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1、受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位第一页，讲稿共三十二页哦权威高血压指南明确指出权威高血压指南明确指出阻滞剂是主要的降压药物之一阻滞剂是主要的降压药物之一五大类主要降压药，即阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB和CCB，都适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用 2009年欧洲高血压防治指南中国高血压防治指南（2005年修订版）1.Mancia G,et al.J Hypertens.2009;27(11):2121-58.2.中国高血压防治指南（2005年修订版）第二页，讲稿共三十二页哦阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用2009ESH高血压指南
2、明确指出阻滞剂能明显降低血压阻滞剂能明显降低血压和减少心血管事件发生率和减少心血管事件发生率具有显著的心脏保护作用Mancia G,et al.J Hypertens.2009;27(11):2121-58.第三页，讲稿共三十二页哦阻滞剂阻滞剂24小时降压幅度与其他类降压药相当小时降压幅度与其他类降压药相当-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒张压降低幅度利尿剂利尿剂 阻滞剂阻滞剂半剂量半剂量标准剂量标准剂量双倍剂量双倍剂量-14-12-10-8-6-4-20利尿剂利尿剂 阻滞剂阻滞剂 ACEIARBCCB收缩压降低幅度Law MR,et al.BMJ 2003,326:
3、1427-1431第四页，讲稿共三十二页哦 阻滞剂阻滞剂降低主要心血管事件风险降低主要心血管事件风险与其与其他类降压药相当他类降压药相当Institute forInternationalHealth5BPLTTC研究结果：研究结果：第五页，讲稿共三十二页哦阻滞剂阻滞剂可减少主要心血管事件可减少主要心血管事件 RR(95%CI)0.51.02.0 0.97(0.92,1.03)1.04(0.99,1.08)1.02(0.98,1.07)2/01/01/1ACEI vs.利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂CCB vs.利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂ACEI vs.CCB有利于有利于前者前者有利于有利于后者后
4、者相对风险相对风险血压差异血压差异(mm Hg)Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:1527-35第六页，讲稿共三十二页哦阻滞剂阻滞剂可减少心血管死亡可减少心血管死亡 RR(95%CI)0.51.02.0 1.03(0.94,1.13)1.05(0.97,1.13)1.03(0.95,1.11)2/01/01/1ACEI vs.利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂CCB vs.利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂ACEI vs.CCB有利于有利于前者前者有利于有利于后者后者相对风险相对风险血压差异血压差异(mm Hg)Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:
5、1527-35第七页，讲稿共三十二页哦阻滞剂阻滞剂可减少全因死亡可减少全因死亡 RR(95%CI)0.51.02.0 1.04(0.98,1.10)0.99(0.95,1.04)1.00(0.95,1.05)2/01/01/1ACEI vs.利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂CCB vs.利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂ACEI vs.CCB有利于有利于前者前者有利于有利于后者后者相对风险相对风险血压差异血压差异(mm Hg)Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:1527-35第八页，讲稿共三十二页哦高血压个体化治疗很重要高血压个体化治疗很重要五类降压药物特点、优势及局限性不同五
6、类降压药物特点、优势及局限性不同什么样的患者应该优先考虑使用什么样的患者应该优先考虑使用阻滞剂阻滞剂降压治疗？降压治疗？第九页，讲稿共三十二页哦以下人群优先考虑使用以下人群优先考虑使用阻滞剂阻滞剂肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.Mancia G,et al.J Hypertens.2007;25(6):1105-87.第十页，讲稿共三十二页哦心率增快的心率增快的高血压高血压患者患者年轻年轻/中年中年高血压高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第十一页，讲稿共三十二页哦心率是交感神经张力变化的心率
7、是交感神经张力变化的“窗口窗口”姚泰主编,生理学（第6版）,人民卫生出版社.第十二页，讲稿共三十二页哦高血压患者死亡率随心率增快而升高高血压患者死亡率随心率增快而升高Okin PM,et al.Eur Heart J.2010;31(18):2271-9.89%事 件 发 生 概 率（%）108642012243648600心率 84心率 84存在风险数量心率 84心血管死亡率与心血管死亡率与HR的关系的关系1873心率 8411879607315792180839657919931776889076293673325心率 84全因死亡率与全因死亡率与HR的关系的关系1873心率 841187
8、974731579217913974791394177598937628367322597%事 件 发 生 概 率（%）15105012243648600心率 84心率 84存在风险数量月第十三页，讲稿共三十二页哦心率减慢可明显降低高血压患者的风险心率减慢可明显降低高血压患者的风险该研究对4065例高血压患者进行了平均897天的随访，分别测量基线心率和最后随访时的心率，分为4组：1、基线心率快-随访心率快；2、基线心率慢-随访心率快；3、基线心率快-随访心率慢；4、基线心率慢-随访心率慢。结果显示，心率减慢可明显降低高血压患者的全因死亡风险Paul L,et al.Hypertension.2
9、010;55:567-574n=4065第十四页，讲稿共三十二页哦阻滞剂阻滞剂有效降低血压、减慢心率有效降低血压、减慢心率中国现代药物应用,2009,3(20):12-4P0.01P0.01P0.01比索洛尔治疗前后诊室血 压 和心率变化N=56第十五页，讲稿共三十二页哦阻滞剂在心率增快人群中疗效更好阻滞剂在心率增快人群中疗效更好注：本研究采用阿替洛尔单药治疗3月de la Sierra A.Med Clin(Barc),1999,113(2):41-45 第十六页，讲稿共三十二页哦心率增快的心率增快的高血压高血压患者患者年轻年轻/中年中年高血压高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴冠心病或心衰的
