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1、1依钧凌依钧凌注射用甲磺酸加贝酯注射用甲磺酸加贝酯（非肽类蛋白水解酶抑制剂非肽类蛋白水解酶抑制剂）生产厂家：山西普德药业股份有限公司学术推广：湖北德康药业有限公司Gabexate mesilateGabexate mesilate2一、学术内容一、学术内容依钧凌依钧凌依钧凌依钧凌 基本介绍基本介绍基本介绍基本介绍临床应用及文献临床应用及文献临床应用及文献临床应用及文献安全性和注意事项安全性和注意事项安全性和注意事项安全性和注意事项产品小结产品小结产品小结产品小结 3依钧凌依钧凌 （发展史）（发展史）（发展史）（发展史）o甲磺酸加贝酯是甲磺酸加贝酯是2020世纪世纪7070年代日本研制成功的非肽
2、类蛋白水解酶年代日本研制成功的非肽类蛋白水解酶抑制剂，我国上世纪抑制剂，我国上世纪9090年代开始临床应用。年代开始临床应用。o问世问世3030多年以来，国际上始终保持着对甲磺酸加贝酯临床作用的多年以来，国际上始终保持着对甲磺酸加贝酯临床作用的探索热情，通过研究表明甲磺酸加贝酯不仅可以快速、有效抑制探索热情，通过研究表明甲磺酸加贝酯不仅可以快速、有效抑制多种蛋白水解酶的活性，还能高效抑制多种蛋白水解酶的活性，还能高效抑制oddioddis s括约肌的运动，并括约肌的运动，并可直接的抑制炎症反应。可直接的抑制炎症反应。o20132013年年4 4月，中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组、月，中华医
3、学会消化病学分会胰腺疾病学组、中华胰腺中华胰腺病杂志病杂志编辑委员会、编辑委员会、中华消化杂志中华消化杂志编辑委员会新修订编纂编辑委员会新修订编纂的中国急性胰腺炎诊治指南将加贝酯列入急性胰腺炎推荐用药的中国急性胰腺炎诊治指南将加贝酯列入急性胰腺炎推荐用药,主主张早期足量应用。张早期足量应用。4依钧凌依钧凌 (基本属性基本属性基本属性基本属性)化学名称：对化学名称：对-(6-(6-胍乙酰氧基胍乙酰氧基)苯甲酸乙酯甲磺酸盐苯甲酸乙酯甲磺酸盐 分子式：分子式：C C1616H H2323N N3 3O O4 4CHCH4 4SOSO3 3H H分子量：分子量：417.417.8484 规格：规格：1
4、00mg/100mg/支支COOCCOOC2 2H H5 5CHCH2 2SOSO3 3H HOOC(CHOOC(CH2 2)5 5NHCNHCNHNHNHNH2 2结构式：结构式：5依钧凌依钧凌 (药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学)快速快速-5 515min15min便达到血稳态，可用于急救。便达到血稳态，可用于急救。安全安全-经肝脏代谢，代谢产物为对羟基苯甲酸乙经肝脏代谢，代谢产物为对羟基苯甲酸乙酯，尿中代谢产物为胍基己酸；经肾脏（少量经胆酯，尿中代谢产物为胍基己酸；经肾脏（少量经胆汁）排出；汁）排出；6依钧凌依钧凌 (药理作用药理作用药理作用药理作用)o强烈的抑制各种蛋白水解酶活
5、性，阻止急性胰腺炎发生、强烈的抑制各种蛋白水解酶活性，阻止急性胰腺炎发生、发展关键发展关键;o强力舒张腹腔平滑肌，有效解痉止痛强力舒张腹腔平滑肌，有效解痉止痛;o有效松弛有效松弛Oddi,SOddi,S括约肌，保持胆、胰流畅通，降低胆道与括约肌，保持胆、胰流畅通，降低胆道与胰腺内压，可辅助排除微小胆总管结石胰腺内压，可辅助排除微小胆总管结石;o高效抑制激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等酶的活性，高效抑制激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等酶的活性，有效防治有效防治DIC;DIC;o直接炎症介质抑制作用，可用于直接炎症介质抑制作用，可用于SIRS(SIRS(全身炎症反应综合全身炎症反应综合症）的防
