体选择性受体选择性选择比率（%）比索洛尔比索洛尔 倍他洛尔倍他洛尔美托洛尔美托洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 卡维地洛卡维地洛Smith
19、 C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126选择性越高，降压幅度越大选择性越高，降压幅度越大801001201401601800周2周4周比索洛尔(n=44)美托洛尔(n=43)SBPDBP*血压(mmHg)选择比率(%)比索洛尔比索洛尔美托洛尔Haasis R et al.Eur Heart J 1987;8(suppl M):103-113Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126一个好的一个好的-受体阻滞剂受体阻滞剂 1 1-选择性选择性 +脂溶性脂
20、溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性水脂双溶的水脂双溶的受体阻滞剂受体阻滞剂药动学特性最好药动学特性最好胃肠吸收胃肠吸收肝脏肝脏“首过效首过效应应”生物生物利用度利用度血浆血浆半衰期半衰期通过通过血脑屏障血脑屏障亲脂性亲脂性快，吸收率高快，吸收率高高高低低短短易易亲水性亲水性吸收率低吸收率低低低低低长长难难水脂双溶水脂双溶吸收率高吸收率高低低高高长长易易一个好的一个好的-受体阻滞剂受体阻滞剂 1 1-选择性选择性 +脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性 无内在无内在ISAISA、高选择性的、高选择性的1 1阻滞剂阻滞剂治疗治疗MIMI疗效更佳疗效更佳无无ISA选择性选择性无无ISA的的阻滞
21、剂阻滞剂-30-20-10有有ISA的的阻滞剂阻滞剂0死亡率降低（%）无无ISA非选择性非选择性有有ISA选择性选择性有有ISA非选择性非选择性慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南中华医学会心血管病分会中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志编辑委员会中华心血管病杂志编辑委员会具有内在拟交感活性具有内在拟交感活性-阻滞剂心脏保护作用较差阻滞剂心脏保护作用较差更倾向于使用选择性更倾向于使用选择性 1-受体阻滞剂，如比索受体阻滞剂，如比索洛尔洛尔或美托洛尔或美托洛尔中国心绞痛指南中国心绞痛指南-阻滞剂的药理学特性阻滞剂的药理学特性 1 1 选择选择脂溶性脂溶性内在拟交感内在
22、拟交感醋丁洛尔醋丁洛尔+阿替洛尔阿替洛尔+倍他洛尔倍他洛尔+比索洛尔比索洛尔+布新洛尔布新洛尔+卡维地洛卡维地洛+美托洛尔美托洛尔+纳多洛尔纳多洛尔普萘洛尔普萘洛尔+噻吗洛尔噻吗洛尔+阻滞剂不能减少阻滞剂不能减少老年高血压患者的心血管事件？老年高血压患者的心血管事件？研究研究平均年龄平均年龄（年）（年）基线血压基线血压（mmHg）脉压脉压（mmHg）结论结论MRC Elderly70185/9194利尿剂在减少心血管事件方面优利尿剂在减少心血管事件方面优于阿替洛尔于阿替洛尔HEP69196/9997阿替洛尔明显减少卒中，但在心阿替洛尔明显减少卒中，但在心血管事件方面无作用血管事件方面无作用LI
23、FE67174/9876氯沙坦在减少心血管事件与卒中氯沙坦在减少心血管事件与卒中方面优于阿替洛尔方面优于阿替洛尔ASCOT63164/9470安氯地平安氯地平培培哚普利在减少心血管普利在减少心血管事件方面事件方面优于阿替洛于阿替洛尔利尿利尿剂以上研究都使用阿替洛尔作为一线治疗药物Medical research council working party.Br Med J 1992;304:40512.Coope J,Warrender TS.Br Med J 1986;293:114551.Kjeldsen SE,Dahlof B,Devereux RB,et al.JAMA;2002;28
24、8:14918.Dahlof B,Sever P,Poulter N,et al.Lancet 2005;366:895906.老年收缩期高血压：老年收缩期高血压：大动脉僵硬度与脉压波形改变大动脉僵硬度与脉压波形改变大动脉的增龄性改变主要表现为管壁僵硬度增大动脉的增龄性改变主要表现为管壁僵硬度增加，顺应性减低；加，顺应性减低；脉波传导速度加快，反射波射入点提前。脉波传导速度加快，反射波射入点提前。Figure 1中心动脉压与脉搏反射波的形成中心动脉压与脉搏反射波的形成Figure 1D D LVLAPStrokeLVHCoronary Events(MI.)左室负荷增加左室负荷增加舒张期冠脉灌