10、高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第十七页，讲稿共三十二页哦年轻年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进中年高血压患者交感活性明显亢进肌肉交感兴奋Bp 0.01MSNA(bursts/100 心跳心跳)100806040200NTEHA8006004002000NTEH6040200NTEH 去甲肾上腺素释放增加C250200150100500NTEHBP 107/58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)A48 岁，女性岁，女性BP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb49 岁，女性岁，女
11、性BP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb15010050心脏去甲肾上腺素释放（ng/份）NT：normotensive,正常血压EH：essential hypertension,原发性高血压MSNA：Multiunit postganglionic sympathetic nerve activity,交感神经活动Schlaish MP.Hypertension 2004;43:169n=33n=33第十八页，讲稿共三十二页哦阻滞剂能更有效降低年轻阻滞剂能更有效降低年轻/中年患者的心率和血压中年患者的心率和血压1601501401
12、3012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰剂赖诺普利苄氟噻嗪比索洛尔血压(mmHg)心率Deary AJ,et al.J Hypertens.2002;20(4):771-7.第十九页，讲稿共三十二页哦MRC研究研究阻滞剂更有效阻滞剂更有效预防中年高血压患者心肌梗死的发生预防中年高血压患者心肌梗死的发生Miall WF.Greenberg.Cambridge:Cambridge University Press;1987.7894.平均年龄 51岁n=17,354心梗发生率%第二十页，讲稿共三十二页哦心率增快的心率增快的高血压高血压患者患者年轻年轻/中年中年高血压高血压伴冠心病
13、或心衰的高血压患者伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第二十一页，讲稿共三十二页哦交感激活是冠心病进展的重要因素交感激活是冠心病进展的重要因素Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapy,2002;16:457-470.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.第二十二页，讲稿共三十二页哦阻滞剂显著降低阻滞剂显著降低高血压伴冠心病高血压伴冠心病患者患者4年死亡率年死亡率Haim M,et al.Am J Cardiol 1998;81:1455-1460.第二十三页，讲稿共三十二页哦阻
14、滞剂显著降低阻滞剂显著降低心梗后高血压心梗后高血压患者的患者的死亡风险死亡风险 美国心血管协作计划：美国心血管协作计划：心肌梗死后患者心肌梗死后患者（n=201,752）患者特征患者特征随访随访2年中的死亡危险（年中的死亡危险（%）相对危险相对危险（95%可信区间）可信区间）用用 阻滞剂阻滞剂未用未用 阻滞剂阻滞剂年龄年龄 7011.318.70.60（0.570.63）70 7915.324.00.64（0.580.70）8022.633.10.68（0.630.75）收缩压收缩压 10016.928.10.60（0.570.63）10013910.417.20.60（0.570.63）14
15、09.814.80.66（0.610.71）Gottlieb SS,et al.N Engl J Med.1998,339:489-497.第二十四页，讲稿共三十二页哦心力衰竭时交感活性明显亢进心力衰竭时交感活性明显亢进Cohn JN.Cardiology,1997,88(suppl 2):2-6NLHFNL:normal subjectHF:heart failureNLHFNLHFNLHFNLHF血浆血浆去甲肾上腺素去甲肾上腺素(pg/ml)血浆血浆肾素激活肾素激活(pg/ml/h)精氨酸精氨酸血管加压素血管加压素(pg/ml)新房钠尿酸新房钠尿酸(pg/ml)内皮素内皮素1(pg/ml)
16、浓度水平第二十五页，讲稿共三十二页哦26心率增快的心率增快的高血压高血压患者患者年轻年轻/中年中年高血压高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第二十六页，讲稿共三十二页哦伴伴2型型糖尿病（糖尿病（DM2）的）的高血压患者交感神经兴奋性显著升高高血压患者交感神经兴奋性显著升高Huggett RJ,et al.Hypertension.2004;44(6):847-52.交感活性（Impulses/100 beats）EHT+DM2EHTDM2NT第二十七页，讲稿共三十二页哦伴代谢综合征（伴代谢综合征（MS）的）的
17、高血压患者交感神经兴奋性显著升高高血压患者交感神经兴奋性显著升高Huggett RJ,et al.Hypertension.2004;44(6):847-52.n=69例交感活性（Impulses/100 beats）无无MS和和EHTEHTMSMS+EHT第二十八页，讲稿共三十二页哦UKPDS 研究研究20年随访年随访阻滞剂对糖尿病患者全因死亡率的影响类似于阻滞剂对糖尿病患者全因死亡率的影响类似于ACEIN Engl J Med，2008，359:1565-76.n=592例ACEI阻滞剂阻滞剂第二十九页，讲稿共三十二页哦糖尿病患者支持使用糖尿病患者支持使用阻滞剂阻滞剂UKPDS 39 研究
18、研究所有终点糖尿病相关死亡总死亡心梗卒中外周血管疾病微血管疾病(眼或肾)0.1110RR，95%CIACEI更好更好阻滞剂阻滞剂更好更好BMJ.1998 Sep 12;317(7160):713-20.n=758例例第三十页，讲稿共三十二页哦阻滞剂保护伴高血压的阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者型糖尿病患者阻滞剂阻滞剂/非糖尿病非糖尿病阻滞剂阻滞剂/糖尿病糖尿病无无阻滞剂阻滞剂/非糖尿病非糖尿病无无阻滞剂阻滞剂/糖尿病糖尿病生存率生存率%时间（天数）时间（天数）10090800060120180240300360Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:43n=1716例第三十一页，讲稿共三十二页哦比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32P ATP/from Ins bound）P0.05 Ligia J.Dominguez,et.al.American Journal of Hypertension,1997;10:13491355血胰岛素水平（U/mL）第三十二页，讲稿共三十二页哦