6、治症）的防治;-促进中性粒细胞的凋亡促进中性粒细胞的凋亡促进中性粒细胞的凋亡促进中性粒细胞的凋亡;-减少血液中炎症介质（减少血液中炎症介质（减少血液中炎症介质（减少血液中炎症介质（TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和IL-6IL-6IL-6IL-6、8)8)8)8)的水平。的水平。的水平。的水平。7依钧凌依钧凌 (适应症适应症适应症适应症)o治疗各种胰腺炎和胆道系统疾病首选求治药物治疗各种胰腺炎和胆道系统疾病首选求治药物;o胆道系统手术和胆道系统手术和ERCPERCP手术的治疗手术的治疗;o创伤性炎症创伤性炎症;o弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC)DIC)。8依钧凌依钧凌 临床应
7、用及文献临床应用及文献消化内科消化内科急性胰腺炎急性胰腺炎,慢性胰腺炎急性发作慢性胰腺炎急性发作推荐用量：推荐用量：轻度胰腺炎：轻度胰腺炎：300mg/300mg/天，疗程天，疗程6 61010天。天。中度胰腺炎中度胰腺炎：初始用量：初始用量：600mg/600mg/天（天（bidbid，300mg/300mg/次）。次）。症状减轻后：症状减轻后：300mg/300mg/天，天，6 61010天。天。重度胰腺炎：重度胰腺炎：20-39mg/kg/20-39mg/kg/天，持续静脉滴注，疗程天，持续静脉滴注，疗程1010天天9加贝酯防治急性胰腺炎作用机制研究加贝酯防治急性胰腺炎作用机制研究-吴叔
8、明吴叔明 熊光苏熊光苏 胰腺病学胰腺病学2O072O07年年4 4月第月第7 7卷第卷第2 2期期结结 果果结论：结论：GMGM促进细胞凋亡和促进细胞凋亡和BaxBax蛋白表达上调，能有效防治蛋白表达上调，能有效防治APAPA:治疗组的凋亡细胞治疗组的凋亡细胞B:治疗组的治疗组的Bax蛋白表达蛋白表达上海交通大学附属仁济医院10加贝酯与奥曲肽用于治疗急性胰腺炎比较加贝酯与奥曲肽用于治疗急性胰腺炎比较o加贝酯加贝酯 ：o1 1、有效的抑制胰蛋白酶的活性。、有效的抑制胰蛋白酶的活性。o2 2、松弛、松弛OddiOddi,S S括约肌，解除胆道痉挛，利于胆汁排出，括约肌，解除胆道痉挛，利于胆汁排出，
9、防止胰腺炎的发生。防止胰腺炎的发生。o3 3、可用于预防和治疗、可用于预防和治疗ERCPERCP的胰腺损伤。的胰腺损伤。o4 4、控制、控制DICDIC的发生。的发生。o奥曲肽奥曲肽：o1 1、由于类生长抑素的作用，同时抑制了胰岛素和胰高、由于类生长抑素的作用，同时抑制了胰岛素和胰高糖素的分泌，故糖尿病人慎用。糖素的分泌，故糖尿病人慎用。o2 2、长期使用可引起胆石症和胆汁淤积，而胆道梗阻是、长期使用可引起胆石症和胆汁淤积，而胆道梗阻是国内引起急性胰腺炎的主要原因。国内引起急性胰腺炎的主要原因。11依钧凌依钧凌 临床应用及文献临床应用及文献消化内科消化内科 胆石症（保守治疗）胆石症（保守治疗）
10、推荐用量：推荐用量：300mg/300mg/天，疗程天，疗程3 36 6天天。1213依钧凌依钧凌临床应用临床应用案例案例 加贝酯有松弛加贝酯有松弛oddioddis s括约肌括约肌,缓解胆囊、胆管结石缓解胆囊、胆管结石,胆囊炎所致疼痛等胆囊炎所致疼痛等作用。我们在临床应用加贝酯缓解胆管结石所致疼痛及防治胰腺炎过程中作用。我们在临床应用加贝酯缓解胆管结石所致疼痛及防治胰腺炎过程中发现还具有一定的排胆管结石作用。本观察的病例中发现还具有一定的排胆管结石作用。本观察的病例中,胆管结石直径均较胆管结石直径均较大大,常规是通过手术治疗常规是通过手术治疗,而本观察的剂量增加到了而本观察的剂量增加到了0.