25、注压降低舒张期冠脉灌注压降低中心动脉压与靶器官损害中心动脉压与靶器官损害The CAFE investigators.Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes.Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation(CAF)study.Circulation.2006,113:1213-1225.Decrease in the central Aortic BP was
26、linked to significant reduction in CV eventsAmlodipine+AcertilAtenolol+thiazide阿替洛尔为什么阿替洛尔为什么不能改善不能改善老年高血压患者的心血管事件？老年高血压患者的心血管事件？阿替洛尔部分阻滞阿替洛尔部分阻滞2受体，受体，不能改善血管顺应性；不能改善血管顺应性；降低中心动脉压的效果较差；降低中心动脉压的效果较差；不能有效逆转左心室肥厚；不能有效逆转左心室肥厚；谷峰比值为谷峰比值为30%，一日一次不能有效控制，一日一次不能有效控制24小时血压小时血压De Cesaris R,Ranieri G,Filitti V,
27、Andriani A.Am J Hypertens 1992;5:6248.Hirata K,Vlachopoulos C,Adji A,ORourke MF.J Hypertens 2005;23:5516.Devereux RB,Dahlof B,Gerdts E,et al.Circulation 2004;110:145662.Neutel JM,Smith DHG,Ram CV,et al.Am J Med 1993;94:1817.高选择性高选择性1 1受体阻滞剂受体阻滞剂有效改善顺应性有效改善顺应性比索洛尔显著提高比索洛尔显著提高血管顺应性血管顺应性Risk G.Asmar,MD
28、,et.al.Am J Cardiol 1991;68:61-64安慰剂比索洛尔*P0.001 vs 安慰剂00100100200200外周动脉顺应性变化（cm4,dyna-1,10-9）脉搏波传导速率（m/s）12.812.612.89.7*长效长效受体阻滞剂与靶器官保护受体阻滞剂与靶器官保护清晨：发生的心血管事件清晨：发生的心血管事件“高峰高峰”心心肌肌缺缺血血心心肌肌梗梗死死突突发心源性死亡发心源性死亡脑脑血血管管意外意外栓塞栓塞 出血出血清晨高发心血管事件的机制清晨高发心血管事件的机制Mulcahy D Blood Press Monit 1998;3:29-34血小板聚集血小板聚集纤
29、维蛋白溶解纤维蛋白溶解血粘度血粘度心率心率血压血压收缩收缩儿茶酚胺儿茶酚胺血管紧张素II一过性缺血一过性缺血室性心律失常室性心律失常心源性猝死心源性猝死ACS(UAACS(UA、STEMISTEMI、NSTEMI)NSTEMI)心律失常阈值心律失常阈值血管收缩血管收缩需氧量需氧量斑块破裂斑块破裂?肾素肾素-血管紧张素血管紧张素系统激活系统激活 如何能减少晨峰心血管事件的危险？如何能减少晨峰心血管事件的危险？控制血压、交感神经、控制血压、交感神经、RASRAS晨峰现象：晨峰现象：降低心血管危险降低心血管危险血压晨峰现象与心血管并血压晨峰现象与心血管并发症的高发时间一致（包发症的高发时间一致（包括
30、猝死、急性心肌梗死、括猝死、急性心肌梗死、缺血及出血性脑卒中等）；缺血及出血性脑卒中等）；交感神经晨峰现象易引起交感神经晨峰现象易引起心血管事件发生；心血管事件发生；清晨是清晨是RAASRAAS系统最活跃的系统最活跃的时刻；时刻；控制晨峰是预防心血管事控制晨峰是预防心血管事件的治疗目标之一！件的治疗目标之一！6:000:0012:0018:00Muller et al.N Engl J Med 1985;313:13151322Marler et al.Stroke 1989;20:473476Time of day 各种各种受体阻滞剂作用时间受体阻滞剂作用时间BisoDIAS65Endglt
31、ig 缓释剂、控释剂易受胃肠环境影响缓释剂、控释剂易受胃肠环境影响年龄年龄pH值值胃肠动力学胃肠动力学食物影响吸收食物影响吸收血血药药浓浓度度理想药物理想药物缓，控释剂型缓，控释剂型 高血压是异质性疾病，发病机制复杂，存在个高血压是异质性疾病，发病机制复杂，存在个体差异，且不同发病机制之间密切联系，五类体差异，且不同发病机制之间密切联系，五类主要的降压药物作用机制却各不相同。主要的降压药物作用机制却各不相同。交感神经系统交感神经系统交感神经系统交感神经系统交感神经系统交感神经系统肾素肾素肾素肾素肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统血管紧张素系统血管紧张素系统血管紧张素系统血管紧张素系统盐盐盐
