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1、中国成人血脂异常防治中国成人血脂异常防治指南解读（二）指南解读（二）调脂药物治疗调脂药物治疗 他汀类他汀类 贝特类贝特类 烟酸类烟酸类 胆酸螯合剂胆酸螯合剂 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 其他其他:普罗布考普罗布考,-3脂肪酸脂肪酸他汀类药物常用剂量和最大剂量常用剂量常用剂量（mg/日）日）最大剂量最大剂量*（mg/日）日）阿托伐他汀阿托伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10 20 20 10-20 40 5-10 80 80 80 40 80 20国产血脂康：国产血脂康：0.6g，2次次/日（含洛伐他汀日（含洛伐他汀10m
2、g)*根据我国根据我国SFDA批准的各产品说明书批准的各产品说明书他汀类药物对脂质和脂蛋白影响的比较他汀类药物对脂质和脂蛋白影响的比较-2535%48-55%-42%80-2030%48-48%-37%8040-1525%48-41%-32%804020-1020%48-34%-27%8040402010-101548-27-2240202010TGHDL-CLDL-CTC氟伐他汀氟伐他汀普伐他汀普伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀脂质和脂蛋白的改变水平脂质和脂蛋白的改变水平他汀类药物他汀类药物(mg)现有他汀降低现有他汀降低 LDL-C 水平水平 30%-40%所需剂
3、量所需剂量(标准剂量标准剂量)*药物药物剂量（剂量（mg/d）LDL-C降低（降低（%）阿托伐他汀阿托伐他汀1039洛伐他汀洛伐他汀4031普伐他汀普伐他汀4034辛伐他汀辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5-1039-45*估计估计估计估计LDL-CLDL-C降低数据来自各药说明书降低数据来自各药说明书降低数据来自各药说明书降低数据来自各药说明书起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高3ULN的比率1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3%。ALT/AST升高常呈一过性，多发生于用药初期，继续用药70%患者肝酶将自然恢复。
4、同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示肝脏毒性发生。迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见，约1例/百万人年他汀对肝脏的影响关于肝脏功能与他汀安全性的推荐关于肝脏功能与他汀安全性的推荐需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等。如发现明显肝脏损伤的客观证据（伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长），立即停用他汀。如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高1-3倍ULN之间，不必停用他汀。如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高超过3倍ULN(120U/L)，随访病人并进行复查，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀。临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生
5、率1.5%-3%，临床实践中报道比例为0.3%-33%。21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人年，横纹肌溶解1.6/100,000 人年。他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方。他汀对肌肉的影响NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐注意肌肉症状(疼痛/触痛/疲乏/无力等)。伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下。无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用。若症状可以耐受，CK正常或轻度升高（10ULN），可继续他汀治疗（维持原剂量或减量）。如CK中度或明显升高，则停用他汀。安全有效推
6、广应用他汀安全有效推广应用他汀当前我国他汀应用的问题:不足-应用面不够广 积极 不规范-安全掌握不够 谨慎指南要求严格注意事项治疗:-根据不同对象进行危险评估，设定起治要求、治疗目标值 -按降脂强度和安全性合理选用药物 -达标或降低30-40%LDL-C值 -选择他汀单药或与其他药物合并应用 -起用前后检查肌酶和肝酶，严密观察肌肉症状 -合理安排剂量，不宜追求高效而盲目加大剂量他汀以外的调脂药物他汀以外的调脂药物 贝特类-非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐 烟酸类烟酸缓释制剂 胆酸螯合剂(调脂树脂类)-考来烯胺、考来替泊 胆固醇吸收抑制剂依折麦布 其他 -3脂肪酸 普罗布考l剂量及用法非诺贝特片剂0
7、.1g，3次/d，有效后0.1g，2次/d微粒化非诺贝特胶囊0.2g，1次/d苯扎贝特0.2g，2-3次/d吉非贝齐0.6g，2次/dl副反应消化不良（胃部不适、恶心、食欲不振）胆石症血清转氨酶升高伴血清CK增高的肌病（偶有）常用调脂药物贝特类常用调脂药物烟酸类剂量及用法 -烟酸缓释片开始0.375-0.5g，睡前服用；4周后增至1.0g/d，以后根据反应调整剂量至2.0g/d。适用于高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。烟酸可使绝对禁忌症为慢性肝炎和严重痛风；相对禁忌症为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症。-阿西莫司0.25g/次，23次/d，饭后服用。l 副反应l常见
8、副反应：l面部潮红、皮肤血管扩张l消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等l严重的副反应：l消化性溃疡 l糖耐量降低l糖尿病恶化l增高血尿酸，甚至引起痛风l 阿西莫司无初效反应，可改善葡萄糖耐受性，不引起尿酸代谢变化常用调脂药物烟酸类剂量及用法：考来烯胺(4g),剂量：4-16g/日,分3次服用 考来替泊(5g),剂量：5-20g/日,分3次服用主要不良反应:腹胀、消化不良、便秘、胃部不适 干扰华法林、叶酸、他汀类、贝特类和脂溶性维生素等的吸收绝对禁忌症为异常脂蛋白血症和TG大于4.52mmol/L；相对禁忌症为TG大于2.26mmol/L。常用调脂药胆酸螯合剂药物联合调脂治疗药物联合调脂治疗 他汀与依折麦布他汀与依折麦布 他汀与贝特他汀与贝特 他汀与烟酸他汀与烟酸 他汀与胆酸螯合剂他汀与胆酸螯合剂 他汀与他汀与 -3脂肪酸脂肪酸1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等)达标、安全达标、安全未达标未达标6-12月复查调整剂量调整剂量 达标、安全达标、安全2.48周复查 6-12月复查降脂治疗过程中的安全性监测降脂治疗过程中的安全性监测血脂异常治疗的其他措施血脂异常治疗的其他措施外科手术治疗包括部分小肠切除和肝脏移植等，现已基本不用。基因治疗技术尚不成熟。透析疗法(“洗血”）仅用于极个别的对他汀类药物过敏或不能耐受者或罕见的纯合子家族性高胆固醇血症患者。