11、60.61.2g/d1.2g/d却能排却能排除胆总管结石。故大剂量使用加贝酯可进一步抑制人体括约肌的收缩除胆总管结石。故大剂量使用加贝酯可进一步抑制人体括约肌的收缩,有有利于胆管内结石的排出利于胆管内结石的排出。【参考资料参考资料】1.甲磺酸加贝酯排胆总管结石甲磺酸加贝酯排胆总管结石4例例陈伟成等陈伟成等中国临床药学杂志中国临床药学杂志2007年年第第16卷第卷第6期期 上海南汇区中心医院上海南汇区中心医院14依钧凌依钧凌 临床应用及文献临床应用及文献消化内科消化内科 胆囊炎、胆管炎、胆绞痛等胆囊炎、胆管炎、胆绞痛等 推荐用量：推荐用量：300mg/300mg/天，疗程天，疗程3 36 6天天
12、。15加贝酯对急性胆囊炎临床疗效观察加贝酯对急性胆囊炎临床疗效观察-傅德良傅德良 虞先浚虞先浚 胰腺病学胰腺病学20022002年第年第2 2卷第卷第2 2期期上海医科大学附属华山医院临床资料临床资料 所有患者急性胆囊炎明确诊断后，即开始予以禁食、补液、抗炎所有患者急性胆囊炎明确诊断后，即开始予以禁食、补液、抗炎(头孢哌酮联合甲头孢哌酮联合甲硝唑硝唑)、维持水、电解质平衡治疗。治疗组在上述基础治疗上加用加贝酯、维持水、电解质平衡治疗。治疗组在上述基础治疗上加用加贝酯300 mg300 mg加入加入5 5%葡萄糖液、生理盐水或林格氏葡萄糖液、生理盐水或林格氏25250ml0ml中静滴，连续用中静
13、滴，连续用3d3d。对照组不用加贝酯及任何解痉。对照组不用加贝酯及任何解痉治疗，其余与治疗组相同。按疼痛缓解、无变化和加重三种情况记录。治疗，其余与治疗组相同。按疼痛缓解、无变化和加重三种情况记录。结结 果果 时间时间 疼痛完全缓解（疼痛完全缓解（%）疼痛部分缓解（疼痛部分缓解（%）疼痛没有缓解疼痛没有缓解（%）第一天第一天 5%85%10%第三天第三天 80%18%2%(P005）此外，所有患者未发现明显副反应发生。此外，所有患者未发现明显副反应发生。结论：急性胆囊炎患者应用加贝酯有效缓解疼痛，且作用时结论：急性胆囊炎患者应用加贝酯有效缓解疼痛，且作用时间短，无副反应。间短，无副反应。治疗组
14、治疗组2O2O例患者疼痛缓解情况例患者疼痛缓解情况16依钧凌依钧凌 临床应用及文献临床应用及文献消化外科消化外科 胆结石手术、胆囊摘除手术胆结石手术、胆囊摘除手术 推荐用量：推荐用量：300mg300mg-600mg-600mg/天，持续静脉滴注，术后开始天，持续静脉滴注，术后开始连续使用连续使用7 7天。天。17山莨菪碱和加贝酯对胆总管结石术后胆道动力的影响山莨菪碱和加贝酯对胆总管结石术后胆道动力的影响山莨菪碱和加贝酯对胆总管结石术后胆道动力的影响山莨菪碱和加贝酯对胆总管结石术后胆道动力的影响钟朝辉钟朝辉,世界华人消化杂志世界华人消化杂志 20092009年年9 9月月1818日日;17(2
15、6):2748-2751;17(26):2748-2751北京大学人民医院目目 的的 观察胆总管结石术后观察胆总管结石术后,使用山莨菪碱、加贝酯对胆道和机体的影响。使用山莨菪碱、加贝酯对胆道和机体的影响。方方 法法 将胆总管结石术后患者将胆总管结石术后患者6565例例,随机分为对照组随机分为对照组(n=20),(n=20),山莨菪碱组山莨菪碱组 (n=22)(n=22)和加和加贝酯组贝酯组(n=23),(n=23),分别于术后分别于术后1 1、2 2、3 3、4 4、5 5及及7 d7 d检测胆道压力及血清中内毒素的变化检测胆道压力及血清中内毒素的变化.结论：术后早期结论：术后早期3组患者在胆
16、道压力变化出现明显差异组患者在胆道压力变化出现明显差异,加贝加贝酯起效快，术后早期应使用加贝酯快速缓解胆道压力。酯起效快，术后早期应使用加贝酯快速缓解胆道压力。18依钧凌依钧凌 临床应用及文献临床应用及文献消化外科消化外科 胃大部切除手术、十二指肠术胃大部切除手术、十二指肠术 推荐用量：推荐用量：300mg300mg-600mg-600mg/天，持续静脉滴注，术后开始天，持续静脉滴注，术后开始连续使用连续使用7 7天。天。19标准胃癌根治术后应用依钧凌的临床疗效观察标准胃癌根治术后应用依钧凌的临床疗效观察 上海医科大学附属华山医院上海医科大学附属华山医院o由于标准胃癌根治术需常规切由于标准胃癌