32、盐盐盐-体液体液体液体液体液体液内皮系统内皮系统内皮系统内皮系统内皮系统内皮系统关于高血压联合治疗关于高血压联合治疗Osamu Iimura.Current Hypertension Reports,2000;2:421-422 为什么需要联合治疗为什么需要联合治疗69ALLHATANBPCOOPEEWPHELIFEHOT 90INSIGHTINVESTMAPHYMRC IMRC IINORDILSHEPSTOP-1STOP-2SYST-EURVAAverage62%100%41%55%66%45%52%51%34%48%82%54%60%90%35%93%33%41%众多临床实践证实：众多临
33、床实践证实：大多数高血压患者需联合治疗才能达标大多数高血压患者需联合治疗才能达标0102030405060708090100%Updated from:Coca A.J Cardiovasc Pharmacol 1999;34:2935联合治疗患者比例（%）CV risk=(BPPower+CVProtection)Compliance什么是一个联合治疗基础用药的条件？什么是一个联合治疗基础用药的条件？降压疗效降压疗效降压疗效降压疗效心血管保护心血管保护心血管保护心血管保护依从性依从性权威指南推荐：低剂量固定复方制剂权威指南推荐：低剂量固定复方制剂可以作为高血压治疗的初始用药可以作为高血压治疗
34、的初始用药可采用单药或小剂量联合进行初始治疗，必要时增加剂量两种药物的固定复方可以简化治疗方案，提高依从性2007年ESC/ESH高血压防治指南2005年中国高血压防治指南：阻滞剂阻滞剂+利尿剂利尿剂指南推荐的高血压初始治疗联合方案指南推荐的高血压初始治疗联合方案中国高血压防治指南，2005年修订版The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure中国高血压防治指南20072007年年ESH-ESCES
35、H-ESC欧洲高血压指南欧洲高血压指南阻滞剂与利尿剂依然是合理联合阻滞剂与利尿剂依然是合理联合阻滞剂与利尿剂的联阻滞剂与利尿剂的联合疗效在长期成功的应合疗效在长期成功的应用中得到了证实用中得到了证实只是伴代谢综合征与糖只是伴代谢综合征与糖尿病高危人群不适用尿病高危人群不适用阻滞剂与利尿剂的联合阻滞剂与利尿剂的联合Journal of Hypertension 2007,25:11051187 诺释诺释TMTM：科学的组方：科学的组方高选择性1受体阻滞剂比索洛尔2.5 mg(常用剂量的1/2或1/4)氢氯噻嗪6.25mg(常用剂量的1/2或1/4)+利尿剂治疗高血压的剂量特证利尿剂治疗高血压的剂
36、量特证双氢克尿噻每日最佳剂量双氢克尿噻每日最佳剂量12.525毫克；毫克；剂量超过剂量超过25毫克只增加副作用，不增加降毫克只增加副作用，不增加降压疗效；效；与与ACEI 或或ARB联合，合，每日每日12.5毫克不毫克不产生低生低钾；单独或与独或与 阻滞剂联合，阻滞剂联合，每日每日6.25毫克不毫克不产生低生低钾；6.25毫克毫克12.5毫克毫克25毫克毫克诺释诺释TM降压达标率更高降压达标率更高 诺释 氨氯地平 依那普利 安慰剂 (n=77)(n=82)(n=84)(n=78)77%56%44%21%P 0.001P 0.01Neutel JM.Cardiovasc Rev Rep 1996
37、;17:33-45达标率治疗18周，控制率(DBP90mmHg)诺释TM不良反应与安慰剂相当腹泻心动过缓眩晕无力水肿头痛安慰剂40%35%30%25%20%15%10%5%0%总比率：至少发生一种不良事件总比率：至少发生一种不良事件皮疹咳嗽腹泻消化不良恶心眩晕无力水肿头痛29%27%29%27%29%27%诺释29%27%CJM.Cardiovasc Rev Rep 1996;17:33-4520%15%10%5%0%因不良事件停药因缺乏疗效停药因其他原因停药停药率诺释诺释TM：停药率更低，依从良好：停药率更低，依从良好Neutel JM.Cardiovasc Rev Rep 1996;17:
38、33-4542%总总 结结 交感神经激活是高血压的发病机制之一；交感神经激活是高血压的发病机制之一；证据显示证据显示阻滞剂具有明确的降压疗效和器官保阻滞剂具有明确的降压疗效和器官保 护作用，其一线降压药地位无可争议；护作用，其一线降压药地位无可争议；阿替洛尔长期应用的临床疗效和安全性受到质疑，阿替洛尔长期应用的临床疗效和安全性受到质疑，不应作为高血压的一线药物；不应作为高血压的一线药物；无内在拟交感活性、高选择性及水脂双溶性无内在拟交感活性、高选择性及水脂双溶性受受 体阻滞剂具有独到的治疗优势体阻滞剂具有独到的治疗优势。低剂量固定复方制剂是高血压初始治疗理想药物。低剂量固定复方制剂是高血压初始治疗理想药物。