17、根治术需常规切除胰腺包膜，清扫胰腺上缘及除胰腺包膜，清扫胰腺上缘及肝总动脉、脾动脉周围的淋巴肝总动脉、脾动脉周围的淋巴结，所结，所有这些操作有这些操作均易造成多均易造成多种胰酶的渗出，并刺激了胰腺种胰酶的渗出，并刺激了胰腺及引起及引起OddiOddi,S S括约肌痉挛括约肌痉挛，而，而胰腺周的积液胰腺周的积液极易影响残胃动极易影响残胃动力功能的恢复，有些病例甚至力功能的恢复，有些病例甚至发生术后胰腺炎。发生术后胰腺炎。o本临床研究表明，对于标准胃本临床研究表明，对于标准胃癌根治术后患者，术后使用加癌根治术后患者，术后使用加贝酯有助于减少胰酶的渗出，贝酯有助于减少胰酶的渗出，残胃蠕动功能的恢复，
18、有利于残胃蠕动功能的恢复，有利于患者的顺利恢复患者的顺利恢复20依钧凌依钧凌 临床应用及文献临床应用及文献消化外科消化外科ERCPERCP手术手术 推荐用量：推荐用量：10001000mg/mg/例，例，ERCPERCP术前术前30-9030-90分钟至术分钟至术 后后1212个小时完成，个小时完成，持续静脉滴注，术后继续使用持续静脉滴注，术后继续使用3 35 5天，天，300mg/300mg/天。天。21加贝酯预防加贝酯预防ERCPERCP术后胰腺炎的临床研究术后胰腺炎的临床研究上海第二医科大学附属仁济医院吴叔明吴叔明 熊光苏熊光苏 胰脲病学胰脲病学20052005年第年第5 5卷第卷第4
19、4期期目目 的的 探讨加贝酯预防探讨加贝酯预防ERCPERCP术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效和安全性。术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效和安全性。结结 果果 ERCP术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效结论：以加贝酯总量结论：以加贝酯总量300 mg300 mg持续持续4.5 h4.5 h静脉滴注静脉滴注(术前术前0.5 h0.5 h起给起给药药)能有效减少能有效减少ERCPERCP术后胰腺炎发生率减少高淀粉酶血症及术后胰腺炎发生率减少高淀粉酶血症及胰性腹痛的发生。胰性腹痛的发生。2223依钧凌依钧凌 临床应用及文献临床应用及文献-新
20、研究新研究新研究新研究（创伤性炎症反应）（创伤性炎症反应）（创伤性炎症反应）（创伤性炎症反应）19991999年国外学者年国外学者SatoshiSatoshi等人提出了蛋白酶抑制剂等人提出了蛋白酶抑制剂减少食管癌手术应激反应减少食管癌手术应激反应效果效果加贝酯（加贝酯（GMGM）可用于预）可用于预防防I/RI/R损伤与抑制人体肝损伤与抑制人体肝脏促炎细胞因子的血浆脏促炎细胞因子的血浆水平水平20102010年中国学者徐军美等人年中国学者徐军美等人提出了也相继提出了提出了也相继提出了GMGM在在外科、肝肾病科的应用外科、肝肾病科的应用加贝酯加贝酯抑制了加贝酯加贝酯抑制了N NF F-B-B 的活
21、化，从而抑制中性粒细的活化，从而抑制中性粒细胞在肝组织内的浸润，而减胞在肝组织内的浸润，而减轻肝细胞损害轻肝细胞损害结论：结论：加贝酯直接炎症介质加贝酯直接炎症介质抑制作用，可用于抑制作用，可用于SIRS(全身炎症反应全身炎症反应综合症）的防治综合症）的防治推荐用量：推荐用量：术前术前2424小时开始，小时开始，600mg/600mg/天，天，bidbid或者持续静脉滴注，疗程或者持续静脉滴注，疗程6 61010天天24蛋白酶抑制剂减少食管癌手术应激反应效果蛋白酶抑制剂减少食管癌手术应激反应效果国外文献国外文献国外文献国外文献 Satoshi OnoSatoshi Ono Am J Surg.
22、1999;177:78Am J Surg.1999;177:7882.82.GMGM手术前后并发手术前后并发症的比较症的比较结论：甲磺酸加贝酯有效抑制术后并发症所导致细胞因子的过度结论：甲磺酸加贝酯有效抑制术后并发症所导致细胞因子的过度产生，且相较于从术后才给药，术前给药更有必要。产生，且相较于从术后才给药，术前给药更有必要。25产科意外产科意外败血症败血症白血病白血病手术及创伤血管疾病手术及创伤血管疾病等等纤溶酶活化纤溶酶活化纤溶酶活化纤溶酶活化凝血酶活化凝血酶活化凝血酶活化凝血酶活化加贝酯能高效加贝酯能高效抑制凝血酶和抑制凝血酶和纤溶酶的活性纤溶酶的活性纤溶亢进纤溶亢进纤溶亢进纤溶亢进高凝
23、血状态高凝血状态高凝血状态高凝血状态微循环障碍微循环障碍多发性出血倾向多发性出血倾向贫血贫血休克休克器官功能衰竭器官功能衰竭依钧凌依钧凌 临床应用及文献临床应用及文献-新研究（新研究（新研究（新研究（弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血DICDICDICDIC）推荐用量：成人每日用量推荐用量：成人每日用量2 20 0-39mg/kg/-39mg/kg/天，天，2424小时连续静脉小时连续静脉滴注。滴注。26国外文献国外文献国外文献国外文献甲磺酸加贝酯可用于甲磺酸加贝酯可用于DIC的治疗的治疗Umeki SUmeki S Arch Intern Med.Arch In
24、tern Med.1988 Jun;148(6):1409-12 1988 Jun;148(6):1409-12方方 法法 给予给予1010例恶性肿瘤或严重感染伴发例恶性肿瘤或严重感染伴发DICDIC患者使用甲磺酸加贝酯，并与另外患者使用甲磺酸加贝酯，并与另外1010例给例给予肝素治疗的予肝素治疗的DICDIC患者进行了比较。患者进行了比较。图图 示示结论：甲磺酸加贝酯和肝素在治疗结论：甲磺酸加贝酯和肝素在治疗DIC方面有效率相当，但是前方面有效率相当，但是前者可以显著改善者可以显著改善DIC所引起的出血倾向。所引起的出血倾向。27依钧凌配液使用方法：依钧凌配液使用方法：仅供静脉点滴使用，先以
25、仅供静脉点滴使用，先以5ml5ml注射用水注注射用水注入盛有依钧凌的冻干粉瓶内，待溶解后移注于入盛有依钧凌的冻干粉瓶内，待溶解后移注于5%5%葡萄糖液或林格氏液中，一般以葡萄糖液或林格氏液中，一般以100-400mg100-400mg（最（最多不超过多不超过1000mg1000mg）依钧凌溶于）依钧凌溶于200-500ml200-500ml溶液中。溶液中。依钧凌依钧凌 安全性及注意事项安全性及注意事项安全性及注意事项安全性及注意事项28安全用药注意事项安全用药注意事项1 1、使用过程中，前半小时应注意观察，谨防过敏，使用过程中，前半小时应注意观察，谨防过敏，一旦发现应及时停药或抢救。一旦发现应
26、及时停药或抢救。2 2、勿将药液注入血管外。、勿将药液注入血管外。3 3、多次使用应更换注射部位。、多次使用应更换注射部位。4 4、药液应新鲜配制，随配随用。、药液应新鲜配制，随配随用。5 5、对多种药物有过敏史及妊娠妇女和儿童禁用、对多种药物有过敏史及妊娠妇女和儿童禁用。6 6、加贝酯同头孢匹胺钠、头孢哌酮钠、加贝酯同头孢匹胺钠、头孢哌酮钠/舒巴坦钠舒巴坦钠以及哌拉西林钠以及哌拉西林钠/他唑巴坦钠存在配伍禁忌他唑巴坦钠存在配伍禁忌29依钧凌依钧凌 总结总结p依钧凌是治疗各种胰腺炎和胆道疾病的首选求治药物，依钧凌是治疗各种胰腺炎和胆道疾病的首选求治药物，可有效预防可有效预防ERCPERCP术后胰腺炎的发生；术后胰腺炎的发生；p依钧凌能有效舒张依钧凌能有效舒张OddiOddi括约肌，降低胆道压力，减少血括约肌，降低胆道压力，减少血浆内毒素；浆内毒素；p依钧凌早期大量依钧凌早期大量300mg300mg600mg/d600mg/d为宜，越早给药效果为宜，越早给药效果越好，越好，1010天为一个疗程；天为一个疗程；p依钧凌属非肽类小分子结构，无免疫原性，安全性高，依钧凌属非肽类小分子结构，无免疫原性，安全性高，不良反应少。不良反应少。30湖北德康药业有限公司湖北德康药业有